1升天圣弗朗西斯医院,内科住院医师计划,埃文斯顿,美国伊利诺伊州60202,美国2巴塞特医疗保健网络,内科内科住院医师计划,纽约,纽约,纽约,13326,美国3美国3阅读医院 - 塔及其内科医学居留计划,西部雷丁,宾夕法尼亚州西部地区,19611年,美国4号Cardiov cardiov linda linda linda linda,linda linda,carever,犹他州大学盐湖城医学院医学,UT 84112,美国6心血管医学司,南加州大学,洛杉矶,加利福尼亚州洛杉矶,加利福尼亚州90007,美国7 Rush University Medical Center,Chicago Chicago,IL 60612,美国60612,美国8 Asciension Saint Saint Saint Saint Francis医院,心脏血管内医学部angkawipa.t@gmail.com
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抽象背景胰腺癌(PC)是一个充满挑战的诊断,尚未受益于免疫肿瘤治疗的进步。不可逆的电穿孔(IRE)是一种非热消融的方法,用于治疗精选的局部可切除的不可切除的PC的患者,并增强了某些免疫疗法的作用。酵母衍生的颗粒β-葡聚糖会诱导训练有素的先天免疫,并成功减轻了鼠PC肿瘤负担。这项研究检验了以下假设:IRE可以增强β -Glucan在PC治疗中诱导训练的免疫力。方法β-葡萄糖训练的胰髓样细胞在暴露于消融和未灭绝的肿瘤调节培养基后的训练有素的反应和抗肿瘤功能。β -Glucan和IRE组合疗法在野生型和抹布 - / - 小鼠的原位鼠PC模型中测试。肿瘤免疫表型。与IRE结合使用以治疗PC。通过质量细胞仪评估IRE后PC服用口服β-葡聚糖患者的外周血。结果开发的肿瘤细胞引起了受过训练的训练反应,并增加了抗肿瘤功能。在体内,β-葡聚糖与IRE结合减少的局部和远处肿瘤负担延长了鼠的原位PC模型。这种组合增强了对PC肿瘤微环境的免疫细胞浸润,并增强了肿瘤浸润的髓样细胞的训练反应。这种双重疗法的抗肿瘤作用与适应性免疫反应无关。此外,口服的β-葡聚糖被确定为诱导鼠胰腺中训练有素的免疫力的替代途径,并与IRE结合使用了PC的长期生存。β -Glucan在体外治疗中还诱导了从接受治疗的PC患者获得的外周血单核细胞中受过训练的免疫力。最后,发现口服的β-葡聚糖会显着改变五名患有III期III期患者的外周血中的先天细胞景观。结论这些数据突出显示了在
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图1 Gemtuzumab Ozogamicin(GO)的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病(AML)细胞系中增强。对于所有实验,在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差(SD)。(a)U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021(CHIR)处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶(PI)染色来确定的,然后进行流式细胞仪。(b)U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理,然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。(c)用2.5μg/ml,0.5μg/ml(对于THP-1)或单独使用的0.25μg/ml(对于NB4)或与CHIR结合处理。*,**和***分别表示P <0.05,P <0.01和P <0.001。(d)细胞用GO,CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)。β-肌动蛋白用作负载对照。(E)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD2858(A2848)或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。(f)Marimo,KO52和U937细胞用GO处理AZD1080(A1080)或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*,**和***分别表示p <0.05,p <0.01和p <0.001。
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摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注,并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用,后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者(21%)报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件;一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列(n=33)中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列(n=18)中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中,25 名参与者可评估(初始基线后评估扫描 > 6 周);其中,三名参与者已确认部分缓解 (PR),八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关,但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中,PR 为最佳反应,治疗后 5 周,T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞(程度较小)的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
现有的电子集成导管依靠单独组件的手动组装来集成传感和驱动功能。这严重阻碍了它们的小型化和进一步集成。在这里,我们报告了一种电子集成的自组装微导管。用于传感和驱动的电子元件通过光刻处理的聚合物薄膜的自组装嵌入到导管壁中。该导管的直径仅为 0.1 毫米左右,集成了用于操纵的驱动手指和用于导航的磁传感器,能够有针对性地输送液体。基本功能通过人工模型环境和离体组织进行展示和评估。利用集成磁传感器,我们开发了一种医疗工具的磁跟踪策略,可实现低于 0.1 毫米的高分辨率的基本导航。这些高度灵活和微型的集成导管可能会扩展微创手术的界限并带来新的生物医学应用。
简单总结:目前有几种癌症与胰腺导管腺癌一样具有挑战性和难以战胜。多种原因导致了这种疾病的复杂性,人们对此进行了广泛的研究,试图战胜这种无懈可击的疾病。在这些因素中,癌细胞对神经的侵袭或神经周围侵袭被发现是这种癌症的共同特征,有助于肿瘤进展、促进复发并给患者带来相当大的痛苦。出于这些原因,强烈提倡更有效的治疗方法,以抑制胰腺导管腺癌促进的神经侵袭。本综述讨论了目前对胰腺导管腺癌神经周围侵袭的理解以及该领域药理学进展的最新进展。
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