摘要:非生物胁迫,主要是干旱、高温、盐碱、寒冷和涝渍,对谷物作物产生不利影响。它们限制了全球大麦的生产并造成了巨大的经济损失。多年来,人们已鉴定出大麦在各种胁迫下的功能基因,随着现代基因编辑平台的引入,抗逆性基因改良也发生了新的转变。特别是,成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 是一种用于精确突变和性状改良的强大而多功能的工具。在这篇综述中,我们重点介绍了主要大麦生产国受胁迫影响的地区及其相应的经济损失。我们整理了大约 150 个与抗逆性相关的关键基因,并将它们组合成一个物理图谱,用于潜在的育种实践。我们还概述了精确碱基编辑、主要编辑和多路复用技术在有针对性性状修饰中的应用,并讨论了当前的挑战,包括高通量突变体基因分型和基因型依赖性在遗传转化中的应用,以促进商业育种。所列出的基因可以抵消干旱、盐度和营养缺乏等主要压力,相应基因编辑技术的潜在应用将为大麦改良以提高其气候适应能力提供参考。
抑郁症是一种慢性精神障碍,其特征是持续情绪低落和兴趣丧失。抑郁症的治疗方法多种多样,但可能不足以治愈。基于药物的治疗方案具有起效慢、生物利用度低和药物副作用等缺点。纳米载体药物输送系统 (NDDS) 因其有助于药物通过血脑屏障并提高生物利用度而受到越来越多的关注,这可能有利于治疗抑郁症。由于纳米载体的粒径和物理化学性质,它有望提高抗抑郁药的稳定性和溶解度,从而提高药物浓度。此外,配体修饰的纳米载体可以作为靶向直接药物释放系统并减少药物副作用。本综述的目的是提供对纳米载体药物输送系统和不同摄入途径的相关抗抑郁药的最新了解,为抑郁症患者的治疗奠定基础。
年度季节性流感流行病会导致全世界的实质性疾病和经济负担。在2020年和2021年的2019年冠状病毒疾病(Covid-19)大流行期间,流感活性显着下降。然而,在非药物干预措施松弛之后,流感在澳大利亚恢复了,2022年初的流感病毒循环增加了,与SARS-COV-2 Omicron BA.2变体波相吻合。与其他呼吸道病毒疾病一起,这些疾病对澳大利亚人群和医疗保健系统的影响重新强调了流感疫苗接种和控制的重要性。我们旨在提供澳大利亚当前季节性流感疫苗接种计划的概述,并总结证据和考虑因素,基于潜在的未来免疫策略。
这些指南旨在帮助在美国不经常遇到结核病的初级保健医生和其他执业医生筛查高危患者并提供随访。这与针对学校和医疗保健工作者的低风险结核病筛查的单独要求无关,但对阳性检测的随访是相同的。对于结核病感染检测呈阳性的患者,随访包括进一步检测以区分大多数非活动性(潜伏性)感染者和少数可能患有活动性结核病的患者,并针对所发现的结核病感染类型进行适当的治疗或转诊。进行此项筛查的原因是活动性结核病会导致严重的疾病,死亡率为 10% 或更高,并且会传染给他人。活动性结核病需要有效的治疗和隔离直到没有传染性。至少 10% 的非活动性/潜伏性结核病可能发展为活动性结核病,感染后的头两年风险最大,但最近美国大约一半的病例发生在感染 20 年或更长时间后,因为随着年龄的增长,免疫力会下降。检测和治疗可以预防 60-90% 的此类病例,因此建议进行(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599527/)。
*基于两项具有标志性的嗜酸性嗜酸性嗜酸菌的不受控制的成年人的双胞胎批准,基于两项具有标志性的嗜酸性粒细胞升高的COPD,这表明dupixent显着降低了dupixent,肺功能的改善,改善了与健康相关的生活质量的改善 * dupixent的第一个新的治疗方法,是一种超过220的新疗法。在欧盟和第七批准的指示全球巴黎和纽约州塔里敦的第六批准指示,2024年7月3日。欧洲药品局(EMA)已批准Dupixent(Dupilumab)作为对不受控制的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的插件维护治疗,其特征是血液嗜酸性粒细胞升高。具体而言,该批准涵盖了已经结合了吸入皮质类固醇(ICS),长效beta2-agenist(LABA)和长效的毒蕈碱拮抗剂(LAMA)的患者,如果IC不合适,则是LABA和LABA和LAMA的组合。EMA是世界上第一个批准COPD患者dupixent的监管机构。对全球其他监管机构(包括美国,中国和日本)的其他监管机构正在审查。
5在他从动员到革命的经典研究中,蒂莉更广泛地将镇压定义为“另一个群体提高竞争者集体行动成本的任何行动”(Tilly 1978:100)。6非国家团体代表的暗杀,主要是研究的,重点是恐怖组织,犯罪组织或叛乱的“斩首”。相比之下,Clifford Bob和Sharon Erickson Nepstad(2007)分析了针对性的杀害社会运动领导者的杀害,但他们专注于至少“国家赞助”的暗杀,因此,将其概念化为“极端”的国家镇压形式(Bob and Nepstad 2007:1374)。7有关在内战中针对平民的文献的简要概述,请参见Prem等。(2023:321-322)。涉及哥伦比亚案件,参见其他许多人,Carroll(2011),Idler(2019),MorenoLeón(2017)和Steele(2017)。8可在https://www.globalwitness.org/en/campaigns/environmental-activists/land-and-environmental-defenders--annual-nual-report-archive/。9报告可以在此处找到:https://www.frontlinedefenders.org/en/global-analysis。自2019年报告(于2020年1月出版)以来,HRD杀戮的数据由HRD Memorial提供,HRD Memorial是由国家和国际人权组织网络(包括前线辩护人)(包括前线辩护人2020:4-5)提供的一项倡议。另请参见网站:https://hrdmemorial.org。
“这些人工神经元之间存在数千亿个连接,其中一些在处理单个文本时会被多次调用,因此任何试图精确解释 LLM 行为的尝试都注定过于复杂,人类无法理解。”
已制定了循证育儿计划清单,以帮助服务提供商选择合适的育儿计划。对于提供育儿计划的福利和安全计划活动的提供商,除非您是向原住民客户提供育儿计划的 ACCO,否则预计他们将使用证据并从循证计划清单中进行选择。鼓励与原住民社区合作的 ACCO 设计适合其当地情况的计划。服务提供商应参考《原住民主导的早期支持计划证据审查》(2023 年),该审查在针对原住民儿童、年轻人、家庭和社区设计的原住民主导的早期支持计划的高评价证据中确定了八个共同主题,并考虑了当地社区和从业人员的专业知识。
1. 执行摘要 “加速欧盟临床试验”(ACT EU)倡议于 2022 年 1 月由委员会、欧洲药品管理局 (EMA) 和药品机构负责人 (HMA) 发起。ACT EU 有一个多年期计划,该计划以优先行动为结构。优先行动 2 是关于实施欧盟临床试验条例 536/2014 (CTR)。作为这项优先行动的一部分,2022 年发布了一项调查。调查范围是收集申办方对他们在实施 CTR 时面临的挑战的初步反馈,以及 CTR 要求是否足够明确。在 2022 年第四季度至 2023 年第四季度期间,监管网络采取了行动来解决调查中报告的担忧和疑虑。第二次调查(以下简称“调查 2”)于 2023 年 9 月进行。目的是再次收集申办方关于实施 CTR 和使用临床试验信息系统 (CTIS) 的经验的反馈。此外,调查 2 旨在评估前几个月发布的培训和指导材料是否有用,以及 CTIS 的用户体验是否有所改善。值得注意的是,调查 2 考虑了 CTR 第 98 条中所述的过渡期。在调查 2 中,申办方强调了一些持续存在的挑战,例如 CTIS 的功能和用户体验、欧盟范围内的协调和国家要求、培训材料和指导、CTR 中描述的时间表以及透明度规则。关于临床试验与医疗器械/体外诊断医疗器械相结合的反馈强调需要更清晰的指导、协调的监管流程和改善沟通以应对主要挑战。赞助商也提供了积极的反馈,并承认为解决第一次调查(调查 n.1)中指出的挑战所做的努力。还指出,已经发布了有用的指导材料,CTIS 功能正在逐步改进,并且欧盟进一步协调的前景良好。自 2022 年以来,委员会、EMA 和成员国一直在与赞助商合作,以应对他们面临的挑战。监管网络致力于促进欧洲的临床研究,并继续开展多项活动。赞助商在本次调查中报告的经验不一定反映 CTIS 用户体验和 CTR 实施的最新状态。报告的许多问题在此期间已得到解决(例如,支持从指令过渡到临床试验法规的指导、CTIS 透明度规则的审查等)。
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