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World File Search System子宫癌
LOXO-435 (LY3866288) - 礼来肿瘤学管道数据库
靶标成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 3 (FGFR3) 是高度保守的 FGFR 跨膜受体家族的成员。1-3 有四种 FGF 受体，FGFR1-4，每种受体由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。2,3 细胞外结构域与 FGF 家族配体高亲和力成员结合后诱导的受体二聚化导致细胞内结构域磷酸化和磷脂酶 Cγ、PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路激活，在多种生物和发育过程中发挥关键作用。 1,3,4 FGFR3 异常在各种肿瘤类型中都起着致癌基因的作用，在 15% 至 20% 的晚期膀胱尿路上皮癌、约 15% 的子宫癌肉瘤、约 5% 的子宫内膜癌中均有发现，在其他实体肿瘤恶性肿瘤中出现的频率较低 (<5%)。2,3,5,6 激活 FGFR3 的改变多种多样，包括点突变、融合、扩增和过表达。1-4 FGFR3 失调会促进肿瘤发生和肿瘤细胞增殖、迁移和存活。1-4,7 抑制致癌 FGFR3 对晚期尿路上皮癌患者有临床益处；然而，目前批准的非针对 FGFR3 的 FGFR 靶向疗法疗效有限、剂量限制性脱靶毒性和易产生耐药突变。6,8
综述 SN38 药物输送系统在癌症治疗中的研究进展
摘要：伊立替康（CPT-11）的活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）的活性比CPT-11高100-1000倍，对多种癌细胞均有抑制作用，包括直肠癌、小细胞肺癌、乳腺癌、食道癌、子宫癌和卵巢癌等。尽管SN38具有强效的抗癌特性，但其疏水性和pH不稳定性导致其副作用较大、抗癌活性丧失，难以在临床上使用。针对上述问题，构建基于SN38的药物递送系统是提高药物溶解度、增强药物稳定性、提高药物靶向性、提高药物生物利用度、增强治疗效果、减少药物不良反应最可行的方法之一。因此，本文从药物递送系统的靶向机制出发，综述了SN38药物递送系统，包括聚合物胶束、脂质体纳米粒、聚合物纳米粒、蛋白质纳米粒、适体和配体靶向的偶联药物递送系统、抗体-药物偶联、磁靶向、光敏靶向、氧化还原敏感和多刺激响应药物递送系统以及共载药物递送系统。本综述的重点是基于纳米载体的SN38药物递送系统。我们希望为新型SN38药物的临床转化和应用提供参考。关键词：SN38，药物递送系统，癌症
子宫和卵巢癌的靶向剂
Crosbie EJ等。子宫内膜癌。柳叶刀。2022; 399（10333）：1412-28。Morice P等。子宫内膜癌。柳叶刀。2016; 387（10023）：1094-108。 Kurnit KC等。 在子宫癌女性中合并症的患病率增加。 Gynecol Oncol。 2015; 138（3）：731-4。 Onstad Ma等。 解决肥胖在子宫内膜癌风险，预防和治疗中的作用。 J Clin Oncol。 2016; 34（35）：4225-30。 Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。2016; 387（10023）：1094-108。Kurnit KC等。 在子宫癌女性中合并症的患病率增加。 Gynecol Oncol。 2015; 138（3）：731-4。 Onstad Ma等。 解决肥胖在子宫内膜癌风险，预防和治疗中的作用。 J Clin Oncol。 2016; 34（35）：4225-30。 Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。Kurnit KC等。在子宫癌女性中合并症的患病率增加。Gynecol Oncol。2015; 138（3）：731-4。 Onstad Ma等。 解决肥胖在子宫内膜癌风险，预防和治疗中的作用。 J Clin Oncol。 2016; 34（35）：4225-30。 Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。2015; 138（3）：731-4。Onstad Ma等。 解决肥胖在子宫内膜癌风险，预防和治疗中的作用。 J Clin Oncol。 2016; 34（35）：4225-30。 Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。Onstad Ma等。解决肥胖在子宫内膜癌风险，预防和治疗中的作用。J Clin Oncol。2016; 34（35）：4225-30。 Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。2016; 34（35）：4225-30。Guo Jz等。 对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。 前内分泌（Lausanne）。 2022; 13：783150。 Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。Guo Jz等。对子宫内膜癌的孟德尔随机研究的回顾。前内分泌（Lausanne）。2022; 13：783150。Liu L等。 按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。 JNCI癌症谱。 2023; 7（1）：PKAD001。 concin n等。 ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。 int j gynecol癌。 2021; 31（1）：12-39。Liu L等。按年龄，种族和种族划分的子宫内膜癌发病率上升的差异趋势。JNCI癌症谱。2023; 7（1）：PKAD001。concin n等。ESGO/ESTRO/ESP用于管理子宫内膜癌患者的指南。int j gynecol癌。2021; 31（1）：12-39。
使用癌症蛋白质组学数据来识别用于治疗靶向的基因候选
基因级关联从基于质谱的癌症蛋白质组学数据集获得的基因级关联代表了用于识别候选基因研究的资源。最近对多种癌症类型的肿瘤级相关的蛋白质组学相关时，我们确定了对子宫子宫内膜癌细胞具有功能影响的特定蛋白激酶。这项先前发表的研究仅提供了一个模板，用于利用公共分子数据集发现潜在的新型治疗靶标和癌症患者的方法。蛋白质组织分析数据与相应的人类肿瘤和细胞系的相应多摩学数据相结合，可以通过各种方式分析，以优先考虑对生物学的兴趣基因的优先级。在数百种癌细胞系中，CRISPR的功能丧失和药物敏感性评分可以很容易地与蛋白质数据集成在一起，以预测任何基因的功能影响，然后再进行台式实验。公共数据门户使研究界更容易访问癌症蛋白质组学数据。药物发现平台可以为针对感兴趣的基因或感兴趣途径的人筛选数亿个小分子抑制剂。在这里，我们讨论了一些可用的公共基因组和蛋白质组学资源，同时考虑了如何利用它们来用于分子生物学见解或药物发现的方法。我们还证明了Bay1217389的抑制作用，Bay1217389是一种在I期临床试验中测试的TTK抑制剂，用于治疗实体瘤，对子宫癌细胞系生存能力。
用于肿瘤成像的叶酸受体靶向 PET 放射性药物的开发——从实验室到临床的历程
摘要：叶酸受体-α（FR-α）在许多上皮癌中过度表达，包括卵巢癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌，但在肾脏、唾液腺、脉络丛和胎盘等正常组织中表达有限。因此，FR-α已成为向FR阳性肿瘤输送治疗剂和成像剂的有希望的靶点。已经开发了一系列基于叶酸的PET（正电子发射断层扫描）放射性药物，用于选择性靶向FR阳性恶性肿瘤。本综述概述了迄今为止关于叶酸衍生的PET放射性结合物的设计、放射合成和用于靶向FR阳性肿瘤的效用的研究进展。本文主要介绍了用氟-18（t 1 / 2 = 109.8 分钟）和镓-68（t 1 / 2 = 67.7 分钟）标记的叶酸放射性结合物的结果，但也讨论了用“外来”和新 PET 放射性核素标记的叶酸，例如铜-64（t 1 / 2 = 12.7 小时）、铽-152（t 1 / 2 = 17.5 小时）、钪-44（t 1 / 2 = 3.97 小时）、钴-55（t 1 / 2 = 17.5 小时）和锆-89（t 1 / 2 = 78.4 小时）。对于肿瘤成像，迄今为止报道的 PET 放射性标记叶酸中，除了 [ 18 F]AzaFol 之外，没有一种完成了从实验室到临床的旅程，该药物在一项多中心首次人体试验中成功用于转移性卵巢癌和肺癌患者。然而，在不久的将来，我们预计会有更多基于叶酸的 PET 放射性药物的临床试验，因为临床对成像和 FR 相关恶性肿瘤的治疗越来越感兴趣。
jnumed.123.266490.full.pdf
回答：我对Altena等人表示感谢。他们对我们给编辑的信（1）的有见地的反应，内容涉及人类表皮生长因子受体2（HER2） - 针对乳腺癌患者的靶向宠物成像。我非常热情地承认他们的工作在推动核医学领域的前进方面发挥了关键作用。对HER2靶向疗法的追求可能会改变肿瘤学的景观，类似于由HER2靶向抗体带来的范式转变 - HER2阳性和Her2-low转移性乳腺癌的药物共轭物（与Trastuzumab-deruxecan一起是最好的例子，目前是最好的例子）。同样，引入HER2靶向宠物成像可能标志着核医学界的重要转折点（3,4）。这种方法不仅对转移性乳腺癌有希望，而且还对更广泛的视野扩展了其影响，包括胃食管癌和子宫癌等条件（5,6）。Undoubtedly, their ongoing clinical trial entitled “ [ 68 Ga]Ga- ABY-025 PET for Quanti fi cation of HER2-Status in Solid Tumors ” ( ClinicalTrials.gov identi fi er NCT05619016) aligns perfectly with the pressing concerns of our time, bearing in mind developments with HER2-low as a novel category of breast cancer.这些数据将揭示出靶向HER2靶向的PET成像在解决各种实体瘤方面的诊断和治疗挑战方面的潜力。作者的努力自然与不断发展的治疗景观产生共鸣，从而验证了对精确和个性化治疗策略的需求。总而言之，我赞扬了作者在Her2靶向宠物成像领域的开创性工作。他们的奉献精神有望重塑我们如何进行诊断和
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化 以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性 胰腺的治疗方法
致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。 在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。 在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。 不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。 在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。 这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。 进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。 我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。因此，我们进行了一项试点研究，以研究基于AFFINGOMOM（AFFINY AB）的示踪剂[68 GA-GA-ABY-025对HER2-低转移性乳腺癌患者的宠物/CT成像的潜力。这项概念证明研究者发起的试验是“ [68 Ga] Ga-aby-025 PET的II期研究的一部分，用于实体瘤中HER2-STATUS的非侵入性量化的PET，该研究在临床上注册了，该研究已在临床中注册。这项初步研究包括十名患有先前活检固定的Her2-静态乳腺癌的患者，并且所有人都使用[68 GA] GA-ABY-025使用了Her2 PET，随后进行了肿瘤活检，活检部位由PET图像的结果引导。目前正在分析我们的研究结果，核医学医师和病理学家对PET图像和研究活检样本的独立评论正在进行中。初步结论表明，该技术是可行的，所有患有HER2-低转移性乳腺癌患者的[68 GA] Ga-aby-025 - 狂热的病变，而没有任何新的安全问题。已经注意到了与疾病杂种有关的有趣信号，以及假设生成的发现，这些发现将为我们小组目前正在计划的前瞻性II期临床试验提供基础。
教师简介 Ramez N. Eskander，医学博士，临床教授......
Ramez N. Eskander 医学博士 妇科肿瘤学临床教授 肿瘤学临床试验办公室主任 加州大学圣地亚哥分校健康与丽贝卡和约翰摩尔斯癌症中心 加州大学圣地亚哥分校健康国际患者项目联席主任 加利福尼亚州拉霍亚 Ramez N. Eskander 博士是加州大学圣地亚哥分校摩尔斯 NCI 指定综合癌症中心的妇科肿瘤学临床教授。Eskander 博士专门治疗女性生殖系统癌症，包括卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、外阴癌和阴道癌。他的专长包括临床试验和药物开发、治疗程序、精准医疗和生物标志物导向治疗。Eskander 博士是一位经验丰富的临床试验专家，在早期和晚期临床试验的开发以及妇科癌症研究的开展和完成方面拥有超过 10 年的经验。他的目标是让患者在治疗期间能够使用针对其特定疾病和治疗环境的创新药物。作为妇产科和生殖科学系的临床教授，Eskander 博士为加州大学圣地亚哥分校医学院的医学生、住院医生和研究员授课。他的研究重点是免疫疗法、靶向疗法、细胞疗法、新型药物组合、表观遗传学和分子诊断。Eskander 博士与他人合作撰写了 100 多篇同行评审文章和数个书籍章节，并且是《妇科肿瘤学：一本袖珍书》的联合编辑。他经常在国内和国际医学会议上发言，其论文发表在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《自然医学》、《临床癌症研究》、《JAMA 肿瘤学》、《妇产科》和《妇科肿瘤学》等期刊上。 Eskander 博士在加州大学欧文分校医学院完成了妇科肿瘤学的研究，并在加州大学圣地亚哥分校医学院完成了妇产科住院医师培训，并在那里获得了医学学位。
新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
kukuna o ka la辐射肿瘤学2025会议议程
2025年1月21日，星期二，上午6:30注册在现场开放6：45-7：05 AM欢迎/在展览馆凯瑟恩·Yashar（Catheryn Yashar）/安德鲁·夏（Andrew Yashar）/安德鲁·夏（Andrew Chang）7:10 - 8：10 am Milestone H＆N癌症临床试验：过去，现在，现在，现在，Paul Harari 8：15- 9 :15 AM MENINGIMO：9：19 10:20 AM Cervical Cancer: Immunotherapy, Induction Chemo, and Image Junzo Chino Guided Brachytherapy 10:20 - 10:40 AM Break in Exhibit Hall 10:45 - 11:45 AM Musculoskeletal Disorders Leaving Lytic Lesions: Myeloma and Solitary Plasmacytoma Chirayu Patel 11:50 AM - 12:50 PM Why the Buzz about Upright Patient Positioning for Proton Radiation?保罗·哈拉里（Paul Harari）12:50 pm会议日星期三于2025年1月22日（星期三）6:45 - 7:00 AM在展览厅举行的大陆早餐7:05-8：05 AM子宫癌：分子引导治疗的新时代Junzo Chino 8:10-9：10-9：10-9：10 The Impact of Indigo on Clinical Practice Minesh Mehta 10:15 - 10:35 AM Break in Exhibit Hall 10:40 - 11:40 AM Young at Heart: Radiation Therapy for Mediastinal Lymphoma Chirayu Patel 11:45 AM - 12:45 PM Leadership, Mentorship and Sponsorship in Oncology Paul Harari 12:45 PM Conference Day Completed Thursday, January 23, 2025 6:45 – 7:00 AM展览馆7：05-8：05 AM脑转移酶的大陆早餐：全身治疗与放射疗法Minesh Mehta 8：10-9：10 AM预防和管理Gyn放射疗法的毒性Junzo Chino 9:15-10:10应该考虑哪些脑肿瘤患者？Minesh Mehta 10:10 – 10:15 AM Resident Presentation TBD 10:15 - 10:35 AM Break in Exhibit Hall 10:40 - 11:40 AM The Role of Low Dose Radiation Therapy in treating Benign Tarita Thomas 11:45 AM - 12:45 PM Vulvar Cancer: Sentinel Nodes, Gemcitabine, and IMRT Junzo Chino 12:45 Conference Day Completed Friday, January 24, 2025 6:45 – 7:00 AM Continental Breakfast in Exhibit Hall 7:05 - 8:05 AM From Palliating to Surviving: Peri-Transplant and Peri-CAR T Radiotherapy Chirayu Patel for Relapsed/Refractory B cell Lymphomas 8:10 – 9:10 AM The Outer Orbit: Irradiating the Extranodals Chirayu Patel 9:15AM - 10:15辐射肿瘤学2025和潜在的APM RON DIGIAIMO，TAMARA SYVERSON，CATE小组讨论Yashar，塔里塔·托马斯（Tarita Thomas），塔里塔·托马斯（Tarita Thomas），塔利塔·庞（Tarita Thomas）10:15-10：35上午10:40 AM 10:40 AM -12：40 PM的计费和潜在的AP COMPALTION 20225 QUENTION APM RONSIGEN（PMS COMPARTION 202）， Yashar/Andrew Chang