收到2023年10月5日;修订的手稿于2023年10月26日收到; 2023年11月1日接受; J-Stage Advance出版物在线发布于2023年12月15日初次评论:12天心理学系,Yamanashi大学,Chuo医学院(T.H.,T.N.,T.N.,T.Y.,M.U.,M.U.,T.K.,A.S。);富士富士市富士市心脏病学系(J.N.,J.O。);喀夫市科福市医院心脏病学系(Y.S.,T.S。); Kofu Kofu Jonan医院心脏病学系(H.T.); Kofu Yamanashi县中央医院内科部(K.U.); Yamanashi Yamanashi Kosei医院心脏病学系(T.A.),日本邮寄地址:Yamanashi大学心脏病学系医学博士Takeo Horikoshi,医学院心脏病学系,1110 Shimokato,Chuo 409-3898,日本。电子邮件:thorikoshi@yamanashi.ac.jp所有权利都保留给日本循环协会。有关权限,请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
1 Department of Animal Sciences, Donald Henry Barron Reproductive and Perinatal Biology Research Program, and the Genetics Institute, University of Florida, Gainesville, FL, USA 2 Department of Population Health Science, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands 3 Genus plc PLC/ABS, Mogi Mirim, São Paulo, Brazil 4 University of Florida Interdisciplinary美国佛罗里达州盖恩斯维尔的生物技术研究中心5 Urus Group LP,美国威斯康星州麦迪逊市6北卡罗来纳州立大学动物科学系,美国北卡罗来纳州罗利市,美国北卡罗来纳州,美国北卡罗来纳州 *通信:Donald Henry Barron生殖和周期生物学研究计划,以及佛罗里达州2250 Swiver,boge bogine of Sheysly of Sheysy driver,bogiander of the Gaine of Sheysy driver,boge bogins of for of flores of for。美国32611-0910,美国。电子邮件:pjhansen@u fl。edu
抽象背景患者具有不匹配修复缺陷型(MMRD)子宫内膜癌(EC)可以从免疫检查点抑制剂(ICI)中获得巨大好处。但是,并非缺乏所有主要抵抗的反应和预测指标。方法使用空间多重免疫分析和无监督的层次聚类分析,我们比较了MMRD EC ICI-RESPONDERS(RS)和ICI非反应器(NRS)的免疫肿瘤微环境。总体上,NRS表现出较低的CD8 +,没有终末分化的T细胞,缺乏成熟的三级淋巴样结构和树突状细胞,以及人类白细胞抗原类I类的丧失。但是,没有一个单个标记可以信心预测R与NR。聚类分析确定了四个免疫特征的组合,这些特征证明了准确预测的ICI响应,判别能力为92%。最后,有80%的NR缺乏编程的死亡 - 含量1,但是,60%的NR表现出另一个可起作用的免疫检查点(T-Cell免疫球蛋白和含有蛋白3的粘蛋白-3,吲哚胺2,3-二激酶1,或淋巴细胞活化基因3)。结论这些发现强调了免疫肿瘤微环境特征的潜力,该特征是鉴定具有MMRD EC的患者和对ICI的一级耐药性,这些患者应面向试验测试新型免疫治疗组合的试验。
子宫内膜异位症是由子宫内子宫内膜样组织的定义,是一种慢性雌激素依赖性疾病,其炎症性质标志着。在生殖年中影响了大约10%的女性,子宫内膜异位症会严重影响生活的质量,从严重的痛经到慢性骨盆疼痛,尽管有些人仍然无症状,但由于其高度异质[1]。子宫内膜异位症的病因是多因素的,其理论包括逆行月经,肾上腺失衡,免疫改变,遗传和表观遗传因素,甚至是干细胞的不规则性,可能在其发作和进展中起作用[2]。子宫内膜异位症的发病机理与免疫学变化无关。但是,这种关系的细节尚未完全理解。在动物模型中的研究表明,子宫内膜异位症可以通过增加炎症介质的产生来驱动炎症,这可能是由于向炎症免疫和粘膜微生物谱转移而引起的[3]。“细菌污染假说”表明细菌内毒素在子宫内膜异位症的发病机理中的作用,研究表明,子宫内膜异位症患者的月经血液和腹膜液中大肠杆菌污染显着[4]。值得注意的是,子宫内膜异位患者子宫内膜的梭杆菌的存在明显更高,这表明细菌感染可能是一个促成因素[5]。一项国家队列研究表明,较低的生殖道感染可能是子宫内膜异位症的独立危险因素[6]。女性阴道微生态学是一个由阴道微生物群(VMB),宿主内分泌系统,阴道解剖结构和局部免疫系统组成的生态系统。VMB是指阴道中常见的微生物。Microbial populations isolated from the vagina include Lactobacillus , Gardnerella vaginalis , Prevotella bivia , Atopo- bium spp ., Mobiluncus , Bacteroidetes , Bifidobacterium spp ., Escherichia coli , Candida albicans , Trichomonas vaginalis , Actinobacillus spp ., and Sheathed Anaerobic Coccobacillus ,以及其他稀有细菌和非细菌病原体。VMB对与泌尿生殖道和性传播疾病的传染病相关的病原体具有抵抗力。隐型微生物群是一个重要的障碍,可保护宿主免受各种细菌,真菌的侵害
Taina Lorraine Pereira Azevedo 1,Gabriela Geraldo de Lima 2,Jessica daPaz²RodrigoGarcia Motta,Antonio CampaignMartinez³,1名硕士学位学生,是MaringáState University(UEM)的动物和可持续生产研究生和可持续生产的硕士学生,2居住在玛格拉山州立大学(UEM)的动物繁殖和产科中,UMUARAMA -PR。``玛格拉山州立大学兽医医学课程(UEM)的兽医课程。“玛格拉拉玛拉马州玛那州立大学兽医医学课程(UEM)的动物繁殖区域不良教授 - PR。电子邮件:tainalpazevedo@gmail.com接收到:15/05/2024批准:15/06/2024发布:30/06/2024 doi:10.18677/encibio_2024b15通过识别和特征的构想,允许识别和特征的素质范围,牛的生殖功效。子宫长期以来一直被认为是无菌环境,最近的研究证明,有一个动态的局部微生物群,由细菌,原生动物和真菌等多种微生物组成。The composition of uterine microbial is varied by several factors such as the estRal cycle phase, number of raising, age, race, genetics, stress, gestational period, puberty, nutrition, dysstocia, attendance, presence of contamination, season, accommodation, systemic diseases and, especially, inflammatory diseases in postpartum, classified in metrite, endometrite Subclinical, clinical endometitis. 关键字:微生物瘤;反刍动物;子宫。The composition of uterine microbial is varied by several factors such as the estRal cycle phase, number of raising, age, race, genetics, stress, gestational period, puberty, nutrition, dysstocia, attendance, presence of contamination, season, accommodation, systemic diseases and, especially, inflammatory diseases in postpartum, classified in metrite, endometrite Subclinical, clinical endometitis.关键字:微生物瘤;反刍动物;子宫。与临床和亚临床内测量炎相比,健康的子宫在属和物种中具有更大的细菌多样性。孤立的健康动物子宫中24种流派的细菌是分离出的,具有较高的葡萄球菌,大肠杆菌,芽孢杆菌。在患有临床子宫内膜炎的母牛中发现了22种流派,主要的Truepela Escherichia和葡萄球菌。在患有亚临床内炎的奶牛中仅鉴定出12种细菌类型:芽孢杆菌,肠球菌,假单胞菌。子宫疾病可能会导致牛奶产量,生育能力下降,牛奶和动物处置以及对子宫微生物组的理解,以及细菌对马关炎的影响和子宫内在的影响以提高母牛的生殖效率。
摘要免疫检查点抑制剂(ICIS)的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观,包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的多个ICI表明,对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌,批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab,Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中,选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab,以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外,对于局部晚期宫颈癌,建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌,pembrolizumab单一疗法,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用,而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外,可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中,以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高,但许多患者仍然缺乏益处,这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由,同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。