与 Brca1 +/+ 细胞相比,Brca1 m/m 细胞中的 LTGC 偏向性下降(图 2e、f 和扩展数据图 4c、d)。然而,在 RNA-DNA 杂交体中的靶链上和 nCas9-sgRNA-DNA 复合物中的非靶链上诱导的缺口之间,BRCA1 介导的 LTGC 偏向性抑制没有显著差异(扩展数据图 5a)。对于 nCas9-sgRNA,Watson 链和 Crick 链上的 PAM 之间的这种抑制也几乎没有改变(扩展数据图 5b)。总之,这些数据表明,链不对称加剧了 Brca1 缺陷引起的 nCas9 诱导的 LTGC 偏向性,这与