摘要 在过去的几十年中,全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点,但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里,我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学,为药物重新利用提供机会,也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来,我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
作者贡献 CKH 和 GS 设计了研究并撰写了论文,其他所有作者也参与其中。CKH 进行了实验并分析了数据,GS 负责监督研究的整体执行。DT、VL、AG 在建立、培养、扩增和测试 PDAC 类器官系方面提供了技术援助。PS 进行并分析了实验并准备了图表。THB、DK、CUS 设计并执行了自动化药物筛选并为分析做出了贡献。CP、DL、KE、AS 提供了病理学/肿瘤学专业知识。LV、FR 建立了野生型胰腺类器官系。LG、DJS、NCT、HK 提供了生物信息学专业知识并为分析做出了贡献。SK、MDM、MKJ 提供了转移性 PDAC 类器官系的数据。JB、JS 为体内研究的设计、实验和分析做出了贡献。
摘要 我们的研究旨在确定药物可以靶向的分子靶点和患者特定模型,以实现结直肠癌 (CRC) 的个性化医疗。在这里,我们从基因表达综合数据库 (GEO) 中获取了高通量 RNA 测序数据,登录号为 GSE205787,并使用下一代知识发现工具(如 BioJupies 和 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件)对其进行了分析。使用 BioJupies 工具,通过将 47 个 CRC 患者来源的球体 (CRC-CSC) 的原始计数与健康个体结肠和直肠上皮的正常球体的原始计数进行比较,可以识别差异表达基因 (DEG)。IPA 用于识别差异调节的典型通路、CRC 的上游调节剂、非方向性网络、疾病和生物功能,并使用分子预测分析 (MAP) 工具进行后续扰动分析。我们的研究表明,在 CRC-CSC 组中,多种 KEGG 通路(包括 AMPK、磷脂酶 D、MAPK 和 PI3-AKT 信号通路)均显著下调。此外,Wnt 信号和 FGFR 通路显著上调。此外,根据 Wikipathways,CRC-CSC 组中 EGF/EGFR 信号通路、MAPK 信号通路、G 蛋白信号通路和黏着斑-PI3-AKT 通路均下调。此外,根据 Reactome,CRC-CSC 组中代谢、囊泡介导的运输、RAF 信号和 G-alpha (12/13) 信号通路也下调。利用创新的药物组合方法和创新的药物输送技术,可以通过调节 FGFR、EGFR 和 AMPK 信号通路来增强 CRC 治疗,最终可能改善患者的预后。关键词:结直肠癌、癌症干细胞球体、AMP 活化蛋白激酶信号传导、成纤维细胞生长因子受体、表皮生长因子受体、BioJupies、Ingenuity 通路分析 如何引用:Rasool M、Alhassan KI、Karim S、Haque A、Mutwakil MNZ、Alharthi M、Chaudhary AG 和 Pushparaj PN。FGFR、EGFR 和 AMP 活化蛋白激酶通路在结直肠癌干细胞衍生球体中的作用:对结直肠癌治疗的意义。亚洲农业生物学杂志 2025(1):2023365。DOI:https://doi.org/10.35495/ajab.2023.365 这是一篇根据知识共享署名 4.0 许可条款分发的开放获取文章。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0),允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要对原始作品进行适当引用。
范围:这种更安全的情绪稳定器药物指南的规定旨在为提供者,客户和感兴趣的公众提供指导,以提高情绪稳定器使用的有效性和安全性。这不是打算在范围上全面的。这些建议不能代替临床判断。关于护理的决定必须仔细考虑并纳入每个人的临床特征和情况。简介:情绪稳定器是一组异质的药物。出于本文档的目的,情绪稳定剂包括锂,各种抗惊厥药和抗精神病药。抗抑郁药通常用作情绪稳定剂的辅助物。这将在文档稍后解决。情绪稳定器是针对心理健康中多种条件的。它们通常用于治疗躁郁症。锂具有与其情绪稳定作用无关的抗杀菌效应。因此,有时会针对自杀的人进行规定,以为他们是否患有双相情感障碍。抗惊厥情绪稳定剂也用于治疗癫痫发作。抗精神病药经常用于治疗精神分裂症和其他类型的精神病。抗抑郁药通常用于治疗抑郁症和焦虑症。在临床上,情绪稳定剂用于治疗冲动攻击,尽管并未为此目的对它们进行FDA指示。选择特定的情绪稳定剂,给药形式,剂量和治疗持续时间是一个复杂的决策过程,涉及多个因素。这些因素通常包括个性化的治疗目标,客户选择,过去的药物试验,家族史,副作用概况和其他因素。请参阅本文档末尾的参考文献和进一步阅读部分的简介和治疗指南,以了解使用这些药物的建议治疗算法。
鉴于《通货膨胀削减法案》(IRA)和其他定价改革,参与美国临床阶段产品的早期定价分析。 随着临床试验进展并影响潜在的批准、孤儿药地位或未来产品适应症,定期重新审视临床阶段产品的价格分析。 鉴于 IRA 规定的最高限价(小分子药物为 9 年,生物制剂为 13 年),预计“价格悬崖”会更短,除非有例外情况。 评估 IRA 下固定组合产品、孤儿药地位、多种适应症的批准和其他产品特定特征对定价的影响。 继续评估晚期产品(包括授权仿制药)的定价策略和相关解决方案,特别是考虑到医疗保险和医疗补助通胀回扣、医疗补助回扣改革和政府实施的最高限价计划。
107饮食补充剂Pamela Mason Pharmaceutical Press 108有机化学Garry Fransis Mc Graw Hill 109流体床处理器手册Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro Niro and Drug Discovery
玛丽贝塞斯达国家卫生研究院国家癌症研究所生物特征分支机构员工研究员。1971年8月至1972年8月。北伊利诺伊大学数学科学系助理教授,1972年9月至1977年9月。北伊利诺伊大学数学科学系副教授,1977年9月至1981年8月。1981年8月至1982年5月,肯塔基大学统计学系访问副教授。肯塔基大学统计学系副教授兼数学科学咨询实验室主任,1982年8月至1986年5月。肯塔基大学统计系统计学系教授兼数学科学咨询实验室,1986年8月至1989年8月。。 统计局董事长兼肯塔基大学医学中心校园生物统计学咨询部主任,1990年8月至1998年7月。。肯塔基大学统计系统计学系教授兼数学科学咨询实验室,1986年8月至1989年8月。统计局董事长兼肯塔基大学医学中心校园生物统计学咨询部主任,1990年8月至1998年7月。统计系教授,肯塔基大学医学中心校园的生物统计学咨询部主任,1989年8月至2000年12月。 统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。 统计系教授。 艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。 艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson统计系教授,肯塔基大学医学中心校园的生物统计学咨询部主任,1989年8月至2000年12月。统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。 统计系教授。 艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。 艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson统计系教授和肯塔基州公共卫生学院,生物统计学咨询部主任,2001年1月至2004年6月。统计系教授。艺术与科学学院兼主席,公共卫生学院生物统计学系,2004年7月至2016年。艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。 艾伦·安德森(Allen-Anderson艺术与科学学院统计学系2017年至今教授。艾伦·安德森(Allen-Anderson
T40.0X4A 鸦片中毒,未确定,初次接触 T40.1X4A 海洛因中毒,非故意,初次接触 T40.2X4A 其他阿片类药物中毒,未确定,初次接触 T40.3X4A 美沙酮中毒,未确定,初次接触 T40.414A 芬太尼或芬太尼类似物中毒,未确定,初次接触 T40.424A 曲马多中毒,未确定,初次接触 T40.494A 其他合成麻醉品中毒,未确定,初次接触 T40.5X4A 可卡因中毒,未确定,初次接触 T40.604A 未指明的麻醉品中毒,未确定,初次接触麻醉品中毒,未确定,初次接触 T40714A 大麻中毒,未确定,初次接触 T40724A 合成大麻素中毒,未确定,初次接触 T40.7X4A 大麻(衍生物)中毒,未确定,初次接触 T40.8X4A 麦角酸二乙酯 [LSD] 中毒,未确定,初次接触 T40.904A 未指明的精神障碍药物 [致幻剂] 中毒,未确定,初次接触 T40.994A 其他精神障碍药物 [致幻剂] 中毒,未确定,初次接触 T42.3X4A 巴比妥类药物中毒,未确定,初次接触 T42.4X4A 苯二氮卓类药物中毒,未确定,初次接触T42.5X4A 混合抗癫痫药中毒,未确定,初次就诊 T42.6X4A 其他抗癫痫药和镇静催眠药中毒,未确定,初次就诊 T42.74XA 未指明的抗癫痫药和镇静催眠药中毒,未确定,初次就诊 T43.014A 三环类抗抑郁药中毒,未确定,初次就诊 T43.024A 四环类抗抑郁药中毒,未确定,初次就诊 T43.1X4A 单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药中毒,未确定,初次就诊 T43.204A 未指明的抗抑郁药中毒,未确定,初次就诊 T43.214A 选择性 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取中毒抑制剂中毒,未确定,初次就诊 T43.224A 选择性血清素再摄取抑制剂中毒,未确定,初次就诊 T43.294A 其他抗抑郁药中毒,未确定,初次就诊 T43.3X4A 吩噻嗪类抗精神病药和神经安定药中毒,未确定,初次就诊 T43.4X4A 丁酰苯和噻噻嗪类神经安定药中毒,未确定,初次就诊 T43.504A 未指明的抗精神病药和神经安定药中毒,未确定,初次就诊 T43.594A 其他抗精神病药和神经安定药中毒,未确定,初次就诊 T43.604A 未指明的精神兴奋剂中毒,未确定,初次就诊安非他明,未确定,初次接触 T43.634A 哌甲酯中毒,未确定,初次接触 T43.644A 摇头丸中毒,未确定,初次接触 T43.694A 其他精神兴奋剂中毒,未确定,初次接触 T43.8X4A 其他精神药物中毒,未确定,初次接触 T43.94XA 未明确的精神药物中毒,未确定,初次接触 T48.0X4A 催产药物中毒,未确定,初次接触 T48.1X4A 骨骼肌松弛剂(神经肌肉阻断剂)中毒,未确定,初次接触 T48.204A 作用于肌肉的未明确药物中毒,意外未确定,初次接触 T48.294A 作用于肌肉的其他药物中毒,未确定,初次接触 T48.3X4A 镇咳药中毒,未确定,初次接触 T48.5X4A 其他抗感冒药中毒,未确定,初次接触初次相遇
呼吸道综合病毒(RSV),肺炎病毒家族的成员(以前是帕马伏迪那科),由两种菌株(亚组A和B)组成,这也是传染性疾病的原因,这也是一种影响婴儿,老年人和疾病患者(例如,均受到免疫疾病的疾病)的影响(例如,疾病的患者)(例如 系统)。6病毒会引起上呼吸道感染,例如感冒,以及表现为细支气管炎和肺炎的下呼吸道感染。6到两岁时,大多数儿童已经被RSV感染,并且由于只有弱免疫力发展,因此可以重新感染儿童和成人。6 RSV仍然是全世界婴儿住院的主要原因。7症状在感染后四到六天出现,通常是自限制的,婴儿大约持续一到两周。在成年人中,感染持续约5天,并且作为症状与感冒相一致,例如鼻,疲劳,头痛和发烧。RSV季节通常会反映流感,因为在秋季和秋季早春开始感染开始升高。5,6
自 20 世纪 90 年代基因组学时代来临以来,药物发现经历了从表型方法到基于靶标的方法的转变( Swinney 和 Anthony,2011 )。人类基因组编码的大多数药物靶标都是复杂的多聚体蛋白质,通过与药物分子结合可以改变其活性( Overington 等人,2006 )。配体化合物是一种物质,如果它们在结构上互补,则能与蛋白质靶标的结合位点形成复合物以产生治疗效果(见图 1 )。在分子空间中导航以寻找具有高结合亲和力的分子化合物称为靶标特定的从头药物发现。传统上,最初通过筛选市售化合物库来识别配体,然后将其逐一与蛋白质靶标对接。这种配体的发现和优化过程可能非常耗时耗力,而且成功率较低(Keserü 和 Makara,2009 年)。计算方法可以有效地加速药物开发的几乎每个阶段。大多数计算方法都基于生成机器学习模型,例如生成对抗网络 (GAN) 和变分自编码器 (VAE)(De Cao 和 Kipf,2018 年;Li 和 Ghosh,2022 年)。然而,这些生成模型几乎不适用于针对特定目标的药物发现,因为它们仅仅学习分子分布。文献中也存在一些针对特定目标的计算方法。例如,Gupta 等人(2018 年)开发了一个生成 RNN-LSTM 模型来生成有效的 SMILES 字符串,并使用已知针对特定蛋白质靶标的活性药物对该模型进行微调。不幸的是,这种关于蛋白质结合剂的先验知识有时是无法获得的,尤其是对于新发现的靶标。Grechishnikova 的一项最新研究(2021 年)通过将靶标特异性药物设计定义为机器翻译问题,释放了这一限制。然而,这种非生成模型设计仅提供从靶标到配体的概率映射,因此无法对药物靶标的配体候选物进行采样。CogMol