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使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
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