在2020年,WHO制定了首个加速宫颈癌的全球战略,概述了未来十年实现的一套雄心勃勃的目标。同时,新的工具,技术和策略正在管道中,可以改善筛查性能,扩大预防性疫苗的覆盖范围,并防止对致癌HPV的获取,持久性和进展。详细的机理建模可以帮助确定与宫颈癌作斗争的当前和未来策略的组合。需要开源建模工具来转移此类评估的能力。在这里,我们介绍了人类乳头瘤病毒模拟器(HPVSIM),这是一种新的,灵活的基于弹性的模型,可以通过国家特定的重要动态,结构化的性网络,共同传播HPV基因型,B-和T细胞介导的免疫力以及高分辨率疾病自然历史来参数。HPVSIM设计采用用户优先镜头设计:它是在Python中实现的,具有用于模拟常用干预措施的内置工具,包括一组全面的测试和文档,并在笔记本电脑上快速运行(秒至分钟)。没有牺牲有用的复杂性:该平台是灵活的,可以定制场景建模。
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背景:卵巢癌(OC)和宫颈癌(CC)是女性死亡的主要原因。因此,确定早期检测和治疗的标记至关重要。CDK1控制细胞周期的G2/M转变,是周期的重要调节蛋白。RO-3306和UBE2C与CDK1表达有关,并可能共同促进OC的发展。CDK1和CDK2磷酸化MLK3,在OC细胞的侵袭和增殖中起重要作用。此外,miR-490-3p靶向CDK1并限制卵巢肿瘤的生长。CDK1在CC的进展中也起着至关重要的作用。例如,CDK1的过表达可以挽救与关键过程有关的RCC1敲低的影响,例如胞质转运,对G1细胞周期进程。使用生物信息学分析,我们评估了共表达基因CDK1在这两种癌症中的功能富集和作用及其对预后的影响。方法:首先,我们筛选了与OC和CC相关的DEG的公共数据集并确定了相交基因。这些基因的富集分析揭示了关键的生物学途径和过程。然后,我们生成蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,以鉴定中央基因和重要基因模块。结果:其他富集分析表明,细胞周期调节和生殖细胞成熟是这些核心基因调节的主要过程。我们还检查了CDK1在OC和CC中的功能,证明了其过表达及其与特定的免疫细胞浸润模式的关联。此外,CDK1突变负担,拷贝数变化和患者生存分析表明,CDK1可能是有用的预后标记。最后,免疫组织化学检查证实了某些候选基因在临床样品中的表达。结论:这些发现阐明了OC和CC的分子原因,并将有助于确定有关这些癌症的未来研究的新目标,包括它们的诊断和治疗。
计划挑战和 HPV 疫苗抵抗力(由于多种因素,特别是在实现学龄组常规接种疫苗的新目标方面)对于巴基斯坦成功实施 HPV 疫苗至关重要。因此,评估普通民众、卫生工作者和社区一级利益相关者对 HPV 疫苗接种计划的认识、可行性和可接受性非常重要。需要开展全国范围的教育活动,以提高公众、患者和医疗保健专业人员对 HPV 疫苗的认识。同时,成本问题
癌症是社会面临的严重健康问题,其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林,它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化,这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加,即微核和多核化,包括存在异常有丝分裂图。同时,观察到自噬增加,用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程,这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
宫颈癌(CCa)仍然是全球重大的公共卫生问题,早期诊断和治疗至关重要。此外,其发病机制背后的分子机制仍未完全阐明。F2RL1 与各种肿瘤密切相关。然而,它与 CCa 的关系尚不清楚。我们从 TCGA 数据库中访问了 309 名被诊断为 CCa 的患者的数据。Limma 包促进了差异表达分析以识别差异表达的 mRNA(DEmRNA)。通过 XIANTAO 数据库进行生存分析和 ROC 分析。通过 ImmPort 数据库分析将免疫相关基因与 F2RL1 相关基因一起识别。使用 GO、KEGG 和 GSEA 进行功能富集分析。我们收集了参与者的宫颈细胞和血清以检测 HPV 和 TCT,然后使用 qPCR 检查 F2RL1 mRNA 表达水平。我们还通过 WB 和 ELISA 技术验证了 F2RL1 蛋白的表达。我们的研究发现了一个有趣的现象:与正常组织相比,CCa 组织中 F2RL1 的表达水平明显升高,显示出不同病理类型之间存在有趣的差异。此外,高 F2RL1 表达与总生存期 (OS)、无进展间隔 (PFI)、无进展生存期 (PFS) 的降低有关。F2RL1 以 0.996 的 AUC 震撼了 ROC 分析。此外,F2RL1 表达水平对不同 N 阶段、病理组织类型、治疗状态和种族群体的 CCa 有显著影响,使我们能够开发出一个预测模型。此外,我们还确定了 43 个免疫相关基因。富集分析突出了它们与细胞运动和 T 细胞活化相关通路的关联。通过分析,我们发现 F2RL1 表达与大多数免疫细胞(特别是 TFH 和细胞毒性细胞)的浸润呈反比,这表明可能与 CCa 的免疫逃避有关。分子生物学实验也证实了F2RL1在宫颈脱落细胞和血清中的表达显著增加。本研究首次揭示了F2RL1在CCa中的预测和早期检测意义及其与免疫浸润的相关性。F2RL1与CCa的进展密切相关,可以作为CCa患者早期诊断和预后的生物标志物。
Yigit 表示:“据我们所知,这一反应率使 Vvax001 成为迄今为止报道的针对 HPV16 相关 CIN3 病变的最有效治疗疫苗之一。如果在更大规模的试验中得到证实,我们的结果可能意味着至少一半的 CIN3 患者可以省去手术,避免所有可能的副作用和并发症。”
玻璃状细胞癌是一个极为罕见的实体,发生在所有宫颈癌病例的1%至2%中,影响倾向更大的年轻女性,与较差的前进和远处转移有关。它与高危人乳头瘤病毒(血清型16、18和31)的存在密切相关,并且在组织学上表现为地面玻璃细胞,具有巨大的颗粒和密集的染色质的细胞质,具有较大的核和大核和突起的核仁。我们出示了一名51岁的女性,她在FIGO IB1中被诊断出患有子宫颈的玻璃细胞癌(在世界卫生组织的最新版本肿瘤分类之前),该阶段IB1进行了治疗,该阶段是通过根部性的子宫切除术和双侧骨盆淋巴结剖分进行的,其病理学结果显示了该阴道上三分之二的渗透率,使cagia的渗透率更改为Figo I I I i ia crign conding figo i。她接受了辅助放疗/化学疗法,并具有良好的反应,随后的对照没有复发的迹象,目前还活着。
背景与目的:循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法:采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数,包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期(OS)并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测准确性。结果:生存分析显示,与NK细胞水平较高的患者相比,NK细胞比例降低(P = 0.02)或NK细胞计数减少(P = 0.01)的患者的总生存期(OS)明显较差。单因素Cox分析显示,NK细胞比例(P=0.025;HR,0.33;95%CI,0.12~0.87)和NK细胞计数(P=0.015;HR=0.28)均显著影响OS。多因素分析显示,CD4+T细胞比例(P=0.02;HR,0.08;95%CI,0.01~0.72)和NK细胞计数(P=0.08;HR,0.11;95%CI,0.01~1.37)为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者(特别是 IB3 和 IIA 期)相比,IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论:我们的研究发现,治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物