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在生命的尽头探索使用抗塑性药物的使用：一组评估终端中的频率，模式和方法的评论
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隧道尽头有电力。激动人心的地下采矿。
国际社会已经认识到迫切需要脱碳并将全球变暖限制在比工业化前水平高 1.5°C 的水平。根据 2015 年《巴黎协定》，190 多个国家承诺减少温室气体 (GHG) 排放，企业在展示对气候变化的积极应对方面正面临来自客户、金融利益相关者和监管机构的越来越严格的审查。总体而言，这引发了全球能源转型，不再依赖化石燃料，并对我们使用、生产和运输能源的方式产生了深远的影响——采矿业也同样参与了这一转型。
蒽环类毒性：隧道尽头的光？
蒽环类药物毒性（AIC）是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具，并允许开发个性化疗法。在这篇综述中，我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能，并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CMS）中与AIC相关变体的功能验证的重要性，以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后，我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂，并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
蒽环类毒性：隧道尽头的光？
蒽环类药物毒性（AIC）是蒽环类疗法的严重副作用。鉴定与AIC风险相关的基因和遗传变异具有临床潜力作为心脏毒性预测工具，并允许开发个性化疗法。在这篇综述中，我们概述了通过关联研究确定的已知AIC基因的功能，并根据其在AIC中的机械性暗示对其进行了分类。我们还讨论了在人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞（HIPSC-CMS）中与AIC相关变体的功能验证的重要性，以推动遗传预测性生物标志物的实现。最后，我们回顾了如何使用患者特异性的HIPSC-CMS来识别与患者相关的新型功能靶标和发现心脏保护剂药物以防止AIC。实施功能验证和HIPSC-CMS对药物发现的使用将确定下一代高效和个性化的心脏保护剂，并加速将批准的AIC生物标志物纳入临床实践。
隧道尽头的光明：非小细胞肺癌KRAS突变亚型的临床特征和治疗前景
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一，是与人类癌症相关的最常见致癌基因，并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素，占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能，因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而，近年来，KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸（G12C）的发现，带来了共价抑制剂的设计和合成，为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述，并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型（特别是G12C、G12V、G12D）可用的治疗策略和潜在的治疗前景，为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。
航母外交看不到尽头
2. 随着加拿大武装部队 (CAF) 继续发展其在该领域的专业知识并微调其能力和程序，瞄准和用于进行瞄准的工具已成为一个备受讨论的话题。在当今的现代战争环境中，瞄准不断变化，并被先进技术所革新。这引出了一个问题：随着技术的进步，哪些能力可能会过时。本服务文件讨论了加拿大联合作战司令部瞄准提出的当前和相关主题。它将批判性地审视导弹和无人机技术的技术进步将在未来否定航空母舰外交的前提。应该理解的是，加拿大武装部队本身并不操作航空母舰，本服务文件无意为收购航空母舰辩护。然而，本服务文件的意义在于无人机和导弹技术作为对航空母舰这一力量投射资产的挑战者的重要性，以及它可能如何影响加拿大资产。 3. 为了解决这个问题，本文件将探讨表明航母即将过时的论点，并与相关论点进行对比。航母高成本和日益脆弱的新兴导弹和无人机技术的担忧是这些系统的重大局限性和脆弱性。此外，载人飞机和舰船的独特优势为反驳论点提供了支持，表明航空母舰将继续保持重要地位。通过这次审查，证据将表明无人机和导弹的进步令人担忧，但仍对航母外交的作战和战略价值起到补充作用。
航母外交看不到尽头
2. 随着加拿大武装部队 (CAF) 继续发展其在该领域的专业知识并微调其能力和程序，瞄准和用于进行瞄准的工具已成为一个备受讨论的话题。在当今的现代战争环境中，瞄准不断变化，并被先进技术所革新。这引出了一个问题：随着技术的进步，哪些能力可能会过时。本服务文件讨论了加拿大联合作战司令部瞄准提出的当前和相关主题。它将批判性地审视导弹和无人机技术的技术进步将在未来否定航空母舰外交的前提。应该理解的是，加拿大武装部队本身并不操作航空母舰，本服务文件无意为收购航空母舰辩护。然而，本服务文件的意义在于无人机和导弹技术作为对航空母舰这一力量投射资产的挑战者的重要性，以及它可能如何影响加拿大资产。 3. 为了解决这个问题，本文件将探讨表明航母即将过时的论点，并与相关论点进行对比。航母的高成本和日益脆弱的新兴导弹和无人机技术的担忧是这些系统的重大局限性和脆弱性。此外，载人飞机和舰船的独特优势为反驳论点提供了支持，表明航空母舰将继续保持重要地位。通过这次审查，证据将表明无人机和导弹的进步令人担忧，但仍对航母外交的作战和战略价值起到补充作用。
航母外交看不到尽头
2. 随着加拿大武装部队 (CAF) 继续发展其在该领域的专业知识并微调其能力和程序，瞄准和用于进行瞄准的工具已成为一个备受讨论的话题。在当今的现代战争环境中，瞄准不断变化，并被先进技术所革新。这引出了一个问题：随着技术的进步，哪些能力可能会过时。本服务文件讨论了加拿大联合作战司令部瞄准提出的当前和相关主题。它将批判性地审视导弹和无人机技术的技术进步将在未来否定航空母舰外交的前提。应该理解的是，加拿大武装部队本身并不操作航空母舰，本服务文件无意为收购航空母舰辩护。然而，本服务文件的意义在于无人机和导弹技术作为对航空母舰这一力量投射资产的挑战者的重要性，以及它可能如何影响加拿大资产。 3. 为了解决这个问题，本文件将探讨表明航母即将过时的论点，并与相关论点进行对比。航母的高成本和日益脆弱的新兴导弹和无人机技术的担忧是这些系统的重大局限性和脆弱性。此外，载人飞机和舰船的独特优势为反驳论点提供了支持，表明航空母舰将继续保持重要地位。通过这次审查，证据将表明无人机和导弹的进步令人担忧，但仍对航母外交的作战和战略价值起到补充作用。
航母外交看不到尽头
2. 随着加拿大武装部队 (CAF) 继续发展其在该领域的专业知识并微调其能力和程序，瞄准和用于进行瞄准的工具已成为一个备受讨论的话题。在当今的现代战争环境中，瞄准不断变化，并被先进技术所革新。这引出了一个问题：随着技术的进步，哪些能力可能会过时。本服务文件讨论了加拿大联合作战司令部瞄准提出的当前和相关主题。它将批判性地审视导弹和无人机技术的技术进步将在未来否定航空母舰外交的前提。应该理解的是，加拿大武装部队本身并不操作航空母舰，本服务文件无意为收购航空母舰辩护。然而，本服务文件的意义在于无人机和导弹技术作为对航空母舰这一力量投射资产的挑战者的重要性，以及它可能如何影响加拿大资产。 3. 为了解决这个问题，本文件将探讨表明航母即将过时的论点，并与相关论点进行对比。航母的高成本和日益脆弱的新兴导弹和无人机技术的担忧是这些系统的重大局限性和脆弱性。此外，载人飞机和舰船的独特优势为反驳论点提供了支持，表明航空母舰将继续保持重要地位。通过这次审查，证据将表明无人机和导弹的进步令人担忧，但仍对航母外交的作战和战略价值起到补充作用。