在 Genentech 实验室中,一种小鼠单克隆抗体 (4D5) 被开发出来,它对具有 HER2 扩增的人类乳腺癌细胞系表现出选择性生长抑制作用 (8)。此外,使用过度表达 HER2 的人类乳腺癌细胞在肿瘤异种移植模型中进行的体内研究表明,4D5 抗体表现出显著的生长抑制作用 (9)。然而,如果将小鼠单克隆抗体用于人类,它会导致免疫遗传反应,这可能会影响疗效和安全性,因为患者会将其识别为外来抗体 (10,11)。基于一种新开发的分子移植技术,Genentech 的研究人员可以将小鼠抗体改造成人源化版本。这种人源化版本的 4D5 抗体在阻止 HER2 表达的 SK-BR-3 人类乳腺癌细胞增殖方面表现出与鼠源版本相似的效力 (11)。在异种移植模型中,人源化抗体对人类乳腺肿瘤表现出明显的生长抑制作用