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针对激素阳性乳腺癌中的PI3K/AKT/MTOR途径
摘要大约70％的侵入性乳腺癌对细胞增殖和生长的雌激素激素具有一定程度的依赖。这些肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体（ER/PR+），通常称为激素受体阳性（HR+）肿瘤，如存在阳性染色和雌激素和/或孕酮受体的阳性染色和不同强度水平在免疫组织化学上所表明的。抑制ER信号通路的治疗方法，例如芳香酶抑制剂（LeTrozole，Anastrozole，Exemestane），选择性ER调节剂（Tamoxifen）和ER下调剂（Fulvestrant），是对激素 - 感染者阳性型乳腺癌治疗的主要阶段。但是，在许多肿瘤中都存在对靶向疗法的从头开始或获得的耐药性，从而导致疾病进展。PI3K/AKT/MTOR途径涉及维持内分泌耐药性，并已成为许多新药的ER+乳腺癌的靶标。本文回顾了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/MTOR途径的功能以及已经开发出来破坏这种途径信号的各种PI3K途径抑制剂的功能，以处理激素 - 受体受体诱导的乳腺癌。
性腺激素剥夺调节神经退行性途径中对锡龙的反应
性腺激素剥夺（GHD）和衰落（例如更年期和双侧卵巢切除术）与神经变性的风险增加有关。然而，激素疗法（HTS）显示出不同的功效，受到性，药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡，从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型，我们进行了蛋白质组学分析，并鉴定出对tibolone的反应反应，该化合物刺激了雌激素，孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程，我们确定了对蒂贝隆的重编程反应，尤其是在“神经变性的途径”中，以及包括“细胞呼吸”，“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质，其提博龙反应取决于GHD和/或性别，这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量，这表明需要更高的精确医学考虑，同时突出了需要揭示未衍生的机制。
揭示激素失衡在乳腺癌发展中的作用：综合综述
乳腺癌是一种复杂且多因素的疾病，对全球具有重大影响。激素失衡已成为乳腺癌发展的关键因素，这凸显了了解激素与乳腺组织之间错综复杂的相互作用的重要性。这篇综合综述旨在通过探索雌激素和孕激素等关键激素及其受体在肿瘤发展中的作用，揭示激素失衡在乳腺癌中的作用。该综述深入探讨了激素失衡如何影响乳腺组织，强调了激素受体状态在指导治疗决策中的重要性。此外，该综述还研究了其他激素（如胰岛素和生长因子）及其与激素途径在乳腺癌进展中的相互作用。还讨论了激素失衡评估在乳腺癌风险评估中的意义以及激素检测在诊断和治疗决策中的重要性。此外，该综述概述了乳腺癌治疗中使用的各种激素疗法、其益处、局限性以及为优化其疗效和克服耐药性而正在进行的研究工作。本文探讨了激素治疗研究的未来方向，包括开发新型疗法和个性化医疗方法。本综述强调需要全面了解乳腺癌的激素失衡，以加强预防、诊断和治疗策略，最终改善受此疾病影响的患者的治疗效果。
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
使用生物信息学A
子宫内膜在人类物种的繁殖和延续中起重要作用。雌激素和孕激素水平调节子宫内膜，在整个月经周期中经历了动态功能变化（1,2）。但是，异常子宫内膜功能导致流产或不育症。例如，一个薄的子宫内膜是无法解释的不育症（UI），复发妊娠丧失（RPL）和胎盘异常的关键原因（3）。RPL定义为在怀孕20-24周之前，包括胚胎和胎儿丧失在内的两个或多个临床确认的怀孕失败，适合怀孕的女性的发病率约为2.5％（4,5）。UI is another pregnancy disorder and is defined as women with normal follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), prolactin (PRL), and thyroid stimulating hormone (TSH) levels, normal uterine cavity shape and size, and bilateral tubal patency on a hysterosalpingogram, and their partners have normal spermiogram结果（6）。UI最多代表所有不孕症病例的30％（7）。当当前的诊断方法确实提供了解释，并且没有明确的原因， RPL和UI会被诊断出来。 这些疾病对妇女的身心健康以及社会经济有重大影响。RPL和UI会被诊断出来。这些疾病对妇女的身心健康以及社会经济有重大影响。
异质性、肿瘤微环境与靶向治疗
三阴性乳腺癌（TNBC）是一类复杂的乳腺癌亚型，其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2），具有侵袭性强、复发率高、预后不良等特点（1）。目前，临床上批准用于治疗 TNBC 的新兴靶向治疗策略包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（2）、免疫检查点抑制剂（ICI）（3）和抗体-药物偶联物（ADC）（4）。尽管生存结果有所改善，但对于未经选择的 TNBC 患者，其整体疗效仍然不令人满意。据报道，ICI 单药治疗 TNBC 的反应率为 5%~25%（5）。治疗折射的原因有很多，至少部分归因于肿瘤微环境的异质性（6，7）。针对不同亚型的 TNBC ，迫切需要新的治疗选择，特别是考虑到不同亚型独特的生物学特征和肿瘤微环境的高度异质性的治疗选择，这已成为 TNBC 研究的一个活跃领域。在本研究专题中，我们通过 11 篇文章（包括 5 篇原创研究论文、5 篇综述（或微综述）文章和 1 篇文献计量分析）介绍了主题“TNBC：异质性、肿瘤微环境和靶向治疗”。
基因变体多态性和子宫平滑肌
子宫平滑肌瘤通常称为肉鸡，是一种良性肿瘤，在子宫的肌肉壁中发展。这些生长是非癌性的，大小可能会有所不同，范围从微小的结节到较大的质量。子宫平滑肌瘤通常发生在女性的生殖年中，并可能导致症状，例如月经出血，骨盆疼痛和附近器官的压力。虽然确切的原因尚未完全理解，但据信荷尔蒙因素，尤其是雌激素和孕激素，在其发育中起作用。探索遗传变异与子宫平滑肌瘤之间的联系已吸引了多年的科学关注。调查的结果仍然是科学界的阴谋。迄今为止，有关单核苷酸多态性（SNP）和子宫平滑肌瘤之间关系的发现表现出一些不一致。然而，在这些不一致之处，出现了一些有希望的结果，具有塑造未来研究努力的潜力。这些有希望的铅可能为开发创新的靶向疗法和新颖的预后生物标志物铺平道路。本综述特定地集中于强调有关遗传变异的现有文献数据，这些数据因其与子宫平滑肌的潜在联系而被探索。此外，它强调了使用遗传变异作为诊断为子宫平滑肌瘤的个体的诊断和预后生物标志物的前景。
三阴性乳腺癌的治疗进展
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是指缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的乳腺癌。TNBC 比其他类型的乳腺癌更具侵袭性。尽管免疫疗法（与化疗联合）可用于表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的晚期 TNBC，但与其他乳腺癌亚型（即 ER 阳性、HER2 阳性亚型）相比，TNBC 尚无获批的靶向治疗方法。在本综述中，我们将“三阴性”定义为 ER 和 PR 表达 (IHC) ≤ 1% 且 HER2 (IHC) 为 0 至 1+ 或 IHC 为 2+ 且荧光原位杂交 (FISH) 为阴性（未扩增）的癌症，符合美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会 (ASCO/CAP) 指南 [ 1 – 3 ]。虽然 TNBC 的诊断和治疗基本原则与一般乳腺癌相似，但许多方面（包括风险因素、分子和病理特征、自然史和化疗敏感性）都是 TNBC 所独有的，本文将对此进行总结。关于手术治疗、新辅助化疗、非转移性乳腺癌的辅助化疗以及转移性乳腺癌的治疗的更广泛讨论将单独讨论。流行病学——三阴性乳腺癌约占全球乳腺癌确诊病例的 15%，每年约有 20 万例 [4]。与激素受体阳性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更常见，
2019年春季剧院网络
本期《 O＆G》杂志问题介绍了我们专业的核心属性 - 手术。手术护理一直是世界范围内医疗保健的重要组成部分，并且是妇产科实践的基础。Ranzcog致力于通过指导，仿真，协助，初级操作和研究来培训外科医生为最高标准的培训。对许多手术程序的暴露量在不到一代人的情况下明显下降，其进步，非手术治疗方案的进步，长期可逆的可逆孕激素和其他药理学药物的可用性，均等和其他药物的降低，通常是一种更保守的医学方法。另一方面，我们进行手术的方式发生了巨大的转变。我的老式的那些记住，请记住通过剖腹手术或腹腔镜的出现来治疗异位或卵巢囊肿，在那里您试图用一只手操纵不足的乐器，直接将眼睛直接放在范围内！我们将跪在地板上进行宫腔镜检查，并被各种来源的流体覆盖。作为我们才华横溢的作者概述，腹腔镜手术和电视监测器现在是护理标准，我们正在迅速通过3D腹腔镜，荧光和机器人技术探索新的边界。这导致了我们患者的结局的显着改善，这不仅是因为技术，而且由于这些技术本身可以更有效地解决潜在的病理，因此子宫内膜异位症的手术管理是主要例子。
应用癌细胞药物反应双相数学模型制定针对三阴性乳腺癌细胞的强效协同靶向药物组合
摘要：三阴性乳腺癌是一组异质性乳腺癌，其雌激素受体、孕激素受体和 ErbB2 在免疫组织化学上呈阴性（由于缺失或扩增不足）。目前尚未发现这种类型癌症的主要增殖驱动因素，并且缺乏有效的靶向治疗。在本研究中，我们假设三阴性乳腺癌细胞是多驱动癌细胞，并评估了一种双相数学模型，用于识别多驱动癌细胞的有效协同药物组合。在广泛的浓度范围内确定了两种三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 对一组靶向治疗药物的反应。通过双相数学模型对药物反应的分析表明，这两种细胞系确实依赖于多种驱动因素，并且单个驱动因素的抑制剂会引起双相反应：低 nM 浓度下靶向特异性部分抑制，μM 浓度下脱靶毒性。我们进一步证明，针对每个驱动因素的药物组合可产生强效、协同和细胞特异性的细胞杀伤作用。对单个药物和药物组合对信号通路的影响的免疫印迹分析支持了上述结论。这些结果支持了这些三阴性乳腺癌细胞的多驱动增殖假说，并证明了双相数学模型可用于识别针对三阴性乳腺癌细胞的有效和协同靶向药物组合。