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与目标无关的药物预测与医疗记录分析相结合，揭示了他汀类药物与 COVID-19 患者生存率提高之间的不同关联
1 哈佛大学 Wyss 生物启发工程研究所，美国马萨诸塞州波士顿，2 塔夫茨大学生物系，美国马萨诸塞州梅德福，3 加利福尼亚大学旧金山分校 Bakar 计算健康科学研究所，美国加利福尼亚州旧金山，4 加利福尼亚大学旧金山分校儿科系，美国加利福尼亚州旧金山，5 斯坦福大学医学院儿科系，美国加利福尼亚州斯坦福，6 斯坦福大学医学院学术医学中心，美国加利福尼亚州斯坦福，7 马里兰大学医学院微生物学和免疫学系，美国马里兰州巴尔的摩，8 波士顿儿童医院和哈佛医学院血管生物学项目和外科系，美国马萨诸塞州波士顿，9 哈佛大学 John A. Paulson 工程与应用科学学院，美国马萨诸塞州剑桥
与医疗记录分析集成的靶标性药物预测发现了汀类药物的差异关联，而Covid-19患者的生存率增加
1 Wyss生物学启发工程研究所，哈佛大学，波士顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国马萨诸塞州梅德福市的生物学系2，美国马萨诸塞州梅德福，美国3号巴卡尔计算健康科学研究所3 Francisco, California, United States of America, 5 Department of Pediatrics, School of Medicine, Stanford University, Stanford, California, United States of America, 6 Center for Academic Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, United States of America, 7 Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, United States of America, 8 Vascular Biology Program and Department of Surgery, Boston美国马萨诸塞州波士顿的儿童医院和哈佛医学院，美国美国马萨诸塞州9哈佛大学约翰·鲍尔森工程与应用科学学院，美国马萨诸塞州剑桥市，美国美国美国
晚期不可切除肝细胞癌的总体生存率和客观反应：REFLECT 研究的子分析
这项分析来自一项已完成的临床试验 (REFLECT) 的数据，旨在寻找接受抗血管生成治疗的不可切除性 HCC 患者的客观反应和总生存期之间的任何联系。结果发现，反应者的中位总生存期 (21.6 个月) 明显长于无反应者的中位总生存期 (11.9 个月)。在里程碑分析中，反应者的总体生存期也明显长于无反应者 (基于 2、4 和 6 个月的客观反应状态)。我们的结果表明，客观反应是这种情况下总体生存期的独立预测因素，证实了其作为可用于 II 期试验的快速疗效标记物的有效性；然而，需要进一步验证以确定其对其他全身治疗 (如免疫疗法) 的有效性，或作为总体生存期的替代指标。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率
引言周围动脉疾病（PAD）是血流流向下肢的结果，影响了全球超过2亿人，并且赋予了心血管发病率和凡人的风险增加（1，2）。尽管许多患者无症状，但其他患者则会出现症状表现，例如随着步行而进行间歇性clauraudication（不适和疼痛）。这些PAD患者中的子集（1％–2％）会出现临界肢体缺血（CLI），这是PAD的最严重表现（3）。CLI的特征是慢性休息疼痛，溃疡和坏疽的发育，伤口愈合受损以及与下肢截肢（10％–40％）的高风险（10％–40％）和心血管死亡（20％）在诊断后的第一年（3-5）（3-5）。与进展到CLI相关的风险因素包括吸烟，年龄，高血压，血脂异常，成年肾病和糖尿病（DM）。特别是，与没有DM的患者相比，患有PAD和DM的患者患心血管和肢体事件的风险高20％ - 30％（6）。的确，DM已被证明会损害血管生成，即先前存在的血管生长（7）。高血糖会损害血管生成涉及的几种不同细胞类型，包括内皮细胞（ECS）和白细胞（8、9）。在鼠实验垫中，大量的研究表明单核细胞募集至关重要的作用
重新评估电子元件以提高月球任务夜间生存率
过去六年充满挑战，航天系所有同事都让我度过了愉快的时光。特别感谢探索小组的同事 Daniel Kaschubek、Laura Grill、Matthias Killian 和 Christian Gscheidle，他们和我一样对太空探索充满热情，我总能与他们进行富有成效的讨论。感谢 Martin Dziura 和 Sebastian Rückerl，这两位奇才即使在最近的疫情期间也让这个研究所得以正常运转，感谢 Florian Schummer，我和他有共同的爱好，喜欢摆弄破损的真空室。还要感谢 Martin Rott，他帮助我走出了 TUM 官僚主义的黑暗，并始终协助我进行最新的真空实验。还要感谢 Uta Fellermair 在组织事务方面提供的所有帮助。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
预测脑肿瘤患者的生存率 - RUN
1 博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系，意大利博洛尼亚 40125 2 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系，英国牛津 OX1 3PT 3 牛津大学医院 NHS 基金会放射学系，英国牛津 OX3 9DU 4 牛津大学临床磁研究成像中心，英国牛津 OX3 9DU 5 伯明翰大学癌症和基因组科学研究所，英国伯明翰 B15 2SY 6 莫恩医学成像和可视化中心 (MMIV)，Haukeland 大学医院放射学系，N-5021 卑尔根，挪威 7 牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学分部，约翰拉德克利夫医院，英国牛津 OX3 9DU 8 医学中心 (CMO)，80058 Torre安农齐亚塔，意大利 9 NOVA 信息管理学院 (NOVA IMS)，Universidade NOVA de Lisboa, Campus de Campolide, 1070-312 Lisboa, Bulgaria 10 功能和分子神经影像学部，IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna，40139 Bologna，意大利 11 信息与电气工程与应用数学系，大学萨勒诺, 84084 Fisciano, 意大利 * 通讯地址: fulvio.zaccagna@unibo.it;电话：+39-0514969951 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
接受立体定向放射外科治疗的累计脑转移瘤≥25例患者的生存率和预后
目的 在越来越多的脑转移瘤 (BM) 患者仅接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗的时代，了解患者、肿瘤和治疗因素如何影响功能状态和总体生存期 (OS) 至关重要。作者研究了在单次治疗中或在病程中累计治疗 ≥ 25 个转移瘤的伽玛刀放射外科 (GKRS) 患者的生存结果和关键结构剂量。方法在单个机构进行回顾性分析。查询该机构的前瞻性伽玛刀 (GK) SRS 登记处，以确定 2013 年 6 月至 2020 年 4 月期间接受 GKRS 治疗累计 ≥ 25 个 BM 的患者。确定了 95 名患者，并使用他们的数据进行分析。89 名患者可以获得剂量分析的治疗计划。确定了患者、肿瘤和治疗特征，并评估了结果和 OS。结果 作者在其机构登记处确定了 1132 名患有 BM 的患者。95 名患者接受了 ≥ 25 个累积转移瘤的治疗，共计在 373 个独立治疗疗程中治疗了 3596 个肿瘤。每位患者接受的 SRS 疗程数中位数为 3（范围为 1-12 次 SRS 疗程），几乎所有患者（n = 93，98%）都接受了 > 1 次疗程。在单变量分析中，以统计学显著方式影响 OS 的因素包括组织学、肿瘤体积、肿瘤数量、诊断特异性分级预后评估 (DS-GPA)、脑转移速度 (BMV) 以及随后的全脑放射治疗 (WBRT) 的需求。平均 WB 剂量的中位数为 4.07 Gy（范围为 1.39-10.15 Gy）。在治疗转移瘤累计数量和累计体积最高的上四分位数中，平均 WB 剂量的中位数为 6.14 Gy（范围 4.02-10.15 Gy）。79 名患者（83%）在最后一次随访时所有治疗过的肿瘤都得到控制，反映了高且持久的控制率。超过四分之一的患者被处方皮质类固醇来治疗肿瘤或治疗相关的影响。在经放射学证实的不良放射反应（ARE；15%）的患者中，4 名有症状。四名患者随后需要开颅手术治疗出血、进展或 ARE。结论对于选定的具有大量累积 BM 的患者，多个疗程的 SRS 是可行且安全的。结合新的全身疗法，研究结果表明，实现的生存率与更大的当代队列相比更为有利，同时大多数患者避免了 WBRT。因此，与其他系列的研究结果一起，本研究支持将 SRS 作为针对特定 BM 数量较多患者的标准疗法。