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摘要：利用乳腺癌和胃癌中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的过度表达，使用单克隆抗体和抗体-药物偶联物进行靶向治疗。小型工程化支架蛋白，例如白蛋白结合域 (ABD) 衍生的亲和蛋白 (ADAPT)，是一种有前途的新型靶向探针，可用于开发具有明确结构和可调药代动力学的药物偶联物。放射性标记的 ADAPT6 在临床试验中表现出优异的肿瘤靶向特性。最近，我们开发了一种基于 HER2 靶向 ADAPT6 的药物偶联物，该药物偶联物与白蛋白结合域 (ABD) 融合以提高生物利用度，并与 DM1 偶联以发挥细胞毒作用，称为 ADAPT6-ABD-mcDM1。在这项研究中，我们研究了这种偶联物对携带 HER2 表达的 SKOV3 卵巢癌异种移植物的小鼠的治疗效果。次要目的是评估几种用于可视化肿瘤中 HER2 表达的成像探针格式。与非靶向同源构建体 (ADAPT Neg -ABD-mcDM1) 和载体治疗组相比，ADAPT6-ABD-mcDM1 给药显著延缓了肿瘤生长，增加了小鼠的中位生存期，且不会对肝脏或肾脏产生毒性。此外，成像探针的评估表明，小支架蛋白（例如 99m Tc(CO) 3 -ADAPT6 或 affibody 分子 99m Tc-Z HER2:41071 ）非常适合作为诊断伴侣，用于对 ADAPT6-ABD-mcDM1 治疗的患者进行潜在分层。
使用 ADAPT6 进行实验性 HER2 靶向治疗...
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