估计全世界约有15%是由病毒引起的[1]。这些致癌病毒被归类为RNA(RTV)或DNA肿瘤病毒(DTVS)[1]。There are two human RTVs: hepatitis C virus (HCV) and human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1), and five human DTVs: human papilloma virus (HPV), hepatitis B virus (HBV), Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), and默克尔细胞多瘤病毒(MCPYV)[1]。这些肿瘤病毒(TVS)建立了终身感染并使用多种策略逃避宿主免疫。并非所有电视感染都会引起疾病,既定潜伏期的病毒模式和持久性均干扰正常的细胞过程,有时会导致癌症[1]。特别有趣的是逃避尿嘧啶介导的抗病毒药物的机制,这可能对宿主基因组有害。尿嘧啶是一种非规范的DNA碱基,可以在补充过程中将其掺入DNA或通过单链DNA中的细胞氨酸而化学引入DNA,从而导致诱变u:g不匹配[2]。这些不匹配可以通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)/载脂蛋白B mRNA编辑催化性多肽蛋白(APOBEC)(APOBEC)来实现通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶(AID)/载脂蛋白B mRNA BRNA BRNA(APOBEC)[3]。AID和APOBEC3(A3)蛋白质的亚科分别在适应性和先天免疫反应中起作用。AID是B细胞成熟蛋白[4,5],该蛋白在B淋巴细胞中表达,进入淋巴结中的生发中心。曾经成熟的B细胞退出生发中心,辅助表达返回到无法检测的水平。辅助活性仅限于表达免疫球蛋白基因的转录气泡,以使抗体库多样化。干扰素信号传导和促炎性细胞因子上调A3蛋白[3]。人类具有7种A3蛋白(A3a,A3b,A3C,A3D/E,A3F,A3G和A3H),可以靶向RNA,逆转录病毒新生cDNA或复制叉中的单链DNA [3]。AID/A3蛋白成功限制了RNA和DNA病毒[3],包括一些RTV和DTV [3,6]。但是,RTV的A3限制已被确定为脱氨酶独立于脱氨酶[6,7],即不是尿嘧啶介导的抗病毒免疫。因此,将不会更详细地讨论RTV。AID/A3尿嘧啶介导的抗病毒免疫通常被表示为“双刃剑”,因为这些有效的病毒限制子可能无法区分宿主和病毒基因组。因此,AID/A3蛋白在DTV发病机理中的作用引起了很大的关注。在这里,我们回顾了当前对DTV逃避尿嘧啶介导的抗病毒免疫的机制的知识。
一氧化二氮(N 2 O)是一种强大的温室气体,对平流层臭氧具有不利影响。合成N肥料的现场应用是全局N 2 O发射的最大来源,不同的N形式(硝酸盐与氨基N)可能起重要作用。此外,使用硝化抑制剂(Ni)被认为是减轻农业n 2 O排放的可靠方法,而此效果仍在争论急剧抑制剂(UI)。但是,在不同的抑制剂产物和环境条件之间,Ni或UI的功效仍然是可变的。This study was conducted to test the efficacy of N form (calcium ammonium nitrate CAN vs. urea) and the almost unstudied UI, N-(2-nitrophenyl) phosphoric triamide (2-NPT), as well as an NI, mixture of dicyandiamide and 1H-1,2,4-triazol (DCD/TZ) and the combination of both inhibitors on N 2 O emission和作物产量。测量结果是在2012年至2013年德国北部的冬季小麦生长季节进行的。在尿素和罐头之间没有观察到累积的n 2 o排放量的差异。结果证实了Ni(DCD/TZ)对减少N 2 O发射的积极作用。与未经处理的尿素相比,NI添加在植被期间降低了降低n 2 O的肥料降低约75%。UI和Ni的bination并未导致相对或产量缩放的n 2 O发射进一步减少,尽管它导致了较高的晶粒产量和氮气回收率。尽管不重要。尽管不重要。与未经处理的尿素相比,UI的添加对N 2 O排放没有一致的影响,但是在2013年,观察到肥料的排放量显着降低了约50%。对于包括UI在内的两种治疗方法,均产量效应,特别是n使用效率,都比未经处理的尿素和尿素仅使用Ni治疗。因此,用UI和Ni的联合处理是最有助于达到高产量,高氮利用效率和N 2 O排放降低的最优势肥料溶液。
摘要:在N-芳族残留物中多样化的25种类似物的Ebselen类似物,导致鉴定出迄今为止据报道的Sporosarcina pasteurii尿素的最有效抑制剂。存在二氢型苯环的存在引起了这1,2-苯二甲硅烷二唑-3(2 h)-Ones的特殊活性,而K I值在低皮摩尔范围内(<20 pm)。亲和力归因于在结合的初始步骤中,二催化苯环与αHis323和αarg39的π -π和π-阳离子相互作用增加。对整个蛋白酶中的尿液解抑制的互补生物学研究表现出非常好的效力(磷酸盐缓冲盐(PBS)缓冲液中的IC 50 <25 nm和尿液模型中的IC 90 <50 nm)对单次拟合的N-苯基衍生物的含量非常好。最活跃的类似物之一抑制的糊状尿素酶的晶体结构揭示了Cys322硫醇酸盐的复发性,从而产生了前所未有的Cys322-S-Se-Se-Se-Se化学部分。■简介
请引用本文:Ha, J. 等人(2021 年)。突变型 p53 DNA 结合域和全长蛋白的尿素变性、锌结合和 DNA 结合试验。Bio-protocol 11(20): e4188。DOI:10.21769/BioProtoc.4188。
使用转录组数据的药物重新定位研究最近引起了人们的关注。In this study, we attempted to identify new target proteins of the urotensin-II receptor antagonist, KR-37524 (4-(3-bromo-4-(piperidin-4-yloxy)benzyl)- N -(3-(dimethylamino)phenyl)piperazine-1-carboxamide dihydrochloride), using a transcriptome-based drug repositioning approach.为此,我们获得了KR-37524诱导的基因表达分布在四种细胞系(A375,A549,MCF7和PC3)中的变化,并将其与鉴于lincs L1000数据库中可用的药物诱导的基因表达变化的变化进行了比较,以识别出批准的基因表达谱的识别基因表达谱的变化。此处,使用连接得分计算两个基因表达谱变化之间的相似性。然后,我们选择了在每种细胞系中连通性评分最高(总共12种药物)作为KR-37524的潜在靶标的最高连通性评分的最高连接性评分的蛋白质。使用体外结合测定法实验证实了七个潜在的靶蛋白。通过此分析,我们确定了神经学调节的5-羟色胺转运蛋白是KR-37524的新靶蛋白。这些结果表明,基于转录组的药物重新定位方法可用于识别给定化合物的新靶蛋白,我们提供了本研究中开发的独立软件,该软件将作为药物重新定位的有用工具。
摘要:尿素周期疾病是由于循环的任何基因中遗传的降低而产生的酶。在严重的情况下,目前可用的疗法略有有效,肝脏转移是唯一的明确治疗方法。供体肝可用性甚至可以限制这种疗法。对基于遗传的肝脏疾病的新型治疗剂的识别需要提供可测量的肝功能和表型的模型。干细胞和基因组编辑技术的进步可以为研究基于细胞的遗传疾病以及药物发现平台提供模型。本报告展示了一种实用且广泛的方法,其中包括从患有尿素周期缺陷的患者中成功重新编程的体细胞,其遗传校正和分化为肝癌,以及随后的遗传和表型变化在编辑的细胞中与缺陷一致的遗传和表型变化。虽然很少见,但仍有大量其他基于遗传的肝脏疾病。此处描述的方法可应用于广泛的范围和大量患有这些肝病的患者,可以用作体外模型,并确定成功的基于细胞的治疗的策略。
在农业应用中,采用纳米颗粒作为载体基质来生产混合功能材料具有未来性。在这项研究中,采用更环保的改进型原位溶胶-凝胶法合成尿素-二氧化硅纳米杂化物,尿素负载高达 36% (w/w),负载效率约为 83%。表征研究表明,尿素成功掺入二氧化硅纳米颗粒中,纳米颗粒和尿素分子之间形成强键,而二氧化硅纳米颗粒的结构和形态没有任何实质性改变。纳米杂化物在水中表现出十多天的缓慢和持续释放行为,进一步证实了上述观察结果。开发的尿素-二氧化硅纳米杂化物可用作缓释氮肥的潜在候选材料。2020 Elsevier BV 保留所有权利。
尿素特性是一种颗粒状的,白色的,高可溶的肥料,在所有氮肥中含有最高的氮。它通过土壤或叶面施用提供了植物的氮需求。其化学公式为CO(NH 2)2,包含46%N(氮)。由于它以NH 2的形式含有碳(C)和氮,因此被称为有机氮来源。尽管它高度溶于水,但其氮(NH 2)含量不能直接被植物根部吸收。为了使其氮含量可用于植物,在土壤中的尿素酶(在许多线圈微生物中发现)应通过酶促反应将尿素转化为尿素(NH 4)氮形成。这就是原因;土壤温度和微生物在土壤中的活性很重要。因此,尿素肥料被认为是缓慢释放的肥料。农业用途,为了提供足够的氮,尿素对几乎所有农作物和烟草的施肥非常有用。当未向植物提供足够的氮时,植物的生长会减速;叶变黄,产量降低。尿素具有独特的特性,可以在所有植物发育阶段中使用。除了在播种过程中或在播种之前或在播种之前或在播种之前的起动器(碱)肥料外,还可以将尿素作为顶级敷料施肥。在两种情况下,土壤太沙质和光线,由于降雨过多或灌溉不当,尿素肥料的大部分地区都会在土壤中排出。因此,当首选尿素作为氮源时,必须仔细灌溉此类土壤。,在小麦和大麦等植物中将尿素肥料作为顶层肥料播放为高温较高的植物中,尤其是在pH值较高的钙质土壤中,它可能会导致30-40%的氮损失。将尿素肥料施加到土壤中,然后将其与之混合时,氮流失较少。具有两个(20.20.0)和三个(15.15.15)营养素的复合肥料通常,但并非总是以尿素形式含有氮。然而,叶面肥料中的氮是尿素形式的首选,因为叶子被叶子吸收和对植物的影响要快得多。有关更多信息,请参阅我们网站上的“受精建议”。
重要:为了使产品适合您的特定目的,建议先前使用测试。建议您自己决定安全,合适的处理,存储,使用和处置。本产品技术表中包含的所有信息均提供您的考虑,调查和验证。数据是真诚地呈现的,被认为是可靠的。您不应将描述,信息,数据或设计视为我们销售条款和条件的一部分。我们明确不承担责任或责任,因为依赖此处提供的信息而造成的任何损失,损失或费用。
化石燃料的高昂成本表明,氮(N)肥料价格在前景的未来将保持较高。以较高的价格,许多生产商正在尝试评估几种N添加产品在其生产系统中的实用性。高N价格使这些产品更具吸引力,因为它需要减少n磅的n磅才能抵消添加剂的价格。目前,有三种类型的产品被销售,声称可以提高氮的使用效率:硝化抑制剂,尿素酶抑制剂和受控的释放肥料产品。这些产品通过减慢氮循环中的一个过程之一来起作用,从而减少n损失。在购买之前,生产商应该对这些产品的工作原理有很好的了解,以便对其使用做出明智的决定。