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World File Search System尤文氏
尤文氏肉瘤的新兴疗法
尤文氏肉瘤是一种侵袭性肉瘤，可发生在骨骼或软组织中，在青少年和青年人 (AYA) 中发病率最高。尤文氏肉瘤的治疗需要多模态疗法，包括强化多药化疗和局部治疗（手术、放射治疗或两者兼有）。在 AYA 人群中，这种罕见疾病的发病率为每百万 1.5 人，其治疗进展主要来自国家和国际合作临床试验，这些试验旨在解决化疗问题并更好地定义风险人群，以便制定更有针对性的治疗策略。在这种情况下，局部疾病患者的无事件生存率现在接近 75%；然而，治疗与严重的急性和长期毒性有关，转移性或复发性疾病患者的预后仍然很差。因此，仍然存在大量未满足的需求，需要更好地定制治疗并确定新的疗法以改善预后。尤文氏肉瘤的定义是 EWSR1 基因与 ETS 基因家族之一发生特异性易位，最常见的是 EWSR1::FLI1 [1]。迄今为止，直接针对融合基因的尝试
酪氨酸激酶作为尤文氏肉瘤关键预后参数的作用及其靶向治疗
尤文氏肉瘤 (ES) 是一种罕见、高度侵袭性的骨或软组织相关肿瘤。尽管这种肉瘤通常对初始化疗反应良好，但 40% 的患者会出现致命的疾病复发，尽管接受了高剂量化疗，75-80% 的转移性 ES 患者在 5 年内死亡。ES 的遗传学特征十分明显，80-90% 的 ES 患者以及 ES 相关癌细胞系中由于染色体易位而编码的 EWS-FLI1 融合蛋白就是明证。最近，酪氨酸激酶已被确定为 ES 发病机制中的一员。这些酪氨酸激酶作为癌蛋白，通过激活各种细胞内信号通路，与 ES 的临床发病机制、转移、获得自我更新特性和化学抗性有关。本综述介绍了酪氨酸激酶在 ES 进展中的细胞和分子功能作用的最新进展。
硫酸肝素蛋白聚糖代谢失调促进尤文氏肉瘤肿瘤生长
摘要 尤文氏肉瘤家族是一类影响儿童、青少年和年轻人的恶性小圆蓝细胞肿瘤 (SRBCT)。这些肿瘤的特点是染色体相互易位，产生嵌合融合致癌基因，其中最常见的是 EWSR1-FLI1。转移性或复发性疾病患者的生存率极低，目前尚无针对这种疾病的分子靶向治疗方法。缺乏可靠的尤文氏肉瘤遗传动物模型妨碍了对体内肿瘤细胞/微环境相互作用的研究。我们基于野生型斑马鱼中 Cre 诱导的人类 EWSR1-FLI1 表达开发了一种新的尤文氏肉瘤遗传模型，这会导致高渗透性时 SRBCT 快速发病。肿瘤表达典型的 EWSR1-FLI1 靶基因，并对已知的尤文氏肉瘤标记物（包括 CD99）进行染色。肿瘤的生长与 MAPK/ERK 通路的激活有关，我们认为该通路与细胞外基质代谢失调有关，特别是与硫酸肝素蛋白聚糖分解代谢有关。使用特定的硫酸肝素拮抗剂 Surfen 靶向硫酸肝素蛋白聚糖可降低 ERK1/2 信号传导并降低尤文氏肉瘤细胞在体外和体内的致瘤性。这些结果强调了细胞外基质在尤文氏肉瘤肿瘤生长中的重要作用，以及靶向蛋白聚糖代谢的药物作为这种疾病的新疗法的潜力。
尤文氏肉瘤中的 IGF1R 免疫组织化学可作为靶向治疗反应的预测指标。
经机构审查委员会批准后，在 13 年期间（1995-2007 年）收集了原发性和转移性 EST 患者的组织微阵列 (TMA) 载玻片。由于研究的存档性质，无需征得患者同意。在通过免疫组织化学 (IHC) 和分子方法确认诊断后，从莫菲特癌症中心病理科档案中收集初始诊断活检和切除标本。排除标准包括肿瘤体积不足以用于微阵列。还汇编了患者的年龄、性别、临床分期和随访数据以及诊断后长达 14 年的随访信息。计算从初次诊断到死亡或最后一次已知随访的总生存期 (OS)（以天为单位）。在确认尤文氏肉瘤的诊断后，根据先前描述的方法，从初次诊断和治疗前标本中汇编代表性石蜡包埋肿瘤核心（直径 0.6 毫米）以构建 TMA 块。 [7] 从每个肿瘤获取两个核心，并将其相邻地放置在 TMA 块中。
抗血管生成多受体酪氨酸激酶抑制剂在骨肉瘤和尤文氏肉瘤治疗中的新进展
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌，主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗，但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效，尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分，同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK（PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET）。然而，尽管有有趣的临床数据，但这些药物均未获得这些适应症的注册，因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠，哪种药物对哪种患者或亚型最有效，而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里，我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较，包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估，并提供药物比较，包括药物相关毒性，以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下，并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验，以最终提高反应率并降低毒性。