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World File Search System实验模型
核糖细胞器创伤处是由于功能丧失LMNA突变而引起的心肌病发病机理的
摘要在过去25年中，在LMNA基因中具有突变的各种实验模型中已经报道了核包膜（NE）扰动。尽管LMNA突变的NE扰动是横纹肌肉损伤的基本特征的假说，已获得广泛的接受，但由NE损伤引起的分子序列造成的分子序列以及它们如何基于疾病发病机理，例如心肌病（LMNA心脏疾病）仍然很差。最近，我们通过在成人心脏中采用心肌细胞 - 特异性LMNA缺失来阐明这种结果。，我们在心脏功能恶化之前观察到广泛的NE扰动，并在核周空间中旁边损害。高尔基体受到了特别的影响，导致细胞保护应激反应可能会因高尔基体的进行性恶化而破坏。在这篇综述中，我们讨论了LMNA心肌病的病因，并将核周的“井肌创伤”作为NE损伤和疾病发病机理之间的联系。
非人类灵长类动物中的突触核蛋白结构
多巴胺能神经元细胞死亡，与细胞内-突触核蛋白（ -syn） - 富含蛋白质聚集体[称为“ Lewy Bodies”（LBS）]，是帕金森氏病（PD）的良好特征。从多个实验模型中获得的许多证据表明， -syn在PD发病机理中发挥了作用，不仅是病理学的触发因素，而且是通过病理扩散的疾病进展的介体。在这里，我们使用了一种基于机器学习的方法来识别由来自PD患者衍生的不同 -Syn致病结构引起的猴子中神经退行性的独特特征。出乎意料的是，我们的结果表明，在非人类灵长类动物中，少量的奇异 - syn聚集体与LBS中存在的较大的淀粉样蛋白原纤维一样有毒，从而增强了该物种中临床前研究的需求。此外，我们的结果提供了支持PD的真实多因素性质的证据，因为多种原因可以引起多巴胺能神经变性的类似结果。
人类特异性遗传学：探索人类进化的分子和细胞基础的新工具
我们的祖先获得了形态、认知和代谢方面的改变，使人类能够在不同的栖息地定居、开发非凡的技术并重塑生物圈。了解这些变化的遗传、发育和分子基础将有助于我们了解人类是如何进化成人类的。由于存在大量低效应大小的遗传变化、在细胞类型层面上对发育过程中表型差异的描述有限以及缺乏实验模型，将人类特有的遗传变化与物种差异联系起来一直具有挑战性。单细胞测序、遗传操作和干细胞培养的新兴方法现在支持在具有人类或猿类遗传背景的特定细胞类型中进行描述性和功能性研究。在本综述中，我们描述了现代和古代人类、类人猿和其他灵长类动物的基因组测序如何揭示人类特有的遗传变化，以及新的分子和细胞方法（包括细胞图谱和类器官）如何能够探索人类特定特征背后的候选致病因素。
生理温度下制备的急性脑切片在突触功能表征中的优势
急性脑切片制备是研究大脑突触功能特征的有力实验模型。尽管通常在冰冷温度 (CT) 下切割脑组织以方便切片并避免神经元损伤，但暴露于 CT 会导致突触的分子和结构变化。为了解决这些问题，我们研究了在冰冷和生理温度 (PT) 下制备的小鼠急性小脑切片中突触的超微结构和电生理特征。在 CT 下制备的切片中，我们发现脊柱明显丢失和重建、突触小泡重排和突触蛋白减少，而所有这些在 PT 下制备的切片中均未检测到。与这些结构发现一致，在 PT 下制备的切片显示出更高的释放概率。此外，在 PT 下制备允许在切片后立即进行电生理记录，从而与 CT 下相比，运动学习后长期抑郁 (LTD) 的可检测性更高。这些结果表明，在 PT 下切片制备对于研究不同生理条件下的突触功能具有显着优势。
康普茶对血糖调节的影响：综述
摘要 近年来，康普茶变得非常受欢迎，2019 年全球市场价值约 17 亿美元，预计年增长率为 20%。在这种情况下，有必要强调康普茶非常重要，它可以更好地降低心血管疾病、癌症、焦虑、抑郁、细菌感染和糖尿病的风险。本研究旨在评估康普茶消费对血糖调节的影响，采用综合文献综述，在 PubMed 和 ScienceDirect 等数据库中进行研究，通过特定的纳入和排除标准选择相关文章。该分析包括在实验模型中检查康普茶的血糖作用的研究，结果显示经常饮用康普茶可以降低血糖并改善胰岛素敏感性。结果表明，由于含有有机酸和多酚等生物活性化合物，康普茶具有抗氧化和抗高血糖特性。在一些研究中，其效果与抗糖尿病药物相当。然而，人们已经强调茶对人类具有长期益处。总之，研究表明康普茶具有作为控制血糖的功能性食品的潜力，尽管需要更多的证据来巩固其治疗功效。关键词：血糖调节；抗糖尿病；康普茶。摘要 近年来，康普茶越来越受到人们的欢迎，2019年全球市场规模约为17亿美元，预计年增长率为20%。在这种背景下，值得注意的是康普茶非常重要，它提出了更好的方法来降低心血管疾病、癌症、焦虑、抑郁、细菌感染和糖尿病的风险。本研究旨在评估康普茶消费对血糖调节的影响，采用综合文献综述，在 PubMed 和 ScienceDirect 等数据库中进行研究，通过特定的纳入和排除标准选择相关文章。我们还分析了在实验模型中研究康普茶的血糖效应的研究，结果表明，经常饮用康普茶可以降低血糖并改善胰岛素敏感性。结果表明，由于含有有机酸和多酚等生物活性化合物，康普茶具有抗氧化和抗高血糖特性。在一些研究中，其效果与多年的抗糖尿病药物进行了比较。但值得注意的是，它对人类具有长期益处。总之，研究表明康普茶具有作为控制血糖的功能性食品的潜力，为巩固其治疗功效提供了必要的更多证据。关键词：血糖调节；抗糖尿病；康普茶。
3D 肿瘤外植体作为研究癌症患者治疗途径和预测生物标志物的新平台
免疫检查点抑制剂的免疫疗法可以在不同的人类恶性肿瘤中诱导持久的临床反应，但全球范围内有反应的患者数量仍然很少。ICI 有限的治疗效果取决于多种因素，其中肿瘤微环境的免疫抑制特征起着关键作用。因此，需要能够解剖免疫敌对肿瘤环境成分的实验模型来揭示如何克服抵抗力并获得全面的抗肿瘤免疫力。最近的证据支持 3D 离体系统在保留肿瘤微环境特征以阐明对免疫检查点阻断的反应和抵抗的分子和免疫学机制方面的实用性。在这篇观点文章中，我们讨论了患者来源的 3D 肿瘤模型的最新进展及其在支持临床治疗决策方面的潜力。我们还将分享我们在动态生物反应器肿瘤外植体培养黑色素瘤和肉瘤患者样本方面的经验，这是一个可靠且有前途的平台，可以揭示对免疫检查点抑制剂的免疫反应。
研究服务的技术技能
SBM部门平台在不同UMR的研究的发展中起着重要作用。它们是许多研究项目和明天项目基础上许多研究项目和技术创新空间所必需的多种技能的坩埚。他们是由于部门团队的损害工作而出生的，并向其他部门的当地团队提供了他们的技能和设备。他们也适合其中一些法国的许多团体要求。Bordeaux大学的TBMCORE多技术平台标记为标记的平台，被CNRS和US归类为UAR和INSERM。它显着提供了成像小动物的技能，对危险病毒和细菌处理的细胞和组织以及L3设备的操纵。Bio-normatique CBIB平台都由大学的所有一生科学都使用，并且是由CNRS管理的IFB多站点多站点平台的一部分。我们还在该部门发现了蛋白质纯化和分析的PAP平台，诗意掌握了高速筛查，Xenofish专门研究Zebra和Xenub Fish的Xenofish和Xenub Fish，从而发展了Xenope实验模型。SBM部门强烈支持所有这些平台的运作，并在其发展中的手段范围内参与。
胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示
上皮免疫反应控制组织稳态，并提供针对不适的药物靶标。在这里，我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应，SARS-COV-2，这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料，并设计了合成转录报告基因，其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2，I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素，RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制，强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具，并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
摘要
引言心力衰竭的特征在于心肌的结构繁殖，包括心脏肥大和重塑，导致心脏功能障碍。证明异常DNA甲基化在心力衰竭发展中起重要作用。研究报告说，人类心脏细胞的促纤维化变化与全球DNA高甲基化相关，并且抑制DNA甲基化会导致抗纤维化和抗抗肿瘤活性。DNA甲基化抑制剂5-氮杂丁胺（5-AZA）是一种批准的药物，用于治疗出血性恶性肿瘤。我们工作的第一个目的是研究5-Aza治疗对出血性癌症患者心脏功能的影响。然后，我们的目的是在高血压诱导的心力衰竭的实验模型中检查DNA甲基化，阐明5- AZA干预对心脏病理变化的影响，然后使用单个核-RNA测序来识别细胞特异性的DNA敏感基因，这些基因可以将可能构成潜在的治疗靶标。方法，一项前瞻性8患者研究（Tallaght医院和都柏林SVUH）量化了血浆BNP水平前5-
寄生虫感染的免疫学方面
当去年医学研究咨询委员会在这次会议上决定，应该将特别会议致力于寄生感染的免疫学方面，我们的董事长雷内·杜波斯（RenéDubos）教授正确地坚持了一个非常重要的意义。该会议并非旨在涵盖寄生虫免疫的整个领域，而应集中精力讨论，其中讨论最终可以在可能的情况下，在简化的实验模型上，最终导致基于研究的新系列。作为建议主题的委员会成员之一，我不可避免地负责组织会议并担任主持人。实际上对寄生虫学一无所知，在免疫阶层学领域根本没有经验，因此，我被认为是必须履行我真正没有准备的工作的尴尬地位。与Mon-Sieur Jourdain不同，他很容易被说服“ Qu'il Faisait de la de la de la sans le savoir”，尽管我一生中已经为免疫学研究了三十年的研究，但我根本不相信我，我将能够在本次会议上担任主持的主持人。但是，已经做出了决定，我们必须继续进行。上次会议结束后