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一种针对结核病的新型疫苗策略
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月15日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.15.15.15.594337 doi：biorxiv Preprint
阐明石墨烯量子点对结核分枝杆菌感染的潜力
基于碳的纳米材料（CNM）治疗，尤其是石墨烯 - 氧化物（GO）已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性（De Maio等，2019）。即使GO没有显示直接的杀菌活性，它也能够将分枝杆菌置于网中，从而干扰正常的巨噬细胞感染（De Maio等，2019）。此外，由于活性氧（ROS）产生的增加，二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应（De Maio等人，2020年）。然而，GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性（De Maio等，2020）。此外，当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时，我们观察到控制分枝杆菌复制的失败，这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性（Salustri et al。，2023）。
摘要该研究采用计算策略来识别对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂
摘要该研究采用计算策略来鉴定对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂蛋白。对FTSZ的晶体结构进行了精心验证，是基于药效团的虚拟筛选和随后的分子对接模拟的基础。piperine是一种源自黑胡椒的天然配体，指导了三分药团模型的开发，该模型成功筛选了多种化学数据库。十种顶级化合物以有希望的药效分数出现，证明了与FTSZ结合位点的潜在相互作用。分子对接模拟揭示了特定化合物，包括Zinc000012440615和Zinc000014658239，分别显示出对口袋C5和C1的一致偏好。FTSZ的结构分析揭示了一套不同的口袋（C1 – C5），其体积和尺寸不同，强调了蛋白质结构的复杂性。这些发现为潜在的抑制剂提供了至关重要的见解，以进一步实验验证和针对结核分枝杆菌的药物开发。关键词：结核分枝杆菌，FTSZ蛋白，分子对接，药物团筛查，计算药物发现，杂氨酸，晶体结构验证，虚拟筛选，铅化合物，袋装分析。国际药品保证杂志。2024; 15（1）：351-356。支持来源：零。利益冲突：无国际药品保证杂志（2024）； DOI: 10.25258/ijpqa.15.1.56 How to cite this article: Deore S, Wagh V, Thube U, Kayande N, Tare H. In-silico Discovery of Potential Mycobacterium tuberculosis Cell Division Protein FtsZ Inhibitors: A Natural Ligand Piperine-Derived 3-Point Pharmacophore Screening and Structure-Guided Blind Docking Study.
EGFR靶向的抗体 - 毒与不同的氨基膦酸酯的结合：直接和间接抗肿瘤对结直肠癌细胞的影响
简单摘要：结直肠癌（CRC）是全球癌症的一种普遍形式。尽管在诊断和治疗CRC患者方面取得了进步，但目前的疗法和控制措施在改善预后方面却没有必要。本研究旨在评估使用CRC使用γδT细胞的免疫疗法的潜在有效性。为此，实用的3D培养系统的常规体外培养物和球体被用作可靠的体外模型，以检查CRC肿瘤细胞的特征和行为。开发了新的抗体 - 药物缀合物（ADC），以特异性靶向EGFR + CRC细胞，并通过传递氨基膦酸酯来激活Vδ2-T-T细胞介导的反应，最终导致CRC细胞杀死。评估了这些ADC的效率和细胞毒性，以确定消除肿瘤细胞的这种结合方法的相关性。
对结核病感染的先天和适应性免疫
结核病（TB）仍然是迄今为止传染病死亡率的主要原因之一。根据世卫组织发布的最新“全球结核病报告”，2022年有1060万例新病例和130万人死亡（1）。因此，结核病仍然是世界上最致命的传染病，仅在2019年至2021年大流行期间被Covid-19超过了。tb是由结核分枝杆菌（MTB）引起的，该结核病是由罗伯特·科赫（Robert Koch）在1882年识别的。减少MTB感染传播的基本支柱之一是准确且快速的诊断。当前的结核病诊断包括培养，涂片，GenExpert MTB/RIF（XPERT），干扰素释放分析（IGRAS），成像检查等。但是，传统的细菌培养物生长发现是耗时的。基于酸性染色的涂片诊断的敏感性很低。 XPERT对于发展中国家的广泛临床用途却是昂贵且不切实际的，尽管它既快速又敏感。 IGRAS无法区分无症状的潜在结核病感染和活动性结核病疾病。成像检查的特定景点很低（2-4）。因此，结核病的诊断仍然具有挑战性。在这本社论中，我们介绍了一个研究主题，其中包括许多研究，这些研究研究了TB诊断中的新型诊断方法，以及几篇重点介绍不同主题的评论论文，并指出了未来研究的方向。抗原ESAT -6/CFP10（EC），是MTB的蛋白质，在BCG菌株中不存在，在IGRA诊断中已被广泛用作MTB刺激剂。Phat等。Phat等。在一项前瞻性队列研究中，Yuan等人。 招募了357例患者，以评估该EC皮肤测试的敏感性和特定性，该患者是通过皮内注射重组EC蛋白进行的。 他们的数据表明，根据临床参考标准，对患者EC皮肤测试的敏感性和特定性为71.52％和65.45％。 通过靶向和基于知识的方法研究了抗TB化学疗法期间脂质相关基因的表达，以评估脂质的潜在使用 -在一项前瞻性队列研究中，Yuan等人。招募了357例患者，以评估该EC皮肤测试的敏感性和特定性，该患者是通过皮内注射重组EC蛋白进行的。他们的数据表明，根据临床参考标准，对患者EC皮肤测试的敏感性和特定性为71.52％和65.45％。通过靶向和基于知识的方法研究了抗TB化学疗法期间脂质相关基因的表达，以评估脂质的潜在使用 -
人工智能对结直肠息肉检测的影响......
摘要 结直肠癌 (CRC) 是世界第三大常见癌症。结肠镜检查对降低 CRC 的发病率和死亡率做出了重大贡献。人工智能 (AI) 融入结肠镜检查实践解决了筛查结肠镜检查的各种缺点。人工智能辅助结肠镜检查将有助于实时识别具有可能组织学的息肉类型。这不仅可以节省时间，还有助于减少人为错误。计算机辅助检测和计算机辅助表征是人工智能的两种应用，目前正在广泛研究，旨在提高息肉和腺瘤的检出率。全球正在进行多项研究，这些研究要么涉及简单的决策算法，要么通过模仿人脑的神经网络涉及复杂的模式。大多数数据都是回顾性收集的，研究仅限于单中心研究，可能存在偏差。因此，未来结肠镜检查人工智能的研究应致力于开发更复杂的卷积神经网络和深度学习模型，这将有助于标准化实践并确保所有结肠镜检查具有相同的准确度，无论执行内镜检查的医师经验如何。在这篇评论中，我们将仔细研究人工智能的现状及其与结肠镜检查领域的整合。
针对结核病的宿主定向治疗
结核病（TB）继续保持全球传染病负担的最前沿，尽管在19009年大流行期间有一些畸变。在许多因素中，耐药性或抗菌素耐药性（AMR）的出现已经使人们重新专注于开发针对TB的新颖和重新利用的药物。宿主指导的治疗（HDT）已成为一种有吸引力的替代方法，也是基于抗生素的结核病治疗的一种补充策略，因为HDT具有解除其发展耐药性能力的病原体的优势。考虑到在细菌病原体范围内AMR的迫在眉睫的威胁，HDT有望克服针对超级细菌的药物短缺。尽管所有这些使HDT成为非常有吸引力的策略，但确定开发HDT的合适的宿主目标仍然是一个挑战，尽管过去十年的领域发展了显着发展。在这篇综述中，我们研究了宿主机制，即通过病原体无意中或通过针对性的扰动来帮助结核病发病机理，并讨论了针对某些关键途径的最新发展，以实现新的TB疗法。
l'L'Initiative支持对结核病的斗争（TB）
尽管非政府组织和基于社区的组织是针对结核病打击的最常见项目的领导，就像所有项目一样（所有大流派结合）的情况下，研究机构越来越多地成为主要参与者，作为主要参与者，在通过运营研究项目和“L'AccélérateRationsIntercoms”下的授予筹款方面的拨款中斗争，例如统一的项目介入，例如tubercrass interclions untercs Interclions，例如TUBERC，例如TUBERC，例如Tuberc tuberc tuberc。
对结直肠癌的抗EGFR靶向疗法的抗性机制：不仅仅是遗传学
•EGFR抑制剂被批准用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者与化学疗法结合使用，或者是化学难治性环境中的单一药物；但是，几乎所有患者最终都会产生抗药性。•迄今为止，对EGFR抑制剂的抗性已归因于MAPK途径中突变的获取。但是，这些突变仅在所有患者的一半中都能看到，这表明存在其他抗药性机制。•最近评估循环肿瘤DNA（CTDNA）的证据表明，抗EGFR抑制剂的耐药机制在单独使用时或与化学疗法结合时，取决于治疗方案。•这种差异抗性模式的机械基础仍然是我们对EGFR靶向疗法的了解的关键差距。•探索这些差距并证明临床收益的新型临床试验设计和临床前研究对于更好地理解并最终将这些发现转化为诊所是必要的。
伊萨蛋白 - 吡啶定衍生物作为针对结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（INHA）抑制剂
结核病是一个在全球范围内的问题，由于抗药性不断发展，对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物，并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（INHA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值（0.6±0.94 µm）类似于异念珠菌，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株（MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL）也有效。分子对接研究表明，这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。