指导草案 本指导文件仅供评论之用。有关本草案的评论和建议应在《联邦公报》上公布指导草案发布通知后 90 天内提交。请将电子评论提交至 https://www.regulations.gov。请将书面评论提交至食品药品管理局卷宗管理人员(HFA-305),地址:5630 Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852。所有评论均应注明《联邦公报》上公布的发布通知中所列的卷宗编号。 如对本草案有任何疑问,请联系 (CDER) 新药政策办公室,Eithu Lwin,电话 301-796-0728,或 (CBER) 沟通、推广和发展办公室,电话 800- 835-4709 或 240-402-8010。
摘要◥目的:Accomlaim-CX-2029是CX-2029的第一批人类研究,一种靶向CD71的药物 - 药物结合物(转铁蛋白受体1)在患有晚期实体瘤的成年人中。尽管转铁蛋白受体在多种肿瘤类型中高度表达,但由于其在正常细胞上的广泛表达,它尚未被认为是抗体 - 药物共轭物(ADC)的靶标。cx-2029是一种与单甲基auristatin e共轭的专有抗CD71抗体的掩盖形式,旨在通过肿瘤微环境在肿瘤微环境中未面积,从而限制了肿瘤的毒性,限制了肿瘤的毒性,并为此限制了以前不可解决的目标。实验设计:这是一项剂量降低,多中心试验,用于评估CX-2029的安全性,药代动力学,药效学和抗肿瘤活性。主要终点是确定最大耐受剂量(MTD)和周期1
§25.107. 零售电力供应商 (REP) 的认证和义务。 (a) 适用性。 (1) 本节包含适用于零售电力供应商 (REP) 的认证和报告要求。 (A) 个人在购买、取得所有权或转售电力以提供零售电力服务之前,必须根据本节获得 REP 证书。个人可以根据本节认证为选项 1 REP、选项 2 REP 或选项 3 REP。必须通过及时报告和更新认证信息来持续维护认证,并根据本节 (i) 和 (h) 小节的规定进行。 (B) 未购买、取得所有权或转售电力以向零售客户提供电力服务的个人不是 REP,并且未根据本节获得证书不得充当 REP。外包零售电力服务功能的 REP 应根据所有适用法律和委员会规则对这些功能负责,并负责任何第三方供应商代表其开展的所有活动。 (C) 因此,拥有或操作仅用于为替代燃料汽车提供电力充电服务的设备的个人(如《运输法》第 502.004 节所定义)无需获得 REP 认证。 (2) 本节还适用于独立系统运营商或输配电公用事业公司 (TDU)(如有特别说明)。 (3) 通过本节生效日期之前提交的申请获得选项 1 REP 认证的个人必须在 2024 年 3 月 5 日之前遵守本节的要求。2024 年 3 月 5 日之前,通过本节生效日期之前提交的申请获得选项 1 REP 认证的个人必须满足本节于 2023 年 4 月 1 日生效时的要求。 (A) REP 必须在 2024 年 3 月 5 日或之前填写并提交委员会批准的合规更新表,证明 REP 符合本节的规定。 (B) 如果 REP 在 2024 年 3 月 5 日或之前未能证明符合本节的规定,则可能会根据本节第 (l) 款被暂停获取新客户。 (b) 定义。除非上下文另有说明,本节中使用的下列词语和术语具有下列含义。 (1) 关联公司——定义见本标题第 25.5 节(涉及定义)。 (2) 假定名称 - 具有《德克萨斯州商业和商务法典》第 71 章中指定的含义。 (3) 持续可靠的电力服务 - REP 提供的零售电力服务符合客户的服务条款和条件,并且不会因 REP 的非法或不合理行为或不作为而中断。 (4) 控制 - 术语“控制”(包括控制、受控制并受共同控制)是指直接或间接拥有指导或促使指导某人的管理、政策、运营或决策的约束性权力,无论是通过拥有投票证券,还是通过合同、组建文件或其他方式。委托人是控制人。第三方提供商可能是控制人。(5)违约——如零售配送服务的 TDU 费率、德克萨斯州电力可靠性委员会 (ERCOT) 合格调度实体 (QSE) 协议或 ERCOT 负荷服务实体 (LSE) 协议、ERCOT 标准格式市场参与者协议 (SFA) 或与 ERCOT 以外的适用独立组织达成的任何类似协议中所定义。(6)执行官——实体的总裁、负责主要业务单位、部门或职能(如销售、行政或财务)的任何副总裁、任何其他履行政策制定职能的官员或任何其他履行类似政策制定职能的人员
如果我们得出结论认为已实施了设计适当的控制措施,那么我们可能会计划测试并依赖这些控制措施。如果我们认为控制措施设计不当,或者我们认为这样做效率更高,我们可能会采取完全实质性的方法进行审计测试。实质性程序是旨在发现认定层面的重大错报的审计程序,包括细节测试(交易类别、账户余额和披露)和实质性分析程序。无论评估的重大错报风险如何,这都考虑到了我们对控制措施运行有效性的评估,我们都需要为每一类重大交易、账户余额和披露设计和执行实质性程序。
2024年11月7日,除了更新CR发布日期,透射号码和CR链接外,我们没有对文章进行实质性更改。2024年10月9日,除了更新CR发布日期,传输号码和CR链接外,我们没有对文章进行实质性更改。2024年8月28日发生了什么变化:除了更新CR Transmittals的网址外,我们没有对文章进行实质性更改。2024年8月21日,我们在编码说明中添加了2个过程代码(第2页)。我们还更新了CR发布日期和传输链接。实质性内容变化为深红色。2024年5月13日发表了初始文章。
根据《联邦民事诉讼规则》第 56 条,任何要求即决判决的动议,除摘要外,还应附上一份单独、简短、简明的陈述,说明被告认为不存在需要审理的真正争议的实质性事实以及任何法律结论。每一份实质性事实陈述均应附有记录引证。除非被对方当事人送达的陈述所驳斥,否则动议方要求送达的陈述中列出的所有实质性事实均视为已采纳。
极低,低和中等收入的人; 居住在CDBG,家庭,第108条经济发展贷款基金的地区; 公开辅助住房的居民; 目标社区的低收入居民; 少数民族; 非英语人士; 有身体残疾的人。定义出于CDBG和家庭计划的目的,将适用以下定义:修正案:合并计划和年度行动计划的更改分为两类 - 较小的更改和实质性修订。符合本文档A.4节中概述的实质性修正标准的变更被认为是对合并计划和行动计划的实质性修正,并遵守本文档中规定的官方修正案。不符合实质性修订标准的变更被认为是较小的变化,可以由市政府工作人员进行行政上进行。
本文件的内容按集团及其利益相关者的实质性主题排列,这些主题由实质性分析确定,并基于 MFE 董事会于 2023 年 2 月 14 日进行并确认的利益相关者参与活动的结果,详见下文利益相关者映射和实质性分析段落。特别是,定义内容的过程基于相关性、利益相关者包容性、完整性和集团运营环境的原则。在报告信息的质量方面,我们遵循了平衡性、准确性、可靠性、可比性、清晰度和及时性的原则。
本文档中与矿产资源和矿石储量有关的信息分别是从2022年8月18日和2020年7月21日的Renascor ASX公告中提取的。Renascor已委托有能力的人在对现有矿产资源的北部进行额外钻探后准备修订的矿产资源估算(请参阅2023年7月7日的Renascor ASX公告)。renascor还委托一个有能力的人,根据BAM研究的工作,准备修订的矿石储备估算。预计该修订的估算将导致重新定位矿石储备。除上述所述外,Renascor确认,这些信息或数据尚不了解上述原始市场公告中包含的数据,以及所有实质性假设和技术参数基于相关市场公告中估算的所有实质性假设和技术参数,继续适用,并没有实质性更改。Renascor确认,尚未从原始市场公告中对胜任人的发现的形式和背景进行实质性修改。