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World File Search System屈滨
间变性淋巴瘤激酶抑制剂色瑞替尼联合以吉西他滨为基础的化疗治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究
在这项 I 期剂量递增研究中，我们试图确定间变性淋巴瘤激酶/c-ROS 致癌基因 1 受体 (ALK/ROS1) 抑制剂色瑞替尼与吉西他滨为基础的化疗联合治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。次要目标是表征这些组合的安全性、药代动力学和初步疗效，并确定疗效的潜在生物标志物。色瑞替尼与吉西他滨 (Arm 1)、吉西他滨/nab-紫杉醇 (Arm 2) 或吉西他滨/顺铂 (Arm 3) 联合使用。通过串联质谱检测 (LC-MS/MS) 测量血浆中的药物浓度。我们通过免疫组织化学分析了存档肿瘤组织中的 ALK、ROS1、肝细胞生长因子受体 (c-MET) 和 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 表达。第 2 组因毒性而提前关闭。21 名患者可评估剂量限制
细菌对化疗药物吉西他滨的耐药性会调节其在共培养癌细胞中的疗效
摘要 微生物组的药物代谢会影响抗癌治疗的成功。我们之前提出，具有抗菌活性的化疗可以选择细菌药物代谢中的适应性，从而无意中影响宿主的化学耐药性。我们证明，对氟嘧啶化疗的进化耐药性降低了其在以药物进化细菌为食的蠕虫中的疗效（Rosener 等人，2020 年）。在这里，我们研究了一个模型系统，该系统可以捕捉肿瘤微环境中可能发生的局部相互作用。定植于胰腺肿瘤的伽马变形菌可以降解核苷类似物化疗药物吉西他滨，从而增加肿瘤的化学耐药性。利用大肠杆菌中的基因筛选，我们绘制了所有导致吉西他滨耐药的功能丧失突变。令人惊讶的是，我们推断三分之一的顶级耐药突变会增加或减少细菌药物的分解，因此可以降低或增加局部环境中的吉西他滨负荷。在三种大肠杆菌菌株中进行的实验表明，进化的适应性趋于核苷通透酶 NupC 的失活，这种适应性增加了共培养癌细胞的药物负担。这两项研究通过表明细菌-药物相互作用可以对药物活性产生局部和系统性影响，为微生物组适应化疗的潜在影响提供了互补的见解。
化学疗法：药物PQ政策
vyxeos（daunorubicin和cytarabine）脂质体用于注射，是以固定的1：5摩尔比的脂质体制剂和细胞蛋白滨的脂质体配方。daunorubicin的1：5摩尔比：细胞链滨已被证明具有协同作用，可在体外和鼠模型中杀死白血病细胞。daunorubicin具有抗魔法和细胞毒性活性，这是通过与DNA形成复合物，抑制拓扑异构酶II活性，抑制DNA聚合酶活性，影响基因表达的调节并产生DNA受损自由基的。细胞丁滨是一种细胞循环特异性抗塑料剂，仅在细胞分裂的S期间影响细胞。细胞丁滨主要通过抑制DNA聚合酶起作用。基于动物数据，脂质体进入并持续在骨髓中，在那里它们被骨髓细胞完整地吸收。在白血病小鼠中，白血病细胞比正常的骨髓细胞更大程度地吸收脂质体。在细胞内在化后，脂质体在细胞内环境中释放细胞押滨和daunorubicin。
与局灶性肌肉振动相关的皮质活性直接应用于势后患者的前臂屈肌：FNIRS研究
方法：为这项研究选择了22例右偏瘫患者进行康复康复的患者。使用块设计范式从受试者中收集了FNIRS数据。随后，使用NIRSPARK软件分析了收集的数据，以确定任务中每个感兴趣的皮质区域（ROI）的平均氧降压蛋白（HBO）浓度和每个受试者的休息状态。刺激任务是直接应用于受影响侧的屈肌腕radialis肌（FCR）的FMV（频率60 Hz，振幅6 mm）。HBO在大脑皮层中的六个兴趣区域（ROI）中进行测量，其中包括双侧前额叶皮层（PFC），感觉运动皮层（SMC）和枕皮层（OC）。同时对患者的临床特征进行评估，包括Lovett的6级肌肉力量评估，临床肌肉张力评估，Fugl-Meyer评估（FMA-EU）的上肢功能项目（FMA-EU），Bruunstrom登台量表（BRS）和Barthel Index（MBI）。统计分析以确定ROI的激活，并理解其与患者的临床特征的相关性。
IMM-1-104 单独使用或与化疗联合使用...
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
含伊尼妥单抗方案治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性：中国真实世界回顾性研究
结果：本分析共纳入 64 名患者。中位无进展生存期 (mPFS) 为 5.6（4.6 – 6.6）个月。62.5% 的患者在接受伊奈替单抗治疗前接受过两线或两线以上治疗。与伊奈替单抗联合使用的最常见化疗和抗 HER2 方案分别是长春瑞滨 (60.9%) 和吡咯替尼 (62.5%)。接受伊奈替单抗加吡咯替尼加长春瑞滨治疗的患者获益最多 (p=0.048)，中位无进展生存期为 9.3（3.1 – 15.5）个月，客观缓解率为 35.5%。对于接受吡咯替尼治疗的患者，伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼药物的中位无进展生存期为 10.3（5.2 – 15.4）个月。治疗方案（伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼 vs. 其他治疗药物）和内脏转移（是 vs. 否）是 PFS 的独立预测因素。接受伊奈替单抗加长春瑞滨加吡咯替尼治疗的内脏转移患者的中位 PFS 为 6.1（5.1 – 7.1）个月。伊奈替单抗的毒性是可以耐受的，最常见的 3/4 级不良事件是白细胞减少症（4.7%）。
2023; 14（6）：1075-1087。 doi：10.7150/jca.81320研究论文缺氧的外泌体促进tran
最近的研究发现，缺氧通过诱导外泌体的分泌有助于肿瘤进展和耐药性。然而，胰腺癌中这种耐药性的基础机制仍有待探索。在这项研究中，我们研究了缺氧诱导的肿瘤衍生外泌体（HEXO）对胰腺癌细胞中吉西他滨的干性和耐药性以及此过程中涉及的分子机制的影响。首先，我们发现缺氧促进了胰腺癌细胞中对吉西他滨的耐药性。其次，我们表明胰腺癌细胞在常氧或低氧条件下分泌的外泌体可以转染到肿瘤细胞中。第三，证明六边形促进了胰腺癌细胞中吉西他滨的增殖，干性和耐药性，并抑制了吉西他滨引起的凋亡和细胞周期停滞。最后，已证实，己糖通过转移外Nyosomal长的非编码RNA调节剂（LNCROR）（LNCROR）的外泌体长期非编码RNA调节剂，使胰腺癌细胞中的河马/与YES相关蛋白（HIPPO/YAP）途径灭活。总而言之，低氧肿瘤微环境可以促进胰腺癌细胞中吉西他滨的耐药性并抗药性。从机械上讲，六边形增强了干性，通过通过河马信号转移LNCROR来促进胰腺癌细胞的化学耐药性。因此，外泌体lncror可以作为胰腺癌化学疗法的候选靶标。
miRNA-93-5p 通过靶向 PTEN 介导的 PI3K/Akt 信号通路促进胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性
摘要 . 目的 . 研究 miR-93-5p 在胰腺癌 (PC) 细胞致癌和吉西他滨耐药中的作用和潜在机制。方法 . 我们将吉西他滨长期暴露于其亲本吉西他滨敏感对应物 Bxpc-3/Par 后，生成了吉西他滨耐药的 PC 细胞系 Bxpc-3/GemR。通过 MTS 测定监测细胞活力。使用 Lipofectamine 3000 试剂进行转染。通过流式细胞术检测细胞凋亡和罗丹明 123 荧光。使用荧光素酶报告基因测定测量荧光素酶活性。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹进行表达分析。结果 . 与 Bxpc-3/Par 细胞相比，在 Bxpc-3/GemR 细胞中观察到活力显著增加和多药耐药-1 (MDR1) 基因表达增强，其中 miR-93-5p 显着上调。 miR-93-5p 下调可抑制 Bxpc-3/GemR 细胞的细胞活力、诱导细胞凋亡并降低 MDR1 表达，而 miR-93-5p 上调则可逆转 Bxpc-3/Par 细胞中的这些特性。我们进一步证实 PTEN 是 miR-93-5p 的直接靶标，miR-93-5p 的过表达伴随着 Bxpc-3/Par 细胞中 Akt 表达磷酸化的显著增加。此外，PI3K/Akt 信号传导的抑制会降低 MDR1 表达。结论。这些观察结果表明 miR-93-5p 通过靶向 PTEN/PI3K/Akt 信号通路调节 PC 细胞中的肿瘤发生和吉西他滨耐药性。
RX.PA.058.MPC Apretude®（卡博特韦延长...
Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯）和 Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）药物，或在每种药物试用 3 个月后对两种药物均不耐受（不接受显示不耐受的药物样品）并且 e. 对于可选口服引导治疗：会员已证明对 30-