此预印本的版权持有人(本版本发布于7月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2024.03.28.585318 doi:biorxiv Preprint
许多人类癌症,包括急性髓样白血病(AML),是由茎和祖细胞突变引起的。免疫表型分析表明,白血病在层次上发展,白血病干细胞中的突变与疾病传播相关并复发1,2。尽管可以使用细胞表面标记来富集白血病,但它们的频率往往是可变且低,遮盖机制,并阻碍有效的疗法3,4。为了定义人类患者的AML干细胞,我们使用旨在保留造血干细胞(HSC)功能的标签跟踪技术对各种白血病进行了功能基因组分析。我们发现,人类AML的传播是由罕见但静止的静态标签细胞(LRC)种群介导的,该细胞(LRC)种群通过当前已知的免疫表型标记逃避检测。我们表明,人类AML LRC静止是可逆的,保留遗传克隆竞争,维持其表观遗传。lrc静止是由以不同的以启动子为中心的染色质和基因表达动力学定义的,并由不同的AP-1/ETS转录因子网络控制,包括JUN,这与疾病持久性和不同患者的化学疗法抗性有关。这些结果能够对人类患者标本中免疫类型的白血病干细胞的前瞻性隔离和功能性遗传操纵,并在白血病发育和耐药性中建立了表观遗传可塑性的关键功能。我们预计这些发现将导致阐明白血病干细胞静止的基本特性,以及为其临床鉴定和控制的治疗策略设计。
枯草芽孢杆菌是一种革兰氏阳性细菌,属于多功能枯草芽孢杆菌基团,以及pumilus芽孢杆菌,扁豆芽孢杆菌和阿甘洛氏芽孢杆菌。1,2它表现出一种出色的遗传多样性,使其能够适应各种生态壁ni,范围从深海热液通风口到土壤和人类胃肠道。3,4其形成对恶劣条件有抵触的孢子的能力进一步有助于枯草芽孢杆菌在这些具有挑战性的环境中的生存。5为了在其特定栖息地中获得选择性优势,枯草芽孢杆菌还产生了广泛的生物活性代谢物库,包括聚酮化合物(PKS),非尖型体肽(NRPS),核糖体合成和后变性型eDi peptides(ripps)和terpials ant portials and terpent ant potport potport potpotirimicrip portimirimicrip。6,7该物种还用作农业中的生物防治药物,用于打击植物病原体并促进植物生长。6,8
方法:将CHO衍生的DNA(10 fg至1 ng)刺激到panc-1细胞的培养上清液中,并使用该试剂盒提取DNA。qPCR,并测量CQ值。单独进行qPCR,以用CHO衍生的DNA尖峰而无DNA提取,并测量了CQ值。这被用作标准条件。在标准条件下制备了校准曲线,并计算了DNA回收率。
抽象目标在怀孕期间的肠道霉菌组(IE,真菌)的重塑及其对宿主代谢和妊娠健康的潜在影响仍然很大程度上尚未探索。在这里,我们的目的是检查孕妇肠道真菌的特征,并揭示肠道菌组合,宿主代谢组和妊娠健康之间的关联。基于中国中部的前瞻性出生队列(2017年至2020年)的设计:Tongji-Huaxi-Shuangliu出生队列,我们包括4800名参与者,他们在怀孕期间提供了ITS2测序数据,饮食信息和临床记录。此外,我们建立了一个由1059名参与者组成的子幼虫,其中包括514名妇女,这些妇女生育着早产,低出生体重或宏观疾病婴儿,以及545个随机选择的对照。在此子体内,共有750、748和709名参与者的参与者分别在所有三个固定器中分别提供了2个测序数据,16S测序数据和血清代谢组数据。结果与肠道细菌中观察到的变化相比,肠道真菌的组成从早期到晚期急剧变化,表现出更大程度的可变性和个性。多组学数据提供了肠道菌组,生物功能,血清代谢产物和妊娠健康中网络的景观,从而指出了粘膜与不良妊娠结局之间的联系。孕前超重状态是影响肠道菌组合体组成改变和妊娠期间代谢重塑模式的关键因素。结论本研究提供了怀孕期间肠道菌果实的动力学的景观及其与宿主代谢和妊娠健康的关系,这奠定了未来肠道肠菌组织健康妊娠调查的基础。
链霉菌Albidoflavus是一种流行且遗传上的平台菌株,用于通过异源生物合成基因簇(BGC)的表达进行自然产物发现和生产。然而,其转录调节网络(TRN)及其对继发代谢的影响尚不清楚。在这里,我们通过将独立的组件分析应用于来自内部和公共资源的218个高质量RNA-SEQ转录组的纲要,通过将独立的组件分析应用于88个独特的增长条件,来表征其TRN。我们获得了78个独立调制的基因集(imodulons),这些基因(imodulons)在定量地描述了跨不同条件的TRN及其活性状态。Through analyses of condition-dependent TRN activity states, we (i) describe how the TRN adapts to different growth conditions, (ii) conduct a cross-species iModulon comparison, uncovering shared features and unique characteristics of the TRN across lineages, (iii) detail the transcriptional activation of several endogenous BGCs, including surugamide, minimycin and paulomycin, and (iv) infer potential functions of 40% albidoflavus基因组中未表征的基因。我们的发现提供了对Albidoflavus的TRN的全面和定量的理解,为进一步的探索和实验验证提供了知识库。
摘要:本文概述了具有抗癌活性的各种金属配合物的开发、结构和活性。化学研究人员继续致力于开发和合成可作为抗肿瘤药物的新分子,以实现更有利的治疗。因此,了解各种化疗物质及其作用方式非常重要。本综述重点介绍含有金属作为关键结构片段的金属药物,顺铂为其化疗应用铺平了道路。本文还研究了钌配合物,包括磷光钌 (II) 配合物的治疗应用,强调其在治疗和诊断中的双重作用。此外,还讨论了钛和金衍生物的抗肿瘤活性、副作用以及正在进行的提高其疗效和减少不良反应的研究。还强调了用各种金属离子对宿主防御肽 (HDP) 进行金属化是一种通过拓宽其作用机制来显着增强其抗癌活性的策略。
印度经济的核心是农业,它为印度农村人口提供了大部分收入。随着印度和其他国家的增加,食物的需求呈指数增长。根据对预期的世界人口和食品需求的荟萃分析,在2010年至2050年之间,粮食消费量分别增加 +0%至 +20%和 +35%,至 +56%[1]。为了跟上世界人口的扩大,农业生产的大幅增加是必要的。由于市场需求和生产损失的转变,农业部门也面临许多困难和不确定性。尽管预测气候变化的能力得到了改善,但仍需要更多的技术整合才能做出明智的决策。用传统农业技术生产的农作物将无法满足未来的需求。为了提高生产力,农业部门应在每个阶段进行有条理的改革并整合技术,从种子选择到供需预测。可以通过将技术与农业相结合并自动化流程来确保未来的粮食安全。机器学习(ML)有可能帮助农业行业克服它的问题[2]。为了提高农作物生产率,预测植物性疾病并满足消费者需求,正在进行研究以利用机器学习和以数据为中心的农业策略[3]。
注意力缺陷多动症(ADHD)是影响全球个体的重大神经发育挑战。以持久的注意力不集中,多动症和冲动性为特征,ADHD通常在童年的早期表现出来,并且一直持续到成年,从而在生活的各个领域都呈现了多方面的影响。ADHD的复杂性需要对其病因,诊断方法,治疗方式以及与其管理相关的更广泛的社会影响。多动症的患病率在全球范围内有所不同,估计表明儿童和青少年的大幅度率。例如,来自疾病控制与预防中心(CDC)的数据表明,在美国,约有9.4%的2-17岁儿童接受了多动症诊断[1]。这种情况在男孩中比女孩更频繁地诊断出来,尽管研究表明性别差异可能反映了症状表现和诊断偏见的差异,而不是真正的患病率变化。多动症的普遍性质超出了个体症状,会显着影响学业表现,社交互动,情感幸福感和家族动态。