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DNA 缺口会诱发与 BRCA1 缺陷相关的突变特征
与 Brca1 +/+ 细胞相比，Brca1 m/m 细胞中的 LTGC 偏向性下降（图 2e、f 和扩展数据图 4c、d）。然而，在 RNA-DNA 杂交体中的靶链上和 nCas9-sgRNA-DNA 复合物中的非靶链上诱导的缺口之间，BRCA1 介导的 LTGC 偏向性抑制没有显著差异（扩展数据图 5a）。对于 nCas9-sgRNA，Watson 链和 Crick 链上的 PAM 之间的这种抑制也几乎没有改变（扩展数据图 5b）。总之，这些数据表明，链不对称加剧了 Brca1 缺陷引起的 nCas9 诱导的 LTGC 偏向性，这与
载药治疗诊断组合包被立方体可增强针对癌细胞的靶向性和疗效
摘要 立方体是纳米生物工程的产物，是一种自结构脂质纳米粒子，其作用类似于载药的诊断探针。本文，我们描述了一种制备组合载药立方体的简单方法，经原理验证，该立方体具有治疗癌细胞的作用以及诊断能力。抗癌药物顺铂和紫杉醇组合装载在立方体中。立方体上涂有一层聚-Ɛ-赖氨酸，这有助于避免药物最初的爆发性释放，并允许缓慢和持续释放以获得更好的疗效。用透射电子显微镜对立方体进行成像，并通过差示扫描量热法和X射线衍射图研究在体外分析其分散性。显微图像描绘了球形多角结构，很容易区分。分析表明，药物均匀分散在整个立方体中。通过 zeta 电位测量、体外释放和包封率研究进行了进一步表征。体外研究表明，立方体涂层最初成功地减少了药物的爆发性释放，并证实了随着时间推移，药物释放缓慢而持续。使用人肝癌 HepG2 细胞系评估了涂层、未涂层和空白立方体的细胞毒性比较，发现这些制剂完全无毒，与空白制剂相似。通过阻抗测量和荧光成像证实了立方体对 HeLa 细胞的治疗效果。此外，用涂层组合立方体处理的细胞阻抗降低证明了 HeLa 细胞的损伤，这通过荧光显微镜得到证实。
胶质母细胞瘤凋亡启动增加使 BH3 类似物能够实现治疗靶向性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 6 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.06.13.448232 doi：bioRxiv 预印本
第21a章 - 对财产和伤亡旅行保险检查的冲导重要说明：本章规定的标准基于ES
第21a章 - 对财产和伤亡旅行保险检查进行了重大注意：本章规定的标准基于既定程序和/或NAIC模型，而不是基于任何特定管辖权的法律和法规。本手册是协助考官参与考试过程的指南。由于它基于NAIC模型，因此应对手册的使用进行调整以反映每个州自己的法律法规，并适当考虑任何公告，审核程序，审查范围和检查的优先级。在手册的前言部分中包含了有关此手册的进一步重要信息以及如何使用本手册。本章提供了进行旅行保险公司考试的格式。可以在单独的章节中找到进行财产/伤亡（P/C）保险公司考试和其他类型的专业考试，例如第三方管理员（TPA）和剩余线路经纪人。旅行保险操作的检查可能涉及对以下业务领域的一个或组合的任何审查：A。运营/管理B.投诉处理C.营销和销售D.生产者许可E.保单持有人服务F.承销和评级G.索赔在进行检查这些领域的考试时，应完成一些基本测试。测试用于确定公司旅行保险公司是否达到标准。某些标准可能不适用于所有司法管辖区。标准可能会建议在个人州基础上可能适当的其他审查领域。B.A.操作/管理使用该业务领域的标准，该标准在第20章一般考试标准中列出。投诉处理使用该业务领域的标准，该标准在第20章一般考试标准中列出。C.营销和销售使用该业务领域的标准，该标准在第20章中列出了一般考试标准和第21章 - 对财产和伤亡检查以及下面列出的标准进行了冲导。
知识导航器：科学文献中探索性搜索的LLM指导浏览框架
科学文献的指数增长需要有效的知识探索工具。我们提出了知识导航，该系统旨在通过组织和构造从广泛的局部查询中检索到的文档来增强探索性搜索能力，从而成为可通航的，两级的命名和描述性科学主题和子主题的可通道的两级层次结构。这个结构化的组织涉及域中研究主题的总体观点，同时还可以通过允许用户完善其焦点并检索其他相关文档，从而在特定子主题中迭代搜索和更深入的知识发现。知识导航器将LLM功能与基于群集的方法相结合，以获得有效的浏览方法。我们通过对两个新颖的基准（C lus trec-covid and s ci-toc）进行了体质和手动评估来揭示方法的有效性。我们的代码，提示和基准是公开可用的。
利用导航器支持与物质使用障碍 (SUD) 护理和减少伤害服务的联系
药物过量流行病继续影响着许多明尼苏达人的生活。2021 年，平均每天有近四名明尼苏达人死于药物过量，药物过量死亡总数比 2020 年增加了 29%。此外，每一起药物过量死亡事件中，就有 13 起非致命的医院治疗药物过量事件。药物过量死亡人数的持续增加是由合成阿片类药物和兴奋剂造成的。从 2020 年到 2021 年，涉及合成阿片类药物（包括芬太尼和芬太尼类似物）的死亡人数增加了 57%，占所有阿片类药物死亡人数的 90%。在同一时期，涉及可卡因和精神兴奋剂的死亡人数分别增加了 94% 和 40%。多种药物的使用是明尼苏达州流行病蔓延的另一个驱动因素。 2021 年，38% 的药物过量死亡涉及阿片类药物和兴奋剂，最常见的是芬太尼和甲基苯丙胺。对包括非致命过量在内的部分药物相关急诊科就诊进行的毒理学测试也凸显了多种物质的使用在非致命药物相关事件中的重要作用。2022 年，近四分之三的样本包含两种或两种以上的物质，超过一半 (51%) 的样本对阿片类药物和兴奋剂的检测结果呈阳性。
利用量子化学指导的多目标贝叶斯优化发现储能分子材料
氧化还原液流电池 (RFB) 因其灵活的设计、可扩展性和低成本而成为固定储能应用的一项有前途的技术。在 RFB 中，能量以可流动的氧化还原活性材料 (redoxmers) 的形式传输，这些材料存储在外部并在运行期间泵送到电池中。要进一步提高 RFB 的能量密度，就需要设计具有更宽氧化还原电位窗口和更高溶解度的氧化还原聚合物。此外，设计具有荧光自报告功能的氧化还原聚合物可以监测 RFB 的健康状况。为了加速发现具有所需特性的氧化还原聚合物，最先进的机器学习 (ML) 方法（例如多目标贝叶斯优化 (MBO)）非常有用。在这里，我们首先采用密度泛函理论计算，基于 2,1,3-苯并噻二唑 (BzNSN) 核心结构，为 1400 个氧化还原聚合物分子生成还原电位、溶剂化自由能和吸收波长的数据库。根据计算出的属性，我们确定了 22 种兼具所有所需属性的帕累托最优分子。我们进一步利用这些数据开发和基准测试了 MBO 方法，以快速有效地识别具有多种目标属性的候选分子。使用 MBO，与蛮力或随机选择方法相比，从 1400 个分子数据集中识别最佳候选分子的效率至少提高 15 倍。重要的是，我们利用这种方法从 100 万个基于 BzNSN 的分子的未知数据库中发现了有前途的氧化还原体，我们发现了 16 种新的帕累托最优分子，其性能比最初的 1400 种分子有显著改善。我们预计这种主动学习技术是通用的，可用于发现满足多种所需属性标准的任何一类功能材料。
