XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System孕酮
月经周期对运动想象和动作观察过程中脑电图 Alpha 和 Beta 波段的影响
女性性类固醇 (FSS) 会影响运动系统，调节运动皮层兴奋性以及灵活性和协调性任务的表现。然而，目前尚未探索 FSS 是否会影响运动行为的认知成分。Mu 是一种感觉运动节律，在运动想象 (MI) 和动作观察 (AO) 等实践中通过脑电图 (EEG) 在 alpha (8-12 Hz) 和 beta (15-30 Hz) 频带中观察到。这种节律为研究与运动认知有关的神经回路活动提供了一个窗口。在此，我们研究了感觉运动区域 (C3 和 C4，假设驱动方法) 的 alpha-mu 和 beta-mu 功率以及额叶、顶叶和枕叶区域的 alpha 和 beta 功率 (数据驱动方法) 是否在月经周期的月经期、卵泡期和黄体期受到不同的调节。为此，这些女性在三个月经周期的三个阶段接受了 MI 和 AO。比较了月经周期各个阶段皮质区域的 alpha 和 beta 波段的光谱活动，并进行了与雌激素和孕酮水平的相关性分析。对于基于假设的方法，卵泡期 C3 通道中的 beta-mu 事件相关去同步 (ERD) 明显强于月经期和黄体期。对于数据驱动的方法，MI 期间额叶区域的 beta ERD 在卵泡期高于月经期和黄体期。这些发现表明 FSS 对执行运动控制的影响。在 OA 期间研究的皮质区域中未观察到月经周期阶段的影响，但 alpha 和 beta 波段与卵泡期血浆雌二醇水平呈正相关。因此，当雌二醇水平较低时，代表镜像神经元活动的 alpha 和 beta 波段的衰减似乎与皮质活动的抑制有关，从而改善运动动作的认知处理。
微生物群：哺乳动物健康、生产力和生殖成功的关键调节器
微生物群与哺乳动物生理密切相关，对健康、生产力和生殖功能有重大影响。正常微生物群通过以下关键机制与宿主相互作用：充当抵御病原体的保护屏障、维持粘膜屏障完整性、协助营养代谢和调节免疫反应。因此，支持宿主的生长发育，并提供针对病原体和有毒物质的保护。微生物群显著影响大脑发育和行为，这已由受控实验室实验和人体临床研究的综合结果证明。这些前景表明，肠道微生物群通过肠脑轴影响神经发育过程、调节应激反应并影响认知功能。农场动物胃肠道中的微生物群将摄入的饲料分解并发酵成营养物质，用于生产肉和牛奶。在肠道微生物群的有益副产物中，短链脂肪酸 (SCFA) 因其在哺乳动物疾病预防和各种生产方面促进中的重要作用而特别值得注意。微生物群在哺乳动物的生殖激素系统中起着关键作用，可提高两性的生殖能力并促进母婴联系，从而成为维持哺乳动物生存的关键因素。微生物群是影响哺乳动物生殖成功率和生产特征的关键因素。均衡的微生物群可改善营养吸收和代谢效率，从而提高生长率、增加产奶量并增强整体健康状况。此外，它还能调节雌激素和孕酮等关键生殖激素，这些激素对于成功受孕和怀孕至关重要。了解肠道微生物群的作用可为优化育种和改善生产结果提供宝贵见解，促进农业和兽医学的发展。本研究强调了哺乳动物微生物群的关键生态作用，强调了它们对健康、生产力和生殖成功的必要贡献。通过整合人类和兽医的观点，它展示了微生物群落如何增强跨物种的免疫功能、代谢过程和激素调节，提供了有益于临床和农业进步的见解。
对月经周期的评估及其对具有1型糖尿病的埃及青春期女性样本中的血糖控制的影响：临床Prosp
独立性，并受到同龄人的高度影响。由于各种因素，例如内分泌变化，导致胰岛素抵抗，不稳定的饮食和运动模式，对治疗方案的依从性不佳，饮食失调和风险行为，许多因素的代谢控制中，代谢控制的许多青少年（T1D）经历了恶化。[1]。此外，青春期女孩可能会经历激素变异，情绪波动和胰岛素抵抗的变化，从而导致月经周期中胰岛素需求的变化[2]。月经问题在T1D女性中比一般人群更常见。他们也可能经历延迟的初潮，早期的天然症，妊娠较少，而死产也比非糖尿病患者更多[3]。寡头疾病，一些T1D的女孩在整个月经周期中显示出可变的胰岛素需求[2]。胰岛素抵抗趋向于在黄体期OVU和峰值之前增加，在此阶段发生降血糖发作较少[5]。在黄体期和月经期间高雌二醇和孕酮水平可能导致胰岛素抵抗的增加[5]。此外，较高的孕激素水平可能导致热量和/或碳水化合物摄入量增加，从而进一步升高血糖水平[2]。然而，月经周期变化对血糖控制和胰岛素敏感性的影响在患有T1D的青少年女孩之间有所不同，强调了个性化管理的重要性[2，6]。在月经周期期间，患有经前综合征（PMS）的女性通常会增加血糖水平或糖尿的增加，因此需要对其胰岛素剂量进行调整。这表明有助于PMS的体细胞和情绪症状的因素也可能影响T1D女性的尤利克血症[7]。鉴于T1D女性的众多因素会影响血液glu胶水平和血糖控制，因此人们期望对该主题的重大研究重视。但是，缺乏可用的数据，即使对于CSII的数据，也没有泵制造商开发了特定性别的胰岛素输注概况[8]。这项研究旨在评估月经周期对T1D接受多次每日胰岛素注射的青春期女性中血糖控制和基底胰岛素需求的影响。
摘要 PDF 海报
摘要：发生在前脑室下区 (SVZ) 和齿状回颗粒下区 (SGZ) 的成年神经发生受年龄、性激素和其他细胞和分子因素等参数的影响。我们之前发表的关于雄性 F344 大鼠的研究表明，神经发生衰退在 13 至 15 个月大期间尤为明显。我们还确定，这种与年龄相关的神经发生衰退的特殊模式是由氧化还原敏感转录因子核因子 (红细胞衍生 2) 样 2 或 NRF2 表达减少所介导的。在本研究中，我们旨在了解年龄增长和性激素 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 对雌性大鼠神经干祖细胞 (NSPC) 的 NRF2 表达和再生功能的影响。在此背景下，我们已确定与雄性大鼠相比，雌性大鼠的 NSPC 功能与年龄相关的衰退的时间进展不同，并且发生得更早，主要在 7-9 个月大时。为了进一步研究这种 NSPC 衰老现象，我们分析了 2、6、9 和 14 个月大雌性 F344 大鼠。在 4 个衰老阶段，我们分别纳入完整大鼠 (Sham) 和卵巢切除大鼠 (OVX)，以评估 E2/P4 的重要性。对实验组执行以下行为任务以研究 SVZ 和 SGZ NSPC 功能 - 精细嗅觉辨别、模式分离和 Morris 水迷宫中的平台反转。结果显示，与 OVX 相比，假手术动物的神经发生得到显著保护，尤其是在 6 月龄和 9 月龄时。这些结果也得到了发情阶段研究结果的支持，其中假手术大鼠在发情或发情前期阶段（循环中 E2 和 P4 增加）的表现优于其他阶段。目前，我们正在通过对不同 NSPC 亚型标志物（特别是 GFAP/Nestin、Sox2 和 Dcx）和增殖标志物（BrdU、MCM2）进行双重或三重免疫染色，以及 NRF2 及其下游靶标（如 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1)）来检查四个年龄组中 NSPC 中 NRF2 表达和活性的变化。总之，这些
通过中心基因网络分析和连接图谱预测肝内胆管癌新型候选药物
摘要：肝内胆管癌 (ICC) 是一种恶性肿瘤，需要有效的全身治疗。基于基因表达谱的分析可以有效筛选潜在候选药物，作为 ICC 患者的新疗法。从基因表达综合 (GEO) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载了 ICC 和正常胆管上皮细胞的 RNA 表达谱。使用基因本体 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 数据库完成差异表达基因 (DEG) 的功能注释和富集通路分析。通过 WGCN 分析 (WGCNA) 构建加权基因共表达网络 (WGCN)。分析了 DEG 和共表达基因模块中的关键基因以生成蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络。研究了筛选出的十大枢纽基因与ICC患者总生存期和无病生存期之间的关联。进行连接图（cMap）分析以利用枢纽基因识别ICC的潜在药物。从1287个GSE-DEG，8183个TCGA-DEG和1226个混合模块基因的重叠基因中共选出151个关键基因。分析蛋白质-蛋白质相互作用共发现10个感兴趣的枢纽基因（CTNNB1，SPP1，COL1A2，COL3A1，SMAD3，SRC，VCAN，PKLR，GART，MRPS5）。使用 cMap 筛选出对 ICC 具有潜在疗效的候选药物包括三种酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼、NVP-BHG712、替凡替尼）、两种大麻素受体激动剂（棕榈酰乙醇酰胺、花生四烯酸酰胺）、两种抗生素（莫西沙星、阿莫西林）、一种雌激素受体激动剂（左炔诺孕酮）、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（MK-2206）和其他小分子。通过网络和 PPI 分析，我们能够识别出治疗 ICC 的潜在药物。新基因表达谱的识别和相关药物筛选可能会加速识别治疗 ICC 的潜在新药物疗法。
人工智能在自然周期宫内授精和定时性交中的应用
目的：开发一种机器学习模型，用于预测自然周期中宫内授精或定时性交 (TI) 的排卵时间和最佳受精窗口。设计：一项回顾性队列研究。地点：一家大型体外受精单位。患者：2018 年至 2022 年间接受 2,467 次自然周期 - 冷冻胚胎移植周期的患者。干预措施：无。主要结果测量：预测实施授精或 TI 的最佳日期的准确性。结果：数据集被分成一个包括 1,864 个周期的训练集和 2 个测试集。在测试集中，排卵是通过专家意见或由 2 名独立的生育专家确定排卵日（“专家”）（496 个周期）或根据连续 2 天的超声检查之间主要卵泡的消失来确定的（“确定排卵”）（107 个周期）。训练了两种算法：一种是 NGBoost 机器学习模型，用于估计每个周期发生排卵的概率；一种是治疗管理算法，使用学习模型来确定最佳授精日或是否应进行另一次血液测试。最后一次测试的雌二醇孕酮和黄体生成素水平是该模型使用的最具影响力的特征。“确定排卵”和“专家”测试集的平均测试次数分别为 2.78 和 2.85。在“专家”组中，92.9% 的病例中，该算法正确预测了排卵并建议在第 1 天或第 2 天进行授精。在 2.9% 的病例中，该算法预测为“失误”，这意味着上次测试日已经是排卵日或以后，建议避免进行授精。在 4.2% 的病例中，该算法预测为“错误”，建议进行授精，但事实上应该在非最佳日期（0 或 3）进行。“确定排卵”组也有类似的结果。结论：据我们所知，这是第一项仅基于血液测试实施机器学习模型以高精度安排授精或 TI 的研究，这归因于算法能够整合多种因素而不是仅仅依赖黄体生成素激增。引入该模型的功能可能会提高排卵预测的准确性和效率，并增加受孕的机会。临床试验注册号：HMC-0008-21。（Fertil Steril 2023；120：1004 – 2023 年 12 月，美国生殖医学会。）本文最后提供西班牙语版本。
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
钙结合蛋白 S100P 促进肿瘤进展但增强乳腺癌化学敏感性
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因 (1)。化疗被广泛用于提高乳腺癌患者的生存率。然而，一些患者不可避免地会以内在或获得性的方式表现出化学耐药性。为了更好地治疗这些乳腺癌患者，解决这个问题是一个巨大的挑战。对于三阴性乳腺癌 (TNBC) 类型或转移性患者尤其如此，因为对化疗药物的反应可能是他们生存的关键 (2)。因此，在开发更好的治疗方法来满足临床需求之前，揭示化学耐药背后的复杂机制是先决条件。S100 家族由 20 多个小的二聚体 Ca 2 + 结合蛋白组成，是螺旋-环-螺旋 (EF-hand) 超家族中最大的类群 (3)。研究发现，S100 蛋白参与调节钙稳态、细胞增殖和凋亡、细胞侵袭和运动、癌症转移、血管生成、细胞骨架相互作用、蛋白质磷酸化、转录因子调节、自身免疫、趋化性和炎症 ( 4 )。S100P 最初是在人胎盘中发现的 ( 5 )，也在胃、膀胱和骨髓等其他器官中表达 ( 6 )。它含有一个称为 EF-手形基序的特征结构域，以细胞内或分泌的同型或异型二聚体形式存在，其组成取决于细胞环境 ( 7 )。 S100P 的功能主要归因于它与调节肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞外基质重塑的几种分子相互作用或对其进行调节，包括 Ezrin、IQGAP1、肌球蛋白 IIA、组织蛋白酶 D 和磷酸化肌动蛋白 (8-11)。S100P 在细胞内成分和细胞外基质中充当信号分子 (12,13)。虽然调节 S100P 的机制尚未完全证实，但 DNA 微阵列表明雌二醇 (14)、孕酮 (15) 和 HER2 过表达 (16) 会上调 S100P，这与临床研究结果一致，即高 S100P 水平与 ER/PR 和 HER2 过表达肿瘤有关。 S100P 与 ER 表达之间的显著关联意味着 S100P 参与了乳腺癌发生的早期阶段（17）。S100P 还与乳腺上皮细胞体外永生化、肿瘤进展和患者早期复发有关（17-19）。S100P 最近因其在恶性转化和肿瘤进展中的作用以及在预测几种癌症类型的预后和转移中的作用而引起了广泛关注（20）。S100P 在乳腺癌发生和进展中的作用也有报道（17，19）。S100P 在 TNBC 组织中表达升高 (21)，与 TNBC 患者的生存率低有关 (22)。研究表明，与其他 TNBC 患者相比，S100P 和 Ezrin 细胞质水平较低的 TNBC 患者的无病生存率 (DFS) 更高 (23)。S100P 被认为通过激活晚期糖基化终末受体发挥其致癌活性
联邦公报/第 89 卷，第 245 期/12 月 20 日，星期五......
2. DailyMed 和 DrugBank 链接 D. 未列入 2020 年草案名单的药物 1. 2018 年 2 月提出但未添加到 2020 年草案名单的药物 2. 卡介苗 (BCG) 3. 肉毒杆菌毒素 E. 要求从名单中删除的特定药物 1. Blinatumomab 2. 卡非佐米 3. 依斯利卡西平、洛美他派、米非司酮 4. 列出的对生殖和发育有影响的危险药物：卡麦角林、氯硝西泮、氟康唑、普乐沙福、利奥西呱和齐拉西酮 5. 艾替班特 6. 亮丙瑞林 7. 奥拉帕尼和特立氟胺 8. 催产素和其他催产药物 9. 帕罗西汀 10. 螺内酯 11.托吡酯 12. 乌利司他 13. 维加巴特 F. 列表中具体药物的位置 1. 卡非佐米 2. 达沙替尼和伊马替尼 3. 艾日布林 4. 艾塞那肽 5. 更昔洛韦和缬更昔洛韦 6. 激素药物：戈舍瑞林、地加瑞克、亮丙瑞林、雌激素和孕酮 7. 霉酚酸酯和霉酚酸 8. 西罗莫司和其他相关 mTOR 靶向药物 9. 沙利度胺、来那度胺和泊马度胺 10. 凡德他尼 G. 具体药物的分类/识别 1. 曲普瑞林 2. Ziv-阿柏西普、Ado-曲妥珠单抗 Emtansine、Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan H. 建议的文字编辑 IV. NIOSH 对 2024 年 1 月《联邦公报》通知中的公众意见和同行评审的回应以及关于拟议从名单中删除利拉鲁肽和帕妥珠单抗的评论请求 A. 公众意见 1. 一般意见 2. 利拉鲁肽 3. 帕妥珠单抗 a. 这是评估接触帕妥珠单抗可能性的合适方法吗？ b. 羊水过少是评估的最佳健康影响吗？如果不是，应评估哪些其他健康影响以及原因？ c. 针刺伤是医护人员唯一合理的接触途径吗？ d. 关于在医疗环境中接触帕妥珠单抗的量的假设是否合理？ i. 吸入 ii. 经皮暴露 iii. 口服暴露 e. 对于单克隆抗体，可以考虑哪些替代方法来表征对工人的潜在危害？
子宫内膜免疫植物信息传单
背景不育症会影响英国约10-15％的夫妇（请参阅参考文献1），要求他们继续辅助生殖技术（ART）。Despite the significant advances of these techniques, data published by the Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) for the United Kingdom indicate that around one-in-four attempted in vitro fertilization (IVF) cycles (25.6%) results in a baby and only 50% of women under the age of 35 years, who receive a blastocyst (a five days old embryo) transfer do achieve a pregnancy (see reference 2).重复植入失败（RIF）指示何时转移的胚胎在多次尝试后植入。rif可能会偶然发生，或者是由于卵或精子中的潜在问题，在胚胎或子宫内膜（子宫内膜）中的潜在问题，这是由于我们称之为子宫内膜的接受性（请参阅参考文献3）。关于流产和RIF机制的最新研究表明，可能的常见途径表明这两种情况可能代表了同一硬币的不同面孔。已经使用了许多测试来尝试并了解为什么胚胎不植入。保证没有任何作用，并且在时间的饱满状态下可能表明在大规模研究（例如随机对照试验）中无效。我们与之挣扎的一个问题是，是否以及何时向患者提供这些测试？有些夫妇希望我们决定，而其他夫妇则希望自己选择自己。目前在医疗会议上进行的这样的测试是子宫内膜免疫特征。需要什么？该测试是由巴黎（法国）的免疫学研究实验室提供的。他们认为，在假定植入时进行的子宫内膜活检中测量的不同生物标志物，例如天然杀伤细胞的水平和活性（我们免疫系统的重要组成部分），将指导我们患者的免疫反应是正常，低还是高。一些研究表明，缺乏植入的女性中，多达78-81％的女性将表现出失衡（4-5）。重要的是，它们还衍生出治疗方法以使免疫反应正常化。根据相同的研究，当这些治疗方法被用于失衡的女性时，活着的出生率和流产率都得到了提高（5）。进行建议的治疗后重复测试是可以重新评估的。他们正在进行一项随机试验，但预计到2019年底，结果不会。我们必须考虑这种“实验性”，我们涵盖了我们的成本，但不能从提供此测试中获利。与您的医生做出决定进行此测试后，我们将用口服雌激素片和阴道孕酮的胸膜组合准备您的子宫衬里。对HIV的血液检查，去年需要乙型肝炎。然后，通过将管穿过子宫颈进行子宫内膜活检。它通过抽吸来摘除一些子宫内膜组织。然后，我们将其放在管中，并安排快递到法国的快递。样本在巴黎，将进行初步分析，可以检查在右月经期有足够的组织。此时，需要直接向患者付款给法国实验室。然后他们进行分析，并在3到4周内让我们知道结果。还提供了纠正任何不平衡的建议管理计划。您是否希望重复测试，并补充拟议的治疗方法，以查看是否纠正了免疫核心，那么实验室成本降低了20％。