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针对结肠的药物输送系统的挑战和开发策略
常规治疗各种疾病的常规医学已经长期进行。他们治疗局部肠道疾病，例如溃疡性结肠炎，克罗恩病，肠易激综合征，慢性胰腺炎，结肠癌和肠纤维化。据报道，正如克罗恩病患者所观察到的那样，肠纤维化是由于复发性炎症引起的严重和慢性组织损伤引发的（Iswandana等人（Iswandana等），2020）。然而，在治疗过程中发现了几个障碍，例如药物输送的未指定位置，药物剂量往往很高，药物给药的频率经常出现，降低了药物生物利用度，并且出现了全身性副作用。结果，这些障碍降低了药物的有效性（Dugad，2018年），这是开发以结肠靶向药物输送系统（CTDD）的主要原因。
使用工程化的 CRISPR RNA 引导胞苷脱氨酶对结核分枝杆菌进行可编程碱基编辑
耐多药结核分枝杆菌 ( Mtb ) 感染严重危害全球人类健康，迫切需要新的治疗策略。高效的基因组编辑工具有助于识别参与细菌生理、发病机制和耐药机制的关键基因和途径，从而有助于开发耐药结核病的新疗法。在这里，我们报告了一个双质粒系统 MtbCBE，用于灭活基因并在 Mtb 中引入点突变。在该系统中，辅助质粒 pRecX-NucS E107A 表达 RecX 和 NucS E107A 以抑制 RecA 依赖性和 NucS 依赖性的 DNA 修复系统，碱基编辑质粒 pCBE 表达结合胞苷脱氨酶 APOBEC1、Cas9 切口酶 (nCas9) 和尿嘧啶 DNA 糖基化酶抑制剂 (UGI) 的融合蛋白。这两个质粒共同实现了结核分枝杆菌基因组中所需位点处 G:C 到 A:T 碱基对的有效转换。碱基编辑系统的成功开发将有助于阐明结核分枝杆菌致病机理和耐药性的分子机制，并为开发其他微生物的碱基编辑工具提供重要启发。
Dev> Denis A. Aksenov*，Georgiy I. Raab，Rashid N. Asfandiyarov，Vladimir I. Semenov和Lev Sh。 CD和SPD对结构的舒斯特效应，物理，机械
摘要：铜及其合金的电源产品的使用寿命增加与材料耐磨性的抗酸盐直接相关。结构性抑制和与镉合金的合金对铜的强度特性和耐耐磨性具有积极影响，这使得它的CD含量为1％，以增加铜的耐磨性几次，但镉被认为是一种环境不安全元素。在这方面，本文介绍了在超铁颗粒（UFG）状态中广泛使用的CU-CR-ZR合金系统的研究结果，该状态与镉（0.2％，重量）微合成，以改善物理，机械，机械和操作特性，以及环境安全。严重的塑性变形，可供应结构的细化至〜150 nm，以及与Cu-Cr-ZR系统合金的镉微合成，在完整的处理周期后，可提供570±10 MPa的拉伸强度和67％的电导率。同时，相对于工业系统Cu-CD和Cu-Cr-ZR，Abra-Sion抗性分别增加了12％和35％。在强烈磨损条件下运行的连续焊接尖端，集合板和接触线的连续焊接尖端，集合板和接触线非常有前途。
使用多尺度多类型特征生成对抗性深度神经网络对结构磁共振图像进行额颞叶痴呆、阿尔茨海默病和正常衰老的鉴别诊断
作为第一大和第三大常见的痴呆症，阿尔茨海默病（AD） ( Association et al., 2011 ) 和额颞叶痴呆（FTD） ( Bang et al., 2015 ) 经常被误认为是彼此。这是由于它们在临床表现、认知领域障碍、脑萎缩以及语言能力、行为和人格的进行性改变方面具有相似性（ Neary et al., 2005; Alladi et al., 2007; Womack et al., 2011 ）。尽管在建立完善的临床鉴别诊断指南方面付出了巨大努力，但诊断的准确性仍然不令人满意。具体而言，当使用 NINCDS-ADRDA 标准（ Neary et al., 1998 ）进行诊断时，区分 AD 患者和 FTD 患者的灵敏度可高达 93%；然而，由于大多数 FTD 患者也符合 NINCDS-ADRDA 的 AD 标准（Varma 等人，1999 年），因此 FTD 识别的特异性仅为 23%。由于临床实践中需要对不同痴呆亚型应用不同的对症干预治疗（Pasquier，2005 年），因此开发计算机辅助诊断系统以提高这两种痴呆症鉴别诊断的准确性至关重要。在 T1 加权磁共振成像 (MRI) 中观察到的脑萎缩模式已成功用于捕捉人脑的结构变化（Du 等人，2007 年；Davatzikos 等人，2011 年），特别是用于开发可以识别大脑痴呆病理类型的计算系统。已针对 AD 和 FTD 建立了带有 MRI 的计算机辅助诊断系统（Suk 等人，2014 年；Jiskoot 等人，2018 年）。除了与正常衰老进行二元分类外，T1 加权 MRI 还用于 AD 和 FTD 的鉴别诊断，通过区分这两种痴呆症的萎缩模式（例如受影响的区域和变化率）来进行鉴别诊断（Raamana 等人，2014 年）。人们探索了各种结构生物标志物来区分 AD 和 FTD，例如灰质 (GM) 体积减少（Rabinovici 等人，2008 年）、皮质变薄（Du 等人，2007 年）、基于整个大脑 GM 和白质 (WM) 体积分布的高维特征（Davatzikos 等人，2008 年），以及单个结构的萎缩和形状畸形（Looi 等人，2010 年）。之前大多数关于痴呆分类的计算机辅助诊断系统的研究都侧重于二元分类任务，例如 NC vs. FTD、NC vs. AD 或 FTD vs. AD，文献中很少有直接的多类痴呆分类方法。Raamana 等人比较了多种结构特征，例如体积、拉普拉斯不变量和表面位移
针对结直肠癌细胞的新型 TSPO 靶向阿霉素前药
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因，每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏，15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移，29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移，CRC 患者的 5 年生存率为 2%，而如果癌症局限于结肠，则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率，因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗，其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法，肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度，并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明，当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时，反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
医生对结肠镜检查中人工智能 (AI) 的看法：一项针对美国胃肠病学家的调查
背景和研究目的 早期研究表明，人工智能 (AI) 有可能提高胃肠病学家在内窥镜检查期间的表现。我们的目标是确定胃肠病学家如何看待 AI 在胃肠内窥镜检查中的潜在作用。 方法 在这项横断面研究中，向美国胃肠病学家发送了一份在线调查。调查问题包括医生的培训水平、经验和实践特征以及医生对 AI 的看法。描述性统计数据用于总结对 AI 的看法。单变量和多变量分析用于评估医生的背景信息是否与他们的情绪相关。 结果 调查问卷通过电子邮件发送给全国 330 名胃肠病学家。2018 年 12 月至 2019 年 1 月期间，124 名医生（38%）完成了调查。86% 的医生表示对 AI 辅助结肠镜检查感兴趣；84.7% 的人同意计算机辅助息肉检测 (CADe) 将改善他们的内窥镜检查表现。在受访者中，57.2 % 的人愿意使用计算机辅助诊断 (CADx) 来支持增生性息肉的“确诊即走”策略。多变量分析表明，研究员职位后经验不足 15 年是决定医生是否相信 CADe 会切除更多息肉的最重要因素（风险比 = 5.09；P = .01）。关于实施 AI 最常见的担忧是成本（75.2 %）、操作员依赖性（62.8 %）和手术时间增加（60.3 %）。结论胃肠病学家对将 AI 应用于结肠镜检查有着浓厚的兴趣，尤其是对于使用 CADe 检测息肉。主要担忧是其成本、可能增加手术时间以及可能产生操作员依赖性。AI 的未来发展应优先考虑缓解这些担忧。
全细胞灭活疫苗进行呼吸道免疫可诱导小鼠和非人类灵长类动物产生针对结核病的功能性粘膜免疫球蛋白
通过自然感染途径接种疫苗是疫苗学中一种有吸引力的免疫策略。在结核病方面，近年来，通过呼吸道接种疫苗重新引起了人们的兴趣，并在不同的动物模型中显示出了有效性。在这种情况下，呼吸道疫苗接种会触发肺部免疫机制，而当疫苗通过肠外途径给药时，这种机制会被忽略。然而，粘膜抗体对疫苗诱导保护的贡献研究甚少。在本研究中，我们在小鼠和非人类灵长类动物 (NHP) 中通过粘膜给药评估了一种新型全细胞灭活疫苗 (MTBVAC HK)。通过鼻腔途径给予 BCG 致敏小鼠的 MTBVAC HK 显著提高了仅由皮下 BCG 赋予的保护效力。有趣的是，这种改进的保护在缺乏聚合免疫球蛋白受体 (pIgR) 的小鼠中不存在，这表明粘膜分泌免疫球蛋白在保护性免疫中起着至关重要的作用。我们在 NHP 中的研究证实了 MTBVAC HK 能够触发粘膜免疫球蛋白。重要的是，体外试验证明了这些免疫球蛋白在人类巨噬细胞存在下诱导结核分枝杆菌调理作用的功能。总之，我们的结果表明，粘膜免疫球蛋白可以通过疫苗接种来诱导，以提高对结核病的保护作用，因此，它们代表了下一代结核病疫苗的一个有希望的目标。
检查带间级联激光器对结构
［11］，文献中缺乏关于 ICL 器件性能如何依赖于层结构参数变化的讨论和研究，这可能使一些人持怀疑态度。通过对源电池和基底进行非常稳定的温度控制，可以将结构偏差降至最低。即便如此，由于 ICL 结构中采用的 III - V 族材料范围以及生长它所需的时间长度，合金成分和层厚度的一些意外变化是不可避免的。在本文中，通过研究由两个结构无意中与设计有很大偏差的 ICL 晶圆制成的器件，我们评估了器件性能特征在多大程度上能够承受无意的结构变化。此外，我们证明即使与设计有很大偏差，器件性能仍然可以相当好。需要注意的是，我们报告的 ICL 耐久性并不一定适用于 QCL，因为 QCL 的快速声子散射时间在皮秒量级（甚至更短）。由于这与载流子带内渡越时间相当，因此 QCL 中的粒子数反转条件更具挑战性。相比之下，对于 ICL，带间跃迁时间在纳秒量级 - 比导带或价带中的声子散射时间和带内渡越时间长三个数量级。因此，ICL 中的两个带间跃迁态之间可以很好地建立粒子数反转，而不必像 QCL 那样依赖于不同带内状态之间微妙的能级排列和快速声子介导的耗尽效应
配体锚定聚合物对结肠疾病治疗中药物靶向作用的意义
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性，在到达靶位点之前会释放大量药物。因此，确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法，既可用于诊断，也可用于治疗。与常规药物相比，这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比，患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外，耐药性是化疗失败的主要原因之一，也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法，病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向，即被靶细胞特异性地吸收，可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷，而不影响非靶细胞，从而最大限度地减少对正常细胞的损害，并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体，如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能，从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
风对结构的影响
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