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三阴性乳腺癌细胞外囊泡产生的耐药性的治疗意义
抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如，在 1995 年至 2014 年间，在 19 个司法管辖区内，3,764,543 例符合条件的癌症病例中，涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如，截至 2022 年 5 月 29 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中，美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而，耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效，并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型：内在性（从头或原发性），即在使用药物之前就存在的耐药性；以及获得性（或继发性），即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生，包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性，占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体（雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体）的表达，也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增，导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言，TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和
对月经周期的评估及其对具有1型糖尿病的埃及青春期女性样本中的血糖控制的影响：临床Prosp
独立性，并受到同龄人的高度影响。由于各种因素，例如内分泌变化，导致胰岛素抵抗，不稳定的饮食和运动模式，对治疗方案的依从性不佳，饮食失调和风险行为，许多因素的代谢控制中，代谢控制的许多青少年（T1D）经历了恶化。[1]。此外，青春期女孩可能会经历激素变异，情绪波动和胰岛素抵抗的变化，从而导致月经周期中胰岛素需求的变化[2]。月经问题在T1D女性中比一般人群更常见。他们也可能经历延迟的初潮，早期的天然症，妊娠较少，而死产也比非糖尿病患者更多[3]。寡头疾病，一些T1D的女孩在整个月经周期中显示出可变的胰岛素需求[2]。胰岛素抵抗趋向于在黄体期OVU和峰值之前增加，在此阶段发生降血糖发作较少[5]。在黄体期和月经期间高雌二醇和孕酮水平可能导致胰岛素抵抗的增加[5]。此外，较高的孕激素水平可能导致热量和/或碳水化合物摄入量增加，从而进一步升高血糖水平[2]。然而，月经周期变化对血糖控制和胰岛素敏感性的影响在患有T1D的青少年女孩之间有所不同，强调了个性化管理的重要性[2，6]。在月经周期期间，患有经前综合征（PMS）的女性通常会增加血糖水平或糖尿的增加，因此需要对其胰岛素剂量进行调整。这表明有助于PMS的体细胞和情绪症状的因素也可能影响T1D女性的尤利克血症[7]。鉴于T1D女性的众多因素会影响血液glu胶水平和血糖控制，因此人们期望对该主题的重大研究重视。但是，缺乏可用的数据，即使对于CSII的数据，也没有泵制造商开发了特定性别的胰岛素输注概况[8]。这项研究旨在评估月经周期对T1D接受多次每日胰岛素注射的青春期女性中血糖控制和基底胰岛素需求的影响。
磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为三阴性乳腺癌匹莫齐特治疗反应的生物标志物
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达，这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子，靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前，尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用，但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性，无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法，我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型（基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样）的人类细胞系，我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移，这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲，匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标（如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白）下调，这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域，我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
乳腺癌治疗：间充质干细胞在转化生物医学研究中的潜在作用
据估计，乳腺癌 (BC) 导致女性损失 1900 万伤残调整生命年 (DALY) [ 1 ]。发达国家的存活率很高，而低收入和中等收入国家每名受影响女性的死亡人数更高 [ 1 ]。GLOBOCAN 2020 数据报告，2020 年新诊断的 BC 病例数约为 230 万 [ 2 ]。根据目前的研究，到 2030 年，这一数字可能会增加到 2.7 [ 2 ]。2020 年，全球 BC 的死亡率与发病率比 (MIR) 为 0.3 [ 3 ]。MIR 显示癌症的五年生存率 [ 4 ]。从生物分子角度来看，雌激素受体 α (ER α )、孕激素受体 (PR) 和表皮生长因子 2 受体 (ERBB2，以前称为 HER2 或 HER2/neu) 三种分子的表达对于乳腺癌的诊断、分类和靶向治疗非常重要 [ 5 ]。70% 的侵袭性 BC 病例中有 ER α 的表达。雌激素激活 ER α 会诱导促癌细胞中的致癌途径。此外，PR 表达与 ER α 信号通路密切相关 [ 6 ]。20% 的 BC 病例中 ERBB2 分子过表达 [ 7 ]。抗 ERBB2 疗法是治疗此类侵袭性病例的首选方法 [ 8 ]。在三阴性 BC (Tn-BC) 中，这三种标志物均不在肿瘤中表达。 ERBB2 分子是 15% BC 病例的病因，并且存活率最低；然而，这种亚型的具体分子病理生理学仍不清楚 [9]。非侵入性 BC 的治疗基于从乳房中切除肿瘤和预防癌症转移的治疗。曲妥珠单抗抗 ERBB2 与化疗联合使用也可用于治疗 ERBB2 阳性 BC。对于 Tn-BC，化疗是首选方法。对于转移性 BC (m-BC)，治疗的目标是延长生命并缓解疾病症状。手术、化疗、辅助疗法和靶向疗法（例如抗 ERBB2 抗体）相结合用于此类患者；然而，m-BC 主要是无法治愈的，目前的治疗方法具有不良后果 [10]。因此，许多科学家专注于间充质干细胞 (MSC) 及其产品（如外泌体）用于治疗
senvelgo deleder.pdf
重要的安全信息：Senvelgo®（Velagliflozin口服溶液）被指出可以改善以前未用胰岛素治疗的糖尿病健康猫的血糖控制。在使用此产品之前，重要的是阅读整个产品插入物，包括盒装警告。用senvelgo治疗的猫可能会增加患糖尿病性酮症酸中毒或尿糖症糖尿病性酮症酸中毒的风险，这两者都可能导致死亡。应及时治疗这些疾病的发展，包括胰岛素给药和中断Senvelgo。请勿在糖尿病中使用senvelgo，这些猫以前曾接受过接受胰岛素或胰岛素依赖性糖尿病的猫治疗的糖尿病。在患有胰岛素依赖性糖尿病的猫中使用senvelgo，或戒除胰岛素和开始的开始，与糖尿病性酮症酸中毒或eug糖症糖尿病性酮症酸酸病和死亡的风险增加有关。突然发作症患者/厌食症，嗜睡，嗜睡，脱水或体重减轻，无论血糖水平如何，接受senvelgo的猫应立即促使对senvelgo立即中断和评估糖尿病性酮症酸中毒。senvelgo不应在患有酮尿，酮症，胰腺炎，胰腺炎，厌食症，脱水或嗜睡的猫中启动，因为它可能表明存在其他并发性疾病并增加糖尿病酸病的风险。将Senvelgo留在一个安全的位置，远离儿童，狗，猫和其他动物，以避免意外摄入或过量服用。有关更多安全信息，请参考包装插入。重要的安全信息：Prozinc®（精神锌重组人胰岛素）仅用于猫和狗。患有严重酮症酸中毒，厌食症，嗜睡和/或呕吐的动物应使用短作用胰岛素和适当的支持疗法稳定，直到稳定病情。与所有胰岛素产品一样，仔细的患者监测低血糖和高血糖对于获得和维持足够的血糖控制并防止相关并发症至关重要。过量会导致深远的低血糖症和死亡。应避免孕激素和糖皮质激素使用。prozinc胰岛素在低血糖症和对精蛋白锌重组人胰岛素敏感的猫和猫中禁忌症。有关更多信息，请参阅猫的封闭式完整处方信息。
更新了2023年美国Senvelgo兽医详细信息
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乳腺化生梭形细胞癌的分子分析揭示了潜在的可靶向生物标志物
梭形细胞癌是一种罕见的化生性乳腺癌亚型，具有三阴性表型。使用免疫组织化学和 DNA/RNA 测序对 23 例梭形细胞癌进行了全面探索，以寻找免疫肿瘤学和靶向治疗的生物标志物。梭形细胞癌在大多数情况下以可靶向的分子改变为特征，但由于缺乏统一的结果，需要对个体患者进行分析。简介：梭形细胞癌是一种罕见的化生性乳腺癌亚型，具有三阴性（TNBC：雌激素受体阴性/孕激素受体阴性/人表皮生长因子受体 2 阴性）表型。它与对常规化疗的明显耐药性有关，总体预后较差。材料与方法：利用免疫组织化学和 DNA/RNA 测序技术对 23 例乳腺纯梭形细胞癌（18 例原发性癌和 5 例复发/转移性癌）进行全面探索，以寻找免疫肿瘤学和靶向治疗的生物标志物。结果：大多数（21/23）梭形细胞癌为 TNBC。在 2 例中检测到雌激素和雄激素受体表达超过治疗阈值。在 23 例中，21 例确诊为致病基因突变，包括 PIK3CA 、 TP53 、 HRAS 、 NF1 和 PTEN 。1 例化疗前后样本匹配的病例在两个样本中显示出一致的突变谱（ PIK3CA 和 HRAS 突变）。5 例出现基因扩增，其中 1 例未检测到突变。梭形细胞癌队列的总突变负荷始终较低（整个 TNBC 队列的总突变负荷均低于 80 百分位数）。所有肿瘤均为微卫星稳定。程序性死亡配体 1 表达在肿瘤细胞（7/21 例）和肿瘤内滤过免疫细胞（2/21 例）中均有观察到。结论：梭形细胞癌在大多数情况下以可靶向的分子改变为特征，但由于缺乏统一的结果，需要对个体患者进行分析。检测个体生物标志物组合应能改善这种罕见但侵袭性疾病的治疗方案。
乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理及治疗分析
PSCC的治疗方式与正常乳腺导管癌相同，但由于其特殊的生物学行为，对于PSCC，保乳手术、改良根治术加腋窝淋巴结清扫、或哨兵淋巴结活检是否更适合，目前尚无共识。同时，化疗药物的选择，如蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇是传统乳腺导管细胞癌的有效药物，对乳腺PSCC的效果有待进一步的统计学证据。Tsung等（13）提出复发转移性PSCC患者对含铂类化疗方案敏感。在乳腺的分子分型中，管腔A型以雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；管腔B型即ER、PR、HER-2均为阳性，而PSCC ER和PR多为负表达，而雄激素受体（AR）部分阳性表达，HER-2多为阴性，与三阴性乳腺癌（TNBC）相似。因此AR能否作为乳腺PSCC内分泌治疗的靶点还有待进一步研究。近年来，有多项研究对TNBC的管腔AR亚型进行了生物学分析，分析了AR通路，提示AR可能是乳腺癌的预后或预测因子。但目前将AR靶点应用于乳腺癌治疗的难点在于如何识别最有可能从AR靶向治疗中获益的患者以及如何选择药物组合（14-16）。以往乳腺PSCC术后辅助放疗的范围和放疗的剂量都是根据乳腺导管癌的发展情况来确定的（17）。放疗在预防乳腺PSCC局部复发方面的研究也较为缺乏，关于该疾病的临床病理特点和最佳治疗方案还存在争议。本研究收集了我院35例乳腺PSCC患者的病史资料，总结了乳腺PSCC的临床病理特点、治疗及预后。与以往研究不同的是，我们的研究不是病例分析，而是对数十例患者的总结，从患者的临床病理、放化疗、预后等方面全面总结经验，对PSCC的治疗提出了自己的思路。我们按照STROBE报告清单（网址：https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-21-810/rc）撰写本文。
2025年3月卷：22发行：1
子宫内膜癌（EC）被评为重要的妇科恶性肿瘤之一，估计被诊断出420,242例新病例，在2022年在全球范围内有97,704例死亡（1,2）。在中国女性生殖系统的恶性肿瘤中，EC的发生率仅低于宫颈癌的发病率，并且主要发生在绝经后妇女中（3）。然而，在过去的十年中，这种疾病的发作年龄往往变得年轻，年轻女性的发病率逐年稳步上升（4）。ec风险因素包括持续的雌激素刺激，没有孕激素拮抗作用（5），肥胖，糖尿病和高血压以及不育（6）。但是，EC的分子发病机理尚不清楚。先前的研究表明，在肿瘤形成和进展的过程中，除了激活相关的原始基因以及抑制肿瘤抑制基因的失活外，炎症刺激和避免免疫监测也是重要的致病因素（7）（7）。因此，肿瘤微环境（8）已成为研究热点，因为它由与肿瘤相关的细胞，炎性细胞，免疫细胞，相关细胞分泌的各种细胞因子和细胞外基质组成（9）。来自多个来源的证据表明，EC的发生和发展的关键因素是炎症性微环境，各种炎症免疫反应共同促进了EC的血管生成，增殖和侵袭（10）。子宫内膜，乳腺癌和卵巢癌具有一些激素和流行病学风险因素（20）。单核苷酸多态性是最常见的Transforming growth factor- β -activated-activated kinase 1 (TAK1) binding protein 2 (TAB2) is crucial to tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 6 (TRAF6) as a K63- polyubiquitin-binding TAK1 adaptor protein (11) , which is critical to TAK1 activation and downstream interleukin (IL)-1 β induced nuclear因子-κB和有丝分裂原激活的蛋白激酶途径激活（12,13）。TNF和IL-1诱导的信号途径激活对炎症，免疫和癌症发育至关重要（14）； TAB2被建议在几种疾病中有意义。此外，编码TAB2蛋白的TAB2基因被确定为与诸如冠心病（15），扩张心肌病（DCM）（16）（17），先天性心脏病（17），乳腺癌（18）和上皮卵巢癌（19）（19）的疾病显着相关。目前，尚未对EC和TAB2基因变异进行研究。随着人类基因组项目的实施，单核苷酸多态性（SNP）研究已成为研究与疾病相关基因的重要方法（21）。随着人类基因组项目的实施，单核苷酸多态性（SNP）研究已成为研究与疾病相关基因的重要方法（21）。
计划 - 科学学院
口头演讲 - 早上会议类别生命科学会议1时时间10:30 AM LCTU -2（科学教师综合体）会议主席W. A. Priyanka P. de Silva Panel小组成员1教授D.H.N.Munasinghe小组成员2 Hemantha Wegiriya教授召集人R.R.R.M.U.N.B.先生rathnayake时间ID标题标题10:30 AM-10:45 AM 5 5多样性和丰富的土壤线虫社区与苦味（Momordica Charantia L.）田野相关的土壤线虫社区，并与常规和良好的农业实践（GAP）T.I.S.S.C.保持一致。Dribargs，W.T.S。dammini premachandra 10:45上午11:00 am 122循环5α-二氢雌激素（5α-DHP）（5α-DHP）和怀孕期间的孕激素浓度：孟加拉tigress（panthera tigris tigris tigris tigris tigriss tigress）的案例研究MHD，Pathirana E，Pathirana，11:00 AM-11:15AM 8在斯里兰卡南部Matara的Kirala Kale Sanctuary的钓鱼猫的存在和饮食形象。Perera K.A.A.N.S.，de Silva M.P.K.S.K.和Chathuranga W.G.D.11:15 AM-11:30 AM 13一项关于Albino大鼠肠寄生虫群落Marasinghe M.P.W.的研究 上午11:45 am 42硫酸钠硫酸钠对罗非鱼（Oreochromis niloticus）的行为和红细胞核形态的影响（Oreochromis niloticus）Juveniles Bandara M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M. M.M.M. 11:45 AM-12.00PM 84水生和栖息的Avifauna对斯里兰卡南部所选淡水生态系统的水质的影响。 Deshapriya，P.H.K.S.M. ，Guruge，W.A.H.P. ，Chathuranga W.G.D.11:15 AM-11:30 AM 13一项关于Albino大鼠肠寄生虫群落Marasinghe M.P.W.的研究上午11:45 am 42硫酸钠硫酸钠对罗非鱼（Oreochromis niloticus）的行为和红细胞核形态的影响（Oreochromis niloticus）Juveniles Bandara M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M. M.M.M. 11:45 AM-12.00PM 84水生和栖息的Avifauna对斯里兰卡南部所选淡水生态系统的水质的影响。 Deshapriya，P.H.K.S.M. ，Guruge，W.A.H.P. ，Chathuranga W.G.D.上午11:45 am 42硫酸钠硫酸钠对罗非鱼（Oreochromis niloticus）的行为和红细胞核形态的影响（Oreochromis niloticus）Juveniles Bandara M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M.M. M.M.M.11:45 AM-12.00PM 84水生和栖息的Avifauna对斯里兰卡南部所选淡水生态系统的水质的影响。 Deshapriya，P.H.K.S.M. ，Guruge，W.A.H.P. ，Chathuranga W.G.D.11:45 AM-12.00PM 84水生和栖息的Avifauna对斯里兰卡南部所选淡水生态系统的水质的影响。Deshapriya，P.H.K.S.M. ，Guruge，W.A.H.P. ，Chathuranga W.G.D.Deshapriya，P.H.K.S.M.，Guruge，W.A.H.P. ，Chathuranga W.G.D.，Guruge，W.A.H.P.，Chathuranga W.G.D.