在图表上的表示是一个基本问题,在各种任务中可能至关重要。图形神经网络是图表学习的主要方法,其表示能力有限。因此,将高阶拓扑和几何信息明确提取并纳入这些模型可能是有益的。在本文中,我们提出了一种原则性的方法,以根据持续同源性理论提取图形的丰富连通性信息。我们的方法利用拓扑特征来增强图形神经网络的表示学习,并在各种节点分类和链接预测基准上实现最先进的性能。我们还探索了拓扑特征的端到端学习的选择,即将拓扑计算视为学习过程中可区分的操作员。我们的理论分析和实证研究为在图形学习任务中采用拓扑特征提供了见解和潜在指南。关键字:持续的同源性,拓扑数据分析,图形神经网络,图表学习,图形同构
目前,微电子设备中用于芯片到封装连接的最常用材料是铝(Al)焊盘和铜(Cu)线。然而,用于连接这些组件的引线键合工艺可能导致金属间化合物的形成,从而导致电化学腐蚀 [1 – 3] ,以及产生柯肯达尔空洞 [4,5] 。这些问题严重限制了微电子封装的长期可靠性。为了解决半导体行业对材料的成本效益、性能和可靠性的担忧。自 21 世纪初以来,人们定期评估铜焊盘上的铜线键合(Cu-to-Cu 键合)方法,但从未发展成为工业应用。2018 年的综述 [6] 总结了挑战和局限性。铜是一种很有前途的微电子材料,因为它的电导率与铝的电导率之比为 5:3,而且熔点高,大大降低了电迁移 [7]。电沉积铜的固有特性,例如与发芽/生长类型相关的杂质和微观结构演变,会使其对腐蚀敏感。虽然铜的氧化膜提供了一定的防腐蚀保护,但它不像不锈钢等其他金属上形成的钝化膜那样稳定、致密或均匀 [8,9]。铜焊盘的集成对半导体行业提出了重大挑战。实现铜的受控表面状态对于实现与封装的可靠连接至关重要。
首席审计主管确定内部审计职能没有所需的知识来对主题要求进行审计参与,则可以将参与工作外包(标准3.1胜任力,7.2首席审计执行人员资格,10.2人力资源管理)。即使那样,外包也不会将内部审计功能释放出符合局部要求的责任。首席审计主管保留了确保一致性的最终责任。此外,如果首席审计主管确定内部审计资源不足,则首席审计主管必须告知董事会资源不足以及如何解决任何资源不足的影响(标准8.2资源)。
由于对调节元素及其对健康人的影响的整体了解不足,气道平滑肌的生理作用仍然难以捉摸 [1]。矛盾的是,人们对气道平滑肌收缩对哮喘的病理生理贡献的理解要比对非哮喘患者气道平滑肌收缩的生理作用的理解更深刻:早期和晚期哮喘反应分别突出即时免疫无细胞和延迟免疫细胞依赖性支气管收缩 [2]。过度的早期反应通常涉及非特异性介质,例如副交感神经激动剂,其中乙酰胆碱是常规实践中最常用的激动剂。肥大细胞肌炎导致组胺、类胰蛋白酶、活性氧和溶酶体酶等炎症介质的释放,也已被证明参与这些反应,此外还有神经生长因子的参与和环氧合酶途径代谢物的合成。相反,晚期哮喘反应可能与涉及 T 细胞和嗜酸性粒细胞的免疫事件密切相关 [3]。这两个组合事件据称反映了哮喘的两个时间尺度事件,即过度和不适当的支气管收缩,以及慢性炎症。气道高反应性 (AHR) 被认为是一种“可治疗的特征”,可以通过精准医疗对重度哮喘患者进行管理。过敏原激发试验已逐渐成为开发新型哮喘药物的必要基准 [4],同时也为新药进入进一步试验阶段提供了通过/不通过信号。有趣的是,即使在大规模 III 期试验中,也并非所有抗哮喘药物都根据这一基准进行评估,但这些测试很少取得成功 [5]。哮喘的生物学革命促使研究人员更加富有想象力和创新精神。Ecleralimab 是一种完全人源化的 IgG1 Fab 片段,是杰出药理学成就的成果,同时成功证明了充分稳定单克隆抗体的可行性,使其适合局部给药,而不会失去其特定的生物靶向特性。Ecleralimab 识别并中和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP),这是一种已知与哮喘有关的上皮细胞因子。在本期《欧洲呼吸杂志》中,GAUVREAU 等人。[6] 介绍了他们的多中心双盲、随机、安慰剂对照、2 期试验的结果,该试验研究了 ecleralimab 对稳定轻度特应性哮喘的影响。每天通过吸入方式给药一次 4 毫克该化合物或安慰剂,持续 12 周。研究参与者(18-60 岁)被诊断为稳定的轻度过敏性哮喘,除了短效 β2 激动剂外无需哮喘药物,短效 β2 激动剂每周最多可使用两次。最引人注目的发现是,到第 84 天,ecleralimab 将晚期哮喘反应降低了 48%。这种 TSLP 阻断经验表明,支气管收缩实际上应该被视为气道上皮对损伤发出的先天警告信号的一部分,因为之前使用 tezepelumab(另一种针对 TSLP 的单克隆抗体,但皮下给药)观察到早期和晚期哮喘反应减少。支气管收缩很可能是对损伤的生理反应,与皮肤伤口早期发生的血管收缩反应非常相似。
选定的项目 2024 年 11 月 20 日,CEC 发布了拟议奖励通知,确定了根据 GFO-23-607 获得赠款资助的九个项目。1 由 Aha Macav Power Service 和 Paskenta Band of Nomlaki Indians 提交的两个拟议奖励项目不包括安装电动汽车基础设施的活动。由于这两个项目不需要环境审查或许可,因此尚未对它们进行局部健康影响分析,也未包含在本报告中。 本报告评估了其余七个项目中的每一个项目的所在地。表 1 列出了每个获奖者的拟议项目位置和相应的环境正义 (EJ) 指标。EJ 指标定义在本报告的第 3 章中,EJ 指标分析在表 3 中。在某些情况下,项目邮政地址中列出的城市可能与美国人口普查局指定的地理实体不同。在这些情况下,用于 EJ 指标分析的人口普查地点(县、地点或人口普查指定地点)列在下表中项目地点地址后的括号中。
摘要背景。手术切除是治疗大型或有症状的脑转移瘤 (BM) 患者的标准方法。尽管辅助立体定向放射治疗后局部控制得到改善,但局部失败 (LF) 的风险仍然存在。因此,我们旨在开发并外部验证一种基于治疗前放射组学的预测工具,以识别高 LF 风险的患者。方法。数据来自 BM 切除腔立体定向放射治疗多中心分析 (AURORA) 回顾性研究(训练队列:来自 2 个中心的 253 名患者;外部测试队列:来自 5 个中心的 99 名患者)。从增强 BM(T1-CE MRI 序列)和周围水肿(T2-FLAIR 序列)中提取放射组学特征。比较了不同的放射组学和临床特征组合。最终模型在整个训练队列上进行训练,使用先前通过内部 5 倍交叉验证确定的最佳参数集,并在外部测试集上进行测试。结果。使用放射学和临床特征组合训练的弹性网络回归模型在外部测试中表现最佳,一致性指数 (CI) 为 0.77,优于任何临床模型(最佳 CI:0.70)。该模型在 Kaplan-Meier 分析中有效地根据 LF 风险对患者进行分层(P < .001),并显示出增量的净临床效益。在 24 个月时,我们发现低风险组和高风险组分别有 9% 和 74% 出现 LF。结论。临床和放射学特征的组合比单独的任何临床特征集更能预测无 LF。LF 高风险患者可能会受益于更严格的随访程序或强化治疗。
摘要:随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现,局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的治疗发生了变化。传统治疗方法的疗效和持久性有限。最近,派姆单抗和西米普利单抗等 ICI 已成为治疗晚期 cSCC 的有效替代方案。派姆单抗于 2020 年获得 FDA 批准,用于治疗无法进行根治性手术或放疗的复发性或转移性 cSCC,在临床试验中显示出良好的效果。免疫疗法也在新辅助治疗中得到探索,正在进行的试验评估了其改善复发性或转移性疾病高危患者预后的潜力。然而,患者的选择仍然至关重要,肿瘤微环境在预测治疗反应方面起着关键作用。由于许多患者获得了完全缓解,免疫疗法是一种有希望的选择;然而,需要持续的研究来改进其使用,尤其是在免疫功能低下或高危患者中。关键词:皮肤鳞状细胞癌、cSCC、免疫疗法、派姆单抗
估计多体量子系统的整体特性(例如熵或二分纠缠)是一项极其困难的任务,通常需要大量测量或经典后处理资源,而这些资源会随着系统规模的扩大而呈指数增长。在这项工作中,我们解决了通过部分转置 (PT) 矩估计全局熵和混合态纠缠的问题,并表明在假设所有空间相关长度都是有限的条件下,存在有效的估计策略。专注于一维系统,我们在系统密度矩阵上确定了一组近似分解条件 (AFC),这些条件使我们能够根据局部子系统的信息重建熵和 PT 矩。这产生了一种简单有效的熵和纠缠估计策略。我们的方法可以以不同的方式实现,具体取决于如何提取有关局部子系统的信息。我们专注于随机测量 (RM),提供一种实用且常见的测量方案,证明我们的协议只需要多项式多次测量和后处理操作,假设要测量的状态满足 AFC。我们证明 AFC 适用于有限深度量子电路状态和平移不变矩阵积密度算子,并提供数值证据证明它们在更一般、物理上有趣的情况下得到满足,包括局部汉密尔顿量的热状态。我们认为,我们的方法可以实际用于检测当今量子平台中可用的大量量子比特的二分混合态纠缠。
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。