嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
方法论/主要发现:我们根据粪便样品的全元素shot弹枪测序对185名中国成年人的肠道菌群进行了分析。我们的研究重点是评估三个级别的性别,年龄和BMI对肠道微生物群的影响:多样性,基因/系统发育组成和功能组成。我们的发现表明,与肠型相比,这些表型对构成肠道微生物组的影响很小,它们在样本内或样本之间的多样性内或样本间多样性内无显着相关性。我们确定了大量与表型相关的基因和宏基因组链接组(MLG),表明肠道微环形组成的变化。特别是,在老年人和BMI较高的人群中,我们观察到有益的公司微生物,例如Eubacterium,Roseburia,Roseburia,Faecalibacterium和Ruminococcus spp。随着年龄的增长而增加。此外,Blautia和Dorea spp。随着BMI的增加而增加,与先前的研究保持一致。令人惊讶的是,年龄较大或超重的个体表现出缺乏细菌植物,这是人类肠道菌群中的主要门,包括机会性病原体,而某些众所周知的益生菌的某些物种则富集在这些组中,暗示了这些细菌的复杂相互作用。关于性别,雌性中的几种来自细菌,副细胞杆菌,梭状芽胞杆菌和阿克米西的MLG富含雌性。功能分析显示了许多与表型相关的KEGG直系同源物(KOS)。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
图 1 。EstMB 队列中的药物使用情况。a - EstMB 队列概览和可通过电子健康记录 (EHR) 获得的表型数据。我们旨在分析取样时药物使用的直接影响 (Q1)、过去药物使用引起的残留效应 (Q2) 以及过去用药量不同引起的附加效应 (Q3)。在提供了额外粪便样本 (T2) 的 EstMB 子队列 (n=328) 中,我们分析了因开始治疗而导致的微生物组变化 (Q4)。b - 不同 ATC 水平下 EstMB 中使用的不同药物总数。c - 参与者在 T1 时在不同 ATC 水平上使用的药物数量分布。d - T1 时 ATC4 水平上的药物使用者数量;显示 T1 时至少有 50 名使用者的药物。药物按活跃药物使用者数量排序。抗生素以粗体突出显示。 ATC——解剖治疗化学分类;Q——研究问题。
关于研讨会的肠上皮是一种坚固的自我更新组织,由有效的茎和祖细胞支持。在流行模型中,隐窝碱中的LGR5+细胞是唯一维持稳态再生的肠道干细胞(ISC)。我们已经确定了以FGFBP1表达为特征的新型上层crypt ISC,它不同于基部的LGR5+细胞,它们是多功能的,并且支持长期的组织自我更新。在这里,我们提出了一个修订后的组织再生模型,该模型将LGR5+干细胞模型与FGFBP1+ ISC的命运图研究对帐。我们还将讨论我们关于干细胞异质性的未发表研究。
HFMD和肠道菌群之间的关系引起了人们越来越多的关注。Current research has demonstrated that children with HFMD exhibit significant dysbiosis in their gut microbiota, characterized by a decrease in overall gut microbial diversity, accompanied by a reduced abundance of butyrate-producing bacterial genera (e.g., Bifidobacterium , Ruminococcus , and Roseburia ), and an increased presence of opportunistic pathogenic bacteria (e.g.,大肠杆菌和肠球菌(4-6)。随着传统中药(TCM)在消化道疾病(7,8)的治疗(TCM灌肠疗法)中,涉及将药物溶液直接施用到直肠中以应用肠道粘膜吸收性,已作为有效的治疗方法出现(9)。 考虑到通过潜在的副作用(包括过敏反应),通过静脉内途径进行TCM注射是有争议的,因此已经发现直肠给药通常会导致更少的过敏反应,并且被认为更安全。 重新注射,一种由金银花,阿耳震和garden虫组成的现代TCM配方,以其排毒,清除和防风效应而被认可(10)。 在这项研究中,我们旨在评估HFMD儿童肠道菌群的重新灌肠灌肠的调节作用,为其在治疗中的应用提供基础。 我们涉及将药物溶液直接施用到直肠中以应用肠道粘膜吸收性,已作为有效的治疗方法出现(9)。考虑到通过潜在的副作用(包括过敏反应),通过静脉内途径进行TCM注射是有争议的,因此已经发现直肠给药通常会导致更少的过敏反应,并且被认为更安全。重新注射,一种由金银花,阿耳震和garden虫组成的现代TCM配方,以其排毒,清除和防风效应而被认可(10)。在这项研究中,我们旨在评估HFMD儿童肠道菌群的重新灌肠灌肠的调节作用,为其在治疗中的应用提供基础。我们
作为糖尿病的中枢神经系统并发症,认知障碍逐渐受到糖尿病患者衰老的影响。痴呆是认知障碍最严重的阶段(Arvanitakis等,2019)。研究表明,在糖尿病患者中,分别在65 - 74岁和74岁以上的人中,有13.1%和24.2%的认知障碍(Feil等,2011)。基于横截面数据,在中国成年人中根据ADA标准诊断的糖尿病患病率为12.8%(Li等,2020)。随着中国人口的年龄,糖尿病认知障碍(DCI)的发生率正在上升。 然而,当前预防和治疗DCI的策略不足。 肠道是人体的第二个大脑,其中10 13〜10 14肠道微生物群的数量级生存,远远超出了体细胞总数(Gill等,2006)。 研究通过微生物脑轴通过认知功能调节DCI之间的联系与研究越来越多地得到了研究的支持。 CNS影响肠道菌群的平衡,相反,肠道微生物群的变化通过包括代谢物,神经递质,免疫反应,迷走神经等的各种机制影响CNS的功能(Ghaisas等,2016; Ansaldo等,2016; Ansaldo等,2019; Bercik et al; bercik et al。 研究以前已经强调了肠道微生物群多样性的区别,有和没有认知障碍的糖尿病患者(Zhang等,2021a)。随着中国人口的年龄,糖尿病认知障碍(DCI)的发生率正在上升。然而,当前预防和治疗DCI的策略不足。肠道是人体的第二个大脑,其中10 13〜10 14肠道微生物群的数量级生存,远远超出了体细胞总数(Gill等,2006)。研究通过微生物脑轴通过认知功能调节DCI之间的联系与研究越来越多地得到了研究的支持。CNS影响肠道菌群的平衡,相反,肠道微生物群的变化通过包括代谢物,神经递质,免疫反应,迷走神经等的各种机制影响CNS的功能(Ghaisas等,2016; Ansaldo等,2016; Ansaldo等,2019; Bercik et al; bercik et al。研究以前已经强调了肠道微生物群多样性的区别,有和没有认知障碍的糖尿病患者(Zhang等,2021a)。激素褪黑激素(MEL,N-乙酰-5-甲氧基丁胺)被松果腺分泌,并因其功能与昼夜节律的功能以及其抗氧化和抗抗炎作用而受到认可(Ahmad等人,2023年,20233; Cipolla-Neto and and and an。2型糖尿病患者和神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)患者的体内水平降低(Hardeland等,2015)。最近的研究表明,通过缓解氧化应激,内质网应激和凋亡,在慢性脑灌注灌注的情况下,MEL的认知增强特性(Wang等,2023; Thangwong et al。,202222)。一些研究表明,在各种动物模型中,褪黑激素(MEL)(MEL)和微生物群 - 脑轴之间存在潜在的联系(Zhang等,2021b; He et al。,2024)。然而,肠道微生物组对DCI的贡献的确切机制尚不清楚。我们先前的研究表明,MEL通过其抗凋亡和抗炎性症对海马神经元的抗凋亡和抗炎性作用来减轻认知障碍(数据未显示)。本研究旨在研究MEL对DCI的药理作用,并通过调节肠道微生物组来阐明其神经保护机制。
摘要:2 型糖尿病 (T2D) 是一种慢性代谢性疾病,其病因多种多样,除了遗传和环境易感性外,还涉及社会和行为风险因素。糖尿病的心血管后果占 2 型糖尿病患者死亡人数的三分之二以上。2 型糖尿病不仅缩短了预期寿命,还降低了生活质量,并且与极高的医疗支出有关,因为糖尿病并发症会增加直接和间接的医疗成本。越来越多的研究表明 2 型糖尿病与肠道微生物特征之间存在联系,因为在糖尿病前期和糖尿病患者中已经注意到肠道微生物的许多变化。这些包括促炎细菌模式、肠道通透性增加、内毒血症和有利于高血糖的状况,例如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 分泌的改变。恢复微生物稳态对于预防和联合治疗 2 型糖尿病以及改善抗糖尿病治疗结果非常有益。本综述总结了“糖尿病”微生物群的特征以及微生物物种产生的代谢物,这些代谢物可能会加剧或改善 2 型糖尿病的风险和进展,并提出了针对肠道微生物群的策略来恢复平衡并调节血糖。营养补充、饮食和体育锻炼在 2 型糖尿病中发挥着重要作用,本文讨论了它们对肠道微生物群的影响,提出了可以极大地帮助糖尿病管理的非药物方法,并强调了根据个人需求量身定制治疗方案的重要性。
与宿主形成共生关系的肠道菌群通过其参与复杂的代谢过程以及免疫系统的发展和调节,从而促进了许多生理和生化功能。这种共生关系是基于平衡肠道菌群1的维持。由各种因素引起的肠道菌群的组成和功能的改变与消化异常,代谢性疾病,炎症和神经系统疾病有关2。人类肠道微生物群的社区结构和功能受到各种饮食和非营养因素的影响,例如年龄,抗生素,压力,甚至运动3。已广泛研究了许多饮食成分,例如碳水化合物,脂肪,蛋白质和植物化学物质的影响。但是,很少关注化合物(异生元)对肠道菌群的影响。var- ious化合物有意或无意地摄入食物,例如各种食物添加剂和污染物,可以直接和间接地改变肠道菌群2的组成。这可能会导致对肠道mi-crobiota的短期和长期负面影响,包括改变其组成和引起营养不良,这与许多疾病和负面健康结果密切相关。例如,最近的研究表明,饮食中各种农药残留物的暴露会显着改变肠道微生物群的组成并损害肠内分泌细胞的功能4。此外,体外研究,动物研究和人类临床试验表明,不同的食物添加剂可以构成肠道菌群,从而导致肠道功能障碍和炎症,对人类健康5。
摘要:肠道寄生虫,包括蠕虫和原生动物,占全球健康负担的很大一部分。胃肠道(GI)不仅是这些寄生虫感染的阶段,而且还可以作为数百万微生物的住所。随着GI微生物环境的复杂性继续展开,越来越明显的是,宿主,寄生虫和常驻微生物之间的相互作用有助于决定寄生虫的存活,并最终疾病结果。在临床模型和实验模型中,肠道寄生虫都被证明会影响微生物组成和多样性。相互地,微生物可以直接影响寄生生存,定殖和驱逐。肠道菌群还可以通过宿主的影响和操纵来间接影响寄生虫。研究这种宿主 - 寄生虫 - 菌轴轴可能有助于为肠道寄生虫感染以及炎症性肠病(IBD)等肠道寄生虫感染以及疾病带来新的治疗策略。在这篇综述中,我们探讨了肠道寄生虫之间的关系,特别关注普通原生动物和蠕虫,以及肠道菌群,以及这些相互作用如何影响宿主防御和肠道免疫反应。我们还将探讨这种三方关系在临床环境中的影响及其对人类健康的广泛影响。