乳腺癌是一种激素依赖性癌症,性类固醇在乳腺癌进展中起着关键作用。雌激素与乳腺癌密切相关,70-80% 的人类乳腺癌组织中表达雌激素受体 (雌激素受体 α;ER α)。尽管抗雌激素疗法 (内分泌疗法) 显著改善了 ER α 阳性乳腺癌患者的临床结果,但一些患者在治疗后会出现复发。此外,缺乏 ER α 表达的乳腺癌患者无法从内分泌治疗中受益。雄激素受体 (AR) 也在 70% 以上的乳腺癌组织中表达。越来越多的证据支持这一新的治疗靶点可用于治疗缺乏 ER α 、孕激素受体和人类 EGF 受体 2 的三阴性乳腺癌以及对常规内分泌疗法有抗药性的 ER α 阳性乳腺癌。然而,AR 表达的临床意义仍然存在争议,雄激素在乳腺癌中的生物学功能尚不清楚。本文将重点介绍雄激素在乳腺癌中的作用以及雄激素对改善乳腺癌治疗的贡献的最新发现。
重要的安全信息:Vetsulin®和Vetpen®仅用于动物。狗和猫已知对猪肉或猪肉产生过敏,不应用Vetsulin®处理。Vetsulin®在低血糖期间禁忌。患有严重酮症酸中毒,厌食症,嗜睡和/或呕吐的动物应在使用前用短效胰岛素和适当的支持治疗稳定。与所有胰岛素产品一样,仔细的患者监测低血糖和高血糖至关重要。过量会导致深远的低血糖症和死亡。应避免孕激素和糖皮质激素使用。尚未评估Vetsulin®在幼犬,小猫,育种,怀孕和哺乳期的狗和猫中的安全性和有效性。远离儿童。避免与眼睛接触。如果接触,请立即用大量的水冲洗至少15分钟。意外注射可能会导致临床低血糖症。如果意外注射,请立即寻求医疗护理。接触产品可能会引起敏化个体的局部或全身过敏反应。有关完整的安全信息,请参阅产品标签。
2018年估计妇女中约有210万名新诊断的乳腺癌病例。三重阴性乳腺癌(TNBC),其特征是缺乏激素受体(雌激素和孕激素),缺乏表皮生长因子受体2和预后不良的表达,代表所有乳腺癌的10-20%。因此,这种类型的乳腺癌的新生物标志物的鉴定与早期诊断高度相关。此外,TNBC肽配体可用于设计专门针对这种乳腺癌的强大药物输送系统。因此,以下研究旨在选择和表征新型肽的新肽,用于乳腺癌鼠类乳腺癌细胞系-4T1。使用噬菌体显示,将7和12个氨基酸随机肽库筛选在4T1细胞系上。进行了四轮,加上使用3T3鼠成纤维细胞系的反选择。表征了富集的选择性肽,并通过免疫荧光和流式细胞仪分析证实了其与4T1组织样品的结合能力。所选肽(4T1PEP1 - CPTASNTSC和4T1PEP2 -EVQSSKFPAHVS)在几轮选择中富集,并表现出特定的与4T1细胞系的结合。
目前正在接受乳腺癌辅助激素治疗(如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂),且满足以下所有条件: o 激素受体阳性(雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或两者);并且 o HER2 受体阴性;并且 o 患者和治疗医生在检测前已经讨论过检测的潜在结果,并决定使用该结果来指导有关延长辅助激素治疗的决策 对于乳腺癌患者,针对同一肿瘤使用多种预测性 GEP 尚未得到证实,并且由于疗效证据不足,在医学上也没有必要。 注意:这不适用于 BCI 检测,BCI 检测可用于评估延长内分泌治疗在可能已经有 GEP 的乳腺癌中的作用,以确定辅助化疗的作用。由于疗效证据不足,针对乳腺癌适应症(包括导管原位癌 (DCIS))的 GEP 或除之前已证实的治疗决定以外的治疗决定未经证实且在医学上没有必要。此类检测可能包括但不限于:
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER-2)缺失的一类乳腺癌(BC),占所有BC亚型的15%–20%(1)。根据GLOBOCAN 2020年最新的流行病学数据,中国BC新发病例达41.6万,占全球BC病例的18.4%,首次超过肺癌成为最常见的癌症(2),患者人数庞大。TNBC侵袭性强,约46%的TNBC患者会发生远处转移(3)。由于缺乏明确有效的治疗靶点,TNBC进展迅速,且易产生耐药。复发转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)预后较差,5年生存率不足15%(4),中位总生存期(OS)仅为9~17个月(5)。mTNBC患者的治疗目标是延长生存期、缓解症状、提高生活质量,但耐药性发展迅速、患者对现有治疗方案耐受性差仍是临床面临的重大挑战。
一个65岁的,以前健康的男人,具有东部合作肿瘤组的表现状态为0(ECOG PS 0),在阴囊皮肤上有一个红斑,溃疡和疼痛的区域,左gloin中的淋巴结可触及的淋巴结。18 F-氟脱氧葡萄糖(18 F-FDG)发射断层扫描(PET/CT)扫描表明,在第6个宫颈Verteprae中,双侧FDG,腹膜肿大和腹膜淋巴结和iLiac淋巴结肿大和iLiac淋巴结和FDG的吸收,并通过骨骼震源(MR MENTASTASS CONCONSIDE)(MR)进行(MR)。阴囊的一拳活检(图1)显示了paget的疾病,涉及表皮和汗管,伴有真皮癌的侵入性灶。组织学特征和受体PROFE(雄激素受体)高度暗示了叠粉癌。肿瘤细胞显示细胞角蛋白(CK)7和囊性疾病流体蛋白15。没有雌激素受体,孕激素受体和CK5的表面。HER2免疫染色是强烈的(3 1)。
摘要:乳腺癌是全球范围内的主要死亡原因。乳腺癌内分泌调节的复杂性可能使癌细胞逃避特定治疗,导致耐药性和侵袭性疾病。这些乳腺癌通常治疗选择较少。与传统化疗相比,针对癌症患者的靶向治疗可能由于特异性而产生较少的不良副作用。核受体(例如雌激素受体 (ER))的信号通路已被深入研究并用作治疗靶点。最近,雄激素受体 (AR) 在乳腺癌中的作用作为治疗靶点和预后生物标志物越来越受到关注。乳腺癌中组成性活性截短 AR 剪接变体的表达是导致治疗耐药性的可能机制。因此,根据 ER、孕激素受体或人表皮生长因子受体 2 的状态,通过激活或抑制 AR 功能来靶向全长 AR 和 AR 变体,可以提供额外的治疗选择。针对 AR 与其他治疗策略相结合的研究正在进行临床试验中。确定核受体的状态以对患者亚组进行分类和识别将有助于优化和有针对性的联合治疗。
机制及其生理功能 模块:1 解剖学和生理学基础 2 小时 人体解剖学和生理学简介-解剖学和医学术语-人体细胞结构-四种主要组织、器官和器官系统-体内平衡生理学。骨科学和关节-肌肉。 模块:2 血液和体液 2 小时 体液-血液的成分和功能-血浆蛋白-红细胞、白细胞和血小板-血型和血液凝固。模块:3 内分泌和生殖系统 2 小时 激素的概念 – 激素和激素受体的类型 – 腺垂体和神经垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺模块和肾上腺皮质 – 男性生殖器官和雄激素功能、女性生殖器官、雌激素和孕激素功能 模块:4 心血管系统 2 小时 心脏和血管的结构、心脏的传导系统和心电图、动脉血压 – 维持血压的因素、调节血压的因素。 模块:5 呼吸系统 1 小时 呼吸系统器官 – 肺的结构、呼吸机制、肺容量和容量 – 血液中的氧气运输、血液中的二氧化碳运输 呼吸调节 – 缺氧、呼吸困难。 模块:6 神经系统和特殊感觉 2 小时
回顾矿物皮质激素受体的演变(MR)有义务使我们有一个启发性和引人入胜的飞跃。这一旅程告诉我们,MRS与我们认为其自然配体醛固酮之间的关系并不总是独家的。MRS在海洋中工作了很长时间,无论如何,在水生环境中,由醛固酮以外的其他配体刺激,并且锻炼我们仍然不太了解的功能,但它们肯定与目前在陆生脊椎动物中进行的那些肯定有所不同。最初,MRS的历史与女性性激素的历史交织在一起,尤其是孕酮,孕激素是MRS的第一个激动剂之一,然后成为重要的对抗者陆地环境的过渡。这种最初的交织可能是造成性二态性的原因,当这些受体被过度刺激时,可以瞥见,因为从许多实验研究和某些临床数据中出现和/或研究这些受体的拮抗剂药物时。必须考虑到临床研究的规划,尤其是随机对照试验,其中两个性别的存在必须始终保持良好的平衡,并且在解释结果必须始终进行的解释中,必须充分意识到参与者的性别。这并不总是发生。
摘要:乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌(TNBC)是一类雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌。与其他分子亚型相比,TNBC最具侵袭性且异质性强。TNBC对内分泌和抗HER2治疗不敏感,目前以化疗为主要的全身治疗。随着检测技术的不断发展和对TNBC分子亚型研究的不断深入,针对免疫检查点和不同靶点的药物陆续出现,如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂、滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)、抗体-药物偶联物等,为TNBC的治疗带来了新的希望。本文在对三阴性乳腺癌进行分析和分类的基础上,对免疫治疗、靶向治疗、新型治疗组合进行综述,为今后三阴性乳腺癌的精准治疗提供参考。关键词:三阴性乳腺癌 免疫治疗 靶向治疗 精准治疗