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遗传学和肿瘤学（第 2 部分）基础知识...
基于预后和预测标记的个体化医疗管理（个性化医疗）允许定制预防措施并优化治疗，从而提高治疗效率并最大限度地减少副作用。对于乳腺癌，治疗方法的选择仍然基于组织病理学和免疫组织化学评估，包括雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PgR）表达以及受体酪氨酸激酶 erbB-2 基因（ERBB2 又名 HER2）的过度表达或扩增。小组还可以通过评估 tDNA（肿瘤 DNA，即从肿瘤细胞中分离的 DNA）内的基因表达和评估肿瘤细胞中 uPA（尿激酶型纤溶酶原激活剂）和 PAI-1（纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型）的浓度来发挥额外的作用，从而有助于决定在早期乳腺癌中应用或放弃化疗。人们对新的靶向疗法抱有越来越大的希望，包括：CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6）抑制剂、mTOR 抑制剂（雷帕霉素的哺乳动物靶点）、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂或 PI3K（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶）抑制剂。对于卵巢癌，治疗选择基于对肿瘤的组织病理类型、恶性程度、FIGO 分类和铂敏感性的评估。然而，PARP 抑制剂和血管生成抑制剂的使用越来越多，这一点值得注意。在针对这两种癌症的个性化医疗中，一个重要的因素还包括对与遗传性癌症综合征相关的种系突变携带者的预防和治疗建议进行个性化。
研究以评估Elix周期平衡及其对PMS和月经症状的影响的疗效
月经周期是一个过程，其特征是激素水平的变化，特别是雌激素和孕酮的波动水平[1]。月经周期从周期的第一天开始，并以下一个时期的开始结束。通常，月经周期持续24至38天，但实际长度可能因周期而异[2]。虽然28天似乎是月经周期的常规长度，但只有10-15％的女性的周期恰好为28天[3]。在排卵后的几天中，雌激素和孕激素水平都下降，从而导致从黄体到周期的卵泡相的过渡，最终导致月经[1]。PMS（月经前症状）和月经期间的不适是妇女面临的最常见健康问题[10]。，最常见的症状可能会对妇女造成重大的经济和个人后果，因为社交事件甚至学校或工作可能会错过[11]。实际上，痛经是学龄儿童缺勤的主要原因，报告表明，由于周期疼痛的严重程度，至少缺少13％-51％的妇女，而通常缺乏5％-14％的妇女[33]。但是，根据最近对43,000名妇女进行的研究，其中一半以上没有告诉家人，朋友或医疗服务提供者她们的月经问题[4]。在月经，痛经或骨盆痉挛和感到疲倦的过程中，通常是报告的问题[4，10]，而月经前，最常见的抱怨和体内综合征（PMS）的症状和症状是情绪波动，肿胀，肿胀，肿胀，肿胀和乳房温柔[5，12]。通常，PMS症状发生在月经前长达1-2周，并在月经开始时停止或此后不久。月经始于青春期（初潮），并在更年期永久停止。
微生物群和复发性妊娠损失（RPL）
摘要：复发性妊娠丧失（RPL）影响1-2％的女性，其触发因素尚不清楚。几项研究表明，阴道，子宫内膜和肠道菌群可能在RPL中起作用。局部菌群中乳酸乳杆菌的数量减少与局部（阴道和子宫内膜）炎症反应和免疫细胞激活的增加有关，从而导致妊娠丧失。炎症反应可能是由革兰氏阴性细菌，脂多糖（LPS），病毒感染，霉菌病或亚型（肿瘤生长）触发的。由微生物群产生的细菌结构和代谢产物可能参与免疫细胞调节，并可能负责免疫细胞活化和分子模仿。肠道微生物群代谢产物可能会增加循环促炎性淋巴细胞的量，进而将其迁移到阴道或子宫内膜组织中。局部促炎性TH1和TH17亚群，局部Treg和耐受性NK细胞的减少对妊娠丧失的增加负责。局部微生物群可以调节局部炎症反应，从而增加妊娠成功。分析局部和肠道微生物群可能需要表征某些RPL患者。尽管尚未证明口服益生菌可以改变阴道或子宫内膜微生物群，但其产生的代谢产物可能使患者受益。乳酸乳杆菌将移植到阴道中可能会增强所需的免疫耐受性反应，以达到正常的妊娠。尚未充分研究激素刺激和孕激素对妊娠早期妊娠对菌群的影响，在该领域需要进行更多的研究。精心设计的临床试验需要确定RPL中微生物群调制的益处。
节目手册
Edward L. Squires 博士在西弗吉尼亚州摩根敦的一个小农场长大，那里是西弗吉尼亚大学的所在地。11 岁时，他的第一份工作是在马厩工作，因此他自然而然地留在家里，继续与马一起工作并上大学。获得动物科学学士学位后，他被邀请在著名生殖生物学家 Keith Inskeep 的指导下攻读硕士学位。正是 Inskeep 博士鼓励他前往威斯康星大学攻读博士学位，师从前先驱奖获得者 OJ Ginther。当时，Ginther 博士有几名博士生在研究母马生殖的各个方面。Squires 被指派研究怀孕母马的卵泡和黄体发育。他的一篇早期论文表明，怀孕母马的原发性精子在妊娠 120 至 150 天内均可存活，并且 eCG 可挽救原发性精子免于退化。斯奎尔斯继续证明了卵巢和胎盘在妊娠维持中的作用。1976 年，斯奎尔斯在科罗拉多州立大学任职，并加入了动物生殖实验室团队。他在这个富有成效的团队中工作了 33 年。1981 年，他发表了一篇关于手术和非手术马胚胎移植的新论文。他的团队继续开发在 5°C 下储存的胚胎维持活力的技术。通过培训来自全国各地的兽医，收集胚胎并运送到接收站的做法变得很普遍。另一个备受关注的领域是应用口服孕激素阿曲诺孕素来管理母马的周期。斯奎尔斯和他的学生发表了许多关于阿曲诺孕素在春季过渡期和循环期母马中的应用的论文。其他研究显示了阿曲诺孕素对母马和接收者的妊娠维持价值。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
评估葡萄皮质素，性类固醇和野生红耳龟（Trachemys Scripta Elegrans）
当获得资源有限时，生物必须将能源投资转移到生理过程之间，以生存，繁殖和应对不可预测的事件。这些有限的资源在过程之间的转移可能会导致生理折衷，通常是由糖皮质激素介导的。我们评估了免疫力，繁殖的生理过程和野生成年红耳乌龟（Trachemys Scripta Elegrans）中的压力反应之间的关系。红耳滑块表现出一种多闭合的生殖策略，需要在女性筑巢季节开始时对繁殖的高能投资。男性在春季伴侣，在夏末/秋季秋末进行精子发生和交配。我们期望在向生殖过程的服装涉及时要折衷。为了测试这一点，我们对123个个体进行了标准化的急性应激源，并收集了血液，以测量先天的免疫能力和循环类固醇激素浓度。女性繁殖与免疫能力之间的权衡发生在筑巢季节的初期。这项高生殖投资可以通过增强的孕激素和降低基线先天免疫来明显。皮质酮（Cort）也很高，表明在促进能量分配中起作用。折衷在男性中并不那么明显，尽管男性在秋天的精子发生和交配之前上调了先天的IM Mune功能，基线Cort和睾丸激素。在整个抽样期间，雄性和女性都会增加急性Stan折叠应激源后的Cort和免疫能力。综上所述，我们得出的结论是，生殖需要在女性生殖期最高的生殖期内进行能源分配的变化，但是即使在增加生殖投资期间，该人群中的所有个人也能够对标准化的压力源做出反应。这些发现加强了持续的证据，表明生理关系是上下文依赖性的，并且在整个生殖季节中的资源需求是动态的。
慢性乙型肝炎病毒感染孕妇的产后肝炎和宿主免疫
为了对胎儿产生免疫耐受，母体免疫系统与怀孕前相比会有一些变化。免疫耐受开始并发展于母体胎盘界面。在先天免疫中，蜕膜自然杀伤（dNK）细胞、巨噬细胞和树突状细胞在免疫耐受中起关键作用。在适应性免疫中，调节性T细胞（Treg）数量的适度增加和免疫抑制功能是免疫耐受所必需的。滋养层细胞和表达吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的免疫细胞、表达HLA-G的滋养层细胞、Th1/Th2向Th2显性转变以及Th17/Treg向Treg显性转变有利于母胎免疫耐受。类固醇（雌激素和孕激素）和人绒毛膜促性腺激素（HCG）也通过诱导Treg细胞或上调免疫抑制细胞因子参与免疫耐受。慢性HBV感染者多数在妊娠前处于“HBV免疫耐受期”，妊娠期间肝脏疾病相对稳定。慢性HBV感染妇女分娩后，体内相对的免疫抑制状态发生逆转，Th1/Th2平衡中Th1占主导，Th17/Treg平衡中Th17占主导。分娩后，外周血中Treg数量减少，NK细胞数量增多且具有细胞毒性，肝脏NK细胞可能通过非抗原特异性机制引起肝脏炎症。分娩后，CD8+T细胞数量会回升，HBV特异性T细胞应答从妊娠期的功能障碍中恢复。在产后炎症的背景下，产后皮质醇的快速下降，特别是HBV DNA和细胞因子诱导的HBV特异性T细胞应答增强，是产后肝炎发生的主要原因。HBeAg阳性，特别是HBeAg<700 S/CO、HBV DNA>3-5Log 10 IU/ml是产后肝炎的危险因素。
转移性 HER2 患者的生存期延长......
并且与非 IBC 相比临床结果更差，III 期疾病的中位生存期为 4.8 年，IV 期疾病的中位生存期为 2.3 年 [1]。此外，在确诊为 IBC 的患者中，与非 IBC 患者相比，新发转移性疾病的发生率更高（约 20% vs. 4%）[2]。因此，尽管 IBC 的发病率低，但却导致与乳腺癌相关的死亡人数不成比例。与所有乳腺癌一样，IBC 根据其雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 状态进行分类。在 IBC 肿瘤中，HER2 阳性的患病率很高，约为 35%，而非 IBC 为 20% [2–4]。有趣的是，与 IBC 的其他亚型相比，HER2 阳性亚型的预后更有利 [2, 3]。在 IV 期 IBC 患者中，HER2 阳性患者的 5 年总生存率 (OS) 为 30% 至 45%，具体取决于激素受体 (HR)，即 ER 和 PR 状态，而 HR 阳性、HER2 阴性和三阴性 (ER/PR 和 HER2 阴性) IBC 患者分别为 35% 和 15% [4]。此外，与非 IBC 不同，HR 阳性似乎并没有为 HER2 阳性 IBC 患者带来额外的生存益处 [3, 4]。HER2 阳性转移性 IBC 的这些相对有利的结果归因于以 HER2 为靶向治疗方法的成功，以及过去十年中出现的大量新型抗 HER2 靶向药物。在这里，我们介绍了两例 HER2 阳性 IBC 患者，他们在诊断时存在内脏转移，并已存活超过 10 年。虽然这两个病例的病程都非常长，但其中一个病例证明了随着治疗方案的不断增加，可能带来的累积效益，而第二个病例则说明了患者从单一药物中获得的反应程度。
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子宫内膜癌 (EC) 中经常出现的基因异常例如 PTEN、PIK3CA 、CTNNB1、ARID1A 和 ERBB2 是潜在的治疗靶点。2013 年，Cancer Genome Atlas 进行的整合基因组分析确定了四种分子亚型，包括 POLE 超突变、微卫星不稳定性高突变、低拷贝数和高拷贝数，这些亚型与预后密切相关。基于替代标记的分子分类方法已经得到开发，以使这些分子分类变得易于获得且价格合理，实现分类为 POLEmut、错配修复缺陷 (MMRd)、p53abn 和无特定分子谱 (NSMP)，但 p53 表达正常。尽管 POLEmut EC 具有侵袭性的病理特征，但晚期和/或复发的病例很少。因此，可以考虑减少辅助治疗的可能性。此外，免疫检查点抑制剂 (ICI) 因其高免疫原性，可能是治疗晚期和复发性 POLEmut EC 的候选药物。MMRd EC 的预后介于 POLEmut 和 p53abn EC 之间。MMRd EC 通常以与 POLEmut EC 相似的高免疫原性为特征，这表明 ICI 也可以作为潜在的治疗剂。在四种分子亚型中，p53abn EC 的预后最差。然而，一些 p53abn 肿瘤具有同源重组缺陷的分子标志，可以用聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂治疗。此外，一些 p53abn 肿瘤过度表达人表皮生长因子受体 2，这也可能是一个潜在的治疗靶点。NSMP EC 是一个异质性群体，因为它们缺乏特征性的分子生物学特征。约一半的 NSMP EC 表现出雌激素受体/孕激素受体的高表达，提示激素治疗的可能性。此外，EC 中经常改变的 PI3K/AKT/mTOR 通路可能是治疗靶点。本综述总结了分子特征 EC 的分子生物学特征和潜在治疗药物。正在进行多项临床试验，以将 EC 分为分子分类，并证明分子匹配治疗和管理策略的有效性和安全性。
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。