。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.10.561753 doi:Biorxiv Preprint
美国伊利诺伊州芝加哥市费恩伯格医学院的泌尿外科系; B美国芝加哥,Feinberg医学院生物化学和分子遗传学系; C Jesse Brown VAMC,美国伊利诺伊州芝加哥; D不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学泌尿科科学系; E Tisch癌症研究所,美国纽约,美国; F美国华盛顿州华盛顿大学医学肿瘤学系医学系; G临床研究部,美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心; H Greenberg Bladder Cancer Institute,Johns Hopkins大学医学院,美国马里兰州巴尔的摩; I肿瘤学和代谢系,英国Sheffiffiffiend Figfiffiend。美国北卡罗来纳州北卡罗来纳州教堂山的北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心; K纽约州纽约州纽约州泌尿外科系; l美国德克萨斯州圣安东尼奥市德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校泌尿外科; M医学系,纪念斯隆·凯特林癌症中心,美国纽约,美国; N Weill Cornell医学院,美国纽约,美国
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤,只有少数患者在诊断后适合手术。此外,患者对目前的治疗策略反应不佳,包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近,精准医疗取得了一些进展,这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高,大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外,识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据,并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外,FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3),这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而,在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此,我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征,评估了最新的临床前和临床研究,重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变,并深入了解了与 FGFR 抑制反应和(获得性)耐药性有关的因素。
Pharma Innovation Journal 2023; SP-12(9):997-1003 ISSN(E):2277-7695 ISSN(P):2349-8242 NAAS评级:5.23 TPI 2023; SP-12(9):997-1003©2023 TPI www.thepharmajournal.com收到:07-06-2023接受:10-07-2023 Anaswara Thomas兽医学系,Karnataka兽医学院兽医,动物和渔业科学,Hebarore,Hebarore,Kararore,Karaka and Indain veriary vertinary vetheriary vetheriary vetheriary vetheriary vetheriary vetheriary vetheriary vertinary vertinary卡纳塔克邦兽医,动物和渔业科学大学,赫巴罗尔,班加罗尔,卡纳塔克邦,印度,印度的威尔弗雷德·鲁比·鲁班的牲畜产品和技术部,卡纳塔克邦兽医,动物和渔业科学大学,赫布尔,班加罗尔,班加拉罗印度卡纳塔克邦的孟加拉国,贝纳拉达省兽医微生物学系,卡纳塔克邦兽医,动物和渔业科学大学,赫巴尔,班加罗尔,卡纳塔克邦,卡纳塔克邦,印度卡纳塔克邦,帕特尔·苏雷什·苏雷什·苏尔雷什·苏尔雷什·苏尔雷什兽医临床部,卡纳塔克邦,卡纳塔克邦,卡纳塔克邦兽医,动物和渔业学院。印度卡纳塔克邦卡纳塔克邦兽医和产科,印度卡纳塔克邦的动物和渔业科学大学,Shivraj Murag诊断细菌学和真菌学系,Srddl,IAH&VB,印度卡纳塔克邦,印度卡纳塔克邦,印度卡纳塔克邦科学大学,赫巴尔,班加罗尔,卡纳塔克邦,印度
摘要:菌血症在某些感染中与严重程度有关;但是,它对尿路感染预后(UTI)的影响仍然存在争议。我们的目标是确定细菌血症的危险因素及其对复杂社区获得性尿路感染的住院患者的临床影响。,我们对被复杂社区获得的UTI的医院录取的患者进行了前瞻性观察性研究。比较了有或没有菌血症患者的临床变量和结果,并进行了多变量分析以鉴定菌血症和死亡率的危险因素。在279例社区获得性尿道的患者中,有37.6%的人具有阳性的血液培养。通过多变量分析的菌血症的危险因素是温度≥38℃(p = 0.006,或1.3(95%CI 1.1-1.7))和procalcitonin≥0.5ng/ml(P = 0.005,或8.5(95%CI 2.2-39.4))。院内和30天死亡率分别为9%和13.6%。快速沙发(P = 0.030,或5.4(95%CI 1.2-24.9))和Barthel指数<40%(P = 0.020,或4.8(95%CI 1.3-18.2))与30天的死亡率通过多变量分析有关。然而,菌血症与30天死亡率无关(P = 0.154,或2.7(95%CI 0.7-10.3))。我们的研究发现,高热社区获得的UTI和降低的降钙素是菌血症的危险因素。菌血症患者的结局稍差一些,但死亡率没有显着差异。
抽象背景:尿路感染(UTI)是小儿年龄组的常见问题,是长期后遗症的重要危险因素。在头5岁时,UTI的临床体征和症状是非特异性的。方法:在获得机构道德清除并获得了父母的知情同意书后,对350名1至5岁儿童接受了急性发热疾病的知识,进行了一项横断面研究。结果:在350名急性发热疾病的儿童中,有23名培养被证明是UTI。UTI发生的频率为6.5%。多数(34.7%)的UTI儿童在1 - 2年之间。男性的女性优势为1:2.3。十二个患有UTI的孩子属于较低的社会经济地位。14(60.87%)的症状非特异性症状。17(73.9%)儿童除UTI以外的临时诊断。pyuria> 10 WBC/HPF的特异性(98.5%)和阳性预测值(72.2%)高于> 5WBC/HPF。合并的细菌和脓尿的特异性为98.8%。从UTI儿童中分离出的最常见的生物是大肠杆菌,大多数生物(73.9%)对头孢曲松敏感。在17.4%的患有UTI的儿童中发现了异常的超声检查特征。结论:由于uti的高热儿童通常出现非特异性体征和症状,因此应将尿培养视为诊断评估的一部分。尿培养是诊断UTI的黄金标准。 关键词:UTI,发热病,脓尿,尿文化尿培养是诊断UTI的黄金标准。关键词:UTI,发热病,脓尿,尿文化然而,合并的细菌和脓尿的特异性为98.8%,可用于开始等待培养报告的经验抗生素疗法。
背景:谁报告说,糖尿病是慢性疾病中的沉默杀手,这种疾病的患病率随着年龄的增长而增加。自我效率(见)作为健康模型的结构之一,在改善糖尿病患者的健康和自我管理方面起着至关重要的作用。目标:本研究评估了扩展平行过程模型(EPPM)对2型糖尿病患者SEEF的影响。方法:这项实验研究是对60名随机分为两种测试(30人)和对照组(30人)组的患者进行的。数据收集工具是SEEF问卷。在测试组中,每周一次基于EPPM结构(45-60分钟)的EPPM结构进行培训。在对照组中也进行了常规训练。通过描述性统计(频率,平均值和标准偏差)和推论统计(协方差,两个独立样本T-检验,配对样品T检验,Fisher和Chi -square)分析数据。结果:两个独立的样本t检验在干预之前的测试组和对照组之间没有明显的差异(p = 0.45)。同时,在干预后有关SEEF(p <0.01)的测试组和对照组之间观察到显着差异。协方差检验通过消除预测试效应(ETA = 0.63,p <0.01),表现出EEMP效应与糖尿病患者SEEF之间的显着关系。结论:根据结果,开发的并行过程模型(EEMP)增加了糖尿病患者的SEEF。这种健康模型被认为是一种有效和低成本的护理方法。
尿路感染(UTI)是人类常见的人类疾病,一生中至少有近50%的人影响成年女性(Sihra等,2018)。仅在美国,每年有超过100万人患有困难或慢性UTI。在临床环境中,UTI是成人抗生素处方的主要原因之一,它改变了尿路微生物组,并导致抗菌耐药性 - 近年来对公共卫生的重大挑战(McAdams等人,2019年; Finton等,2020年)。另一个重要的考虑因素是,复杂的感染性可以引发有害伤害的全身感染(Neugent等,2020; Kaushik等,2021)。此外,由于对大多数β-内酰胺抗生素的抵抗,UTI的临床管理变得更加困难(Rajabnia等,2019)。毫无疑问,尿路感染性会导致昂贵且无效的治疗和复发性疾病,并引发不良生活质量的结果(Zhang等,2022)。,很可能会有很多UTI诊断挑战来自配对一个矩阵和微生物组,该基质和微生物组有利于大量潜在病原体具有分子测试的当前限制(Mouraviev和McDonald,2018; Lee等人,2020; 2020; Jones-Freeman et; Jones-Freeman et al。,2021)。标准的肝病诊断方法通常是微生物培养和敏感性测试。但是,由于先前的抗生素暴露,敏感性差,难以培养或不可养殖的微生物的诊断产量经常受到影响,因此多达50%的症状女性(Price等,
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摘要抗体 - 药物缀合物曲妥珠单抗Emtansine(T-DM1)被批准用于人表皮生长因子受体2(HER2/ ERBB2) - 阳性乳腺癌。我们旨在研究HER2阳性尿路上皮膀胱癌(UBC)或胰腺癌(PC)/胆管癌(CC)患者中肿瘤HER2表达及其对T-DM1反应的影响。在II期Kameleon研究(NCT02999672)中,HER2状态通过免疫组织化学进行了中心评估,其阳性为非核心均质或异构过表达HER2在≥30%的细胞中对HER2的非均质过表达。我们还对从研究参与者收集的组织样本和接触筛查失败的患者收集的组织样本进行了探索性生物标志物分析(例如,基因 - 蛋白质分析)。成功筛查了HER2状态(UBC,n = 69; PC/cc,n = 215),13个带有UBC的患者,四名带有PC和3名具有CC满足资格标准。由于招募困难,船长过早终止了卡梅莱隆。在UBC共同体中的五个响应者(总体响应率为38.5%)中,HER2表达在两个中是异质的,三个是均质的。PC/CC队列中的一个响应者具有PC,肿瘤显示均匀表达。在生物标志物评估的人群中,由筛查和招募的患者组成,分别为24.3%(9/37),1.5%(1/66)和8.2%(4/49),分别患有UBC,PC,PC或CC的患者患有HER2阳性肿瘤。在结合原位杂交与免疫组织化学的基因蛋白测定中,更大的HER2同质性与ERBB2扩增比的增加有关。总而言之,Kameleon表明,一些具有HER2阳性UBC或PC的患者可以对T-DM1做出反应,并对三种非乳腺肿瘤类型中HER2阳性和表达模式的普遍性提供了见解。