1 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,临床流行病学部,瑞典斯德哥尔摩。2 Karolinska Institutet,瑞典斯德哥尔摩医学流行病学与生物统计学系。3哥本哈根大学,丹麦哥本哈根公共卫生系生物统计学科。 4 Karolinska Institutet,医学系Solna,呼吸医学部,瑞典斯德哥尔摩。 5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。 6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。 7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。3哥本哈根大学,丹麦哥本哈根公共卫生系生物统计学科。4 Karolinska Institutet,医学系Solna,呼吸医学部,瑞典斯德哥尔摩。5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。 6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。 7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。
背景:。精神分裂症(SCZ)和躁郁症(BD)之间共有遗传风险是良好的,但是它们共享环境风险因素的程度尚不清楚。我们比较了儿童时期/疾病发作之前的环境暴露与发展SCZ和BD的风险之间的关联。方法:。我们进行了基于瑞典寄存器的嵌套案例 - 使用4184例SCZ病例和18 681 BD案件诊断为1988 - 2013年。案件与出生年度,出生地和性别的五个对照相匹配。每次暴露的SCZ和BD的有条件逻辑回归用于估计发病率比(IRR)(严重的儿童感染,不良儿童经历(ACE),药物使用障碍(SUDS),Urban Birth/list Longes居住)。结果:。所有SUD类型都与非常高的风险(IRR 4.9 - 25.5)以及两种疾病风险更高的ACE(IRR 1.5 - 4.3)相关。在相互调整的模型中,ACE显示出BD的风险略高(SCZ IRR 1.30,1.19-1.42; BD IRR 1.49,1.44 - 1.55),而对于SUD,SCZ的风险较高(SCZ IRR 9.43,8.15 - 10.15 - 10.92; BD IRR 5.50,5.50,5.50,5.15 - 5.15 - 5.15 - 5.15 - 5.88)。感染与BD风险增加有关(IRR 1.21,1.17 - 1.26),但与SCZ无关。城市诞生和城市最长的住所与SCZ的较高风险有关(IRR 1.19,1.03 - 1.37),而仅城市出生和最长居住的居民的组合显示出更高的BD风险(IRR 1.24,1.13 - 1.35)。结论:。既有共同又有独特的环境风险因素:SUD和ACE是两种疾病的危险因素,而感染与BD和SCZ的城市性更加密切相关。
摘要人工智能(AI)在学术评估中的应用是学术界的重要主题之一。广泛采用了生成AI(Genai)和大语言模型等技术似乎引入了新的学术评估机会。Genai是否具有进行学术评估的能力以及其能力与人类专家的能力之间存在什么差异的问题成为首先需要解决的主要问题。在这项研究中,我们开发了一系列评估标准和过程,以研究细胞生物学领域的853次同行评审后的论文,旨在观察Genai和人类专家之间的评分和评论风格的差异。我们发现,Genai给出的分数往往高于专家的分数,并且评估文本缺乏实质性内容。结果表明,Genai目前无法提供人类专家提供的理解和微妙分析的深度。
项目地点位于CA 95377 Tracy的Patterson Pass Road 17257。该物业位于阿拉米达县评估员的一部分,位于580号州际公路和205号州际公路的西南部,编号为99B-7890-002-04。项目区域约为70英亩。Gen-tie线将从项目变电站,穿越Patterson Pass Rd,然后向东前进到特斯拉变电站。该项目的Gen-Tie线将位于APNS 99B-7890-2-4、99B-7890-2-6和99B-7885-12上。项目现场具有土地使用和农业的分区名称。特斯拉变电站周围的面积是稀疏开发的,供住宅用途,最近的住所也由同一土地所有者拥有该项目的土地租赁土地,位于项目现场东南约1,500英尺,在拟议的Tie系列线以南560英尺处。
摘要在本文中,我们探讨了各种深度学习技术来开发机器学习模型,以预测患者的第二次自动评估的肌萎缩性侧面硬化功能评级量表(ALSFRS-R)得分,以预测肌萎缩性侧向硬化功能评级量表(ALSFRS-R)。要执行任务,使用自动编码器和多个插补技术来处理数据集中存在的缺失值。预先处理数据后,使用随机的森林算法进行特征选择,然后开发了4个深神经网络预测模型。使用多层感知器(MLP),Feed Hearver Near Network(FFNN),复发性神经网络(RNN)和Long-Short术语记忆(LSTM)开发了四个预测模型。However, the developed models performed poorly when compared to other models in the global ranking hence, 3 more algorithms (Random Forest, Gabbing Regressor and XGBoost algorithm) were used to improve the performance of the models and the developed XGBoost algorithm outperformed other models developed in this paper as it produces minimal MAE and RMSE values.
简介。近年来,根据纠缠模式对量子态进行分类和研究的重要性已被揭示。一类重要的量子态是那些可以通过最小割方法计算纠缠熵的量子态。该方法假设状态可以用辅助“块”结构表示,通常是张量网络或——在全息对偶 [1] 中——块几何。最小割方法将区域 X 的纠缠熵等同于块割的权重,它将 X 与 ¯ X (X 的补集)分开。该方法适用于大键维度的所有随机张量网络状态 [2],并且——在全息对偶中——对 Ryu-Takayanagi 提案 [3 – 6] 中的主导面积项有效。本文关注最小割方法所暗示的纠缠熵约束。由于应用于全息对偶,此类约束通常被称为“全息熵不等式”。 “在假设的熵分配给区域的向量空间(熵空间)中,每个全息不等式的饱和点都是一个超平面。因此,所有全息不等式允许的熵集称为“全息熵锥” [7] 。进一步遵循全息命名法,我们将割线权重称为“区域”。最简单的全息不等式,称为互信息一夫一妻制 [8] ,是
1英国伦敦卫生与热带医学学院临床研究系,英国2号卫生,农业与发展研究与咨询中心(CHAD),马拉维·马拉维,马拉维3 MASM Medi Clinics Limited,马拉维医疗援助学会(MASM),马拉维市,马拉维,马拉维,4 MALAWI,MASTWE,MALAWI,MALAWI LIDCOL WELLCOMES SCOR SCERMOCY(MASTWE)。 (Kuhes),伊丽莎白皇后中央医院(Qech),马拉维,马拉维,5个热带疾病生物学系,利物浦利物浦医学学院,英国利物浦热带医学学院,6 Periwinkle Technologies Pvt Ltd,印度浦那,印度浦那,伦敦市7 Unlimit Health,Inder Inderand,医学院,医学院8号。荷兰莱顿莱顿大学医学中心寄生虫学1英国伦敦卫生与热带医学学院临床研究系,英国2号卫生,农业与发展研究与咨询中心(CHAD),马拉维·马拉维,马拉维3 MASM Medi Clinics Limited,马拉维医疗援助学会(MASM),马拉维市,马拉维,马拉维,4 MALAWI,MASTWE,MALAWI,MALAWI LIDCOL WELLCOMES SCOR SCERMOCY(MASTWE)。 (Kuhes),伊丽莎白皇后中央医院(Qech),马拉维,马拉维,5个热带疾病生物学系,利物浦利物浦医学学院,英国利物浦热带医学学院,6 Periwinkle Technologies Pvt Ltd,印度浦那,印度浦那,伦敦市7 Unlimit Health,Inder Inderand,医学院,医学院8号。荷兰莱顿莱顿大学医学中心寄生虫学
NST-628 的 I 期研究开放并招募晚期实体瘤患者;公司预计很快开始给药 加州圣地亚哥,2024 年 4 月 8 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司,致力于开创下一代精准医疗平台以治疗难治性癌症,今天宣布,该公司主导项目 NST-628 的临床前数据在美国癌症研究协会 (AACR) 年会“即将出现的新药”系列的口头报告中进行了展示。报告题为“NST-628 是一种新型、强效、完全脑渗透的 MAPK 通路分子胶,可抑制 RAS 和 RAF 驱动的癌症”,由 Nested 首席科学官兼联合创始人 Klaus Hoeflich 博士发表。数据同时在线发表在《Cancer Discovery》杂志上。 “RAS-MAPK 通路信号失调是肿瘤发展过程中最常见的事件之一,每年影响美国三分之一的新诊断患者,绝大多数患者没有获批的靶向治疗方案。尽管已经针对该通路的每个节点开发了治疗方法,但对于这些难治性癌症患者来说,耐受性和反应持久性仍然是一个挑战,”Hoeflich 博士说。“NST-628 是一种完全渗透脑的非降解分子胶,靶向 RAS-MAPK 通路的 RAF 和 MEK 节点。AACR 上公布的临床前数据显示,NST-628 在肿瘤模型中具有广泛的疗效,并展示了克服现有 MEK 和 RAF 抑制剂以及正在开发的 RAS 抑制剂的局限性的潜力。经过优化的半衰期和代谢特征可在每日给药计划中实现卓越的治疗指数,以及完全内在血脑屏障渗透性,这些数据支持 NST-628 成为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗药物的潜力。”在 AACR 上展示并在 Cancer Discovery 上发表的临床前数据突出了 NST-628 的差异化机制和类药物特性。具体来说:
公司预计将于 2024 年上半年开始对患有 MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者进行 NST-628 的 1 期研究给药 马萨诸塞州剑桥,2024 年 3 月 28 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司,开创了用于治疗难治癌症的下一代精准医疗平台,今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 NST-628 的试验性新药 (IND) 申请,用于治疗患有 RAS-MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者。NST-628 是一种机制新颖、完全脑渗透的非降解泛 RAF/MEK 分子胶,靶向 RAS-MAPK 通路中的 RAF 和 MEK 节点。 Nested 首席医疗官 Philip Komarnitsky 医学博士、哲学博士表示:“目前已获批准的疗法无法治疗绝大多数 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变型肿瘤,因此迫切需要为这些难以治疗的癌症患者提供卓越、持久疗效和耐受性的新药。我们相信,NST-628 有潜力为患有 RAS-MAPK 通路变异的晚期实体瘤患者提供差异化的临床特性,包括卓越的治疗指数和预防通路再激活。NST-628 的 IND 批准是我们首个临床阶段项目推进的重要一步,临床试验地点已经启动,我们期待在今年上半年为该试验的首批患者给药。”该项 I 期开放标签、单臂、两部分研究 (NCT06326411) 旨在研究单药 NST-628 对已用尽标准治疗方案的 RAS-MAPK 通路突变/依赖性晚期实体瘤成年患者使用的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。该研究包括两部分:剂量递增(A 部分)和剂量扩大(B 部分)。A 部分的主要目标是描述 NST-628 的安全性并确定 B 部分的推荐剂量。欲了解更多信息,请访问 clinicaltrials.gov。关于 NST-628 NST-628 是一种完全脑渗透、机制新颖的非降解分子胶,可靶向 RAS/MAPK 通路中的多个节点。 NST-628 的开发基于 Nested 对信号复合物在癌症中形成和功能的专有结构见解,并解决了其他 MAPK 靶向化合物的常见缺陷,这些化合物仍然无法通过信号通路重新激活来规避耐药性风险。评估与 RAS/MAPK 驱动的细胞和患者衍生模型相关的所有生物标志物的临床前数据共同表明,与其他单独或联合使用的 MAPK 靶向化合物相比,NST-628 具有卓越的抗肿瘤活性,包括在 RAS 和中枢神经系统植入肿瘤模型中,以及耐受性。通过优化半衰期和代谢特征,NST-628 在每日给药计划中实现了卓越的治疗指数以及完全内在血脑屏障渗透性,这些数据支持了 NST-628 作为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗方案的潜力。
,马萨诸塞州剑桥市,2024年2月27日 - 嵌套治疗公司,这是一家生物技术公司,开创了一个下一代精密医学平台,以解决难以忍受的癌症,今天宣布将三名成员任命为其董事会:约翰·A·奥尔沃(John A. Anna Berkenblit,医学博士,血液学家/肿瘤学家,最近是Immunogen的首席医疗官;汤姆·弗洛希里奇(Tom Frohlich)是最近的奇努克治疗学院首席运营官。“我们的董事会的扩张是我们过去三年中取得的有意义进步的典范,我们的近期进化是发展到一家临床阶段的公司,发展了下一代的下一代变革精确的肿瘤学疗法,” Assed首席执行官Darrin Miles说。“安娜,约翰和汤姆各自带来了跨越生物制药的多样化技能,运营和商业专业知识以及深厚的肿瘤学药物开发经验。,我们期待与他们合作,因为我们继续建立我们的管道并将我们的第一个计划推进今年的诊所。” Orwin先生说:“ Nested的高价值,高新颖的计划和目标的渠道确实令人印象深刻,在如此短的时间内建立的团队和文化也是如此。”他以前曾是Relypsa的首席执行官,直到Affymax首席执行官Galenica以及Array Biopharma和Seagen的董事会收购。Orwin先生拥有纽约大学的工商管理硕士学位,并拥有新泽西州立大学罗格斯大学的学士学位。 她获得了医学博士学位Orwin先生拥有纽约大学的工商管理硕士学位,并拥有新泽西州立大学罗格斯大学的学士学位。她获得了医学博士学位“我很高兴担任公司董事会主席的新职位,并期待与团队合作,因为他们将其开创性的药物推广到诊所。” Orwin先生目前是临床阶段生物技术公司Atreca的总裁兼首席执行官,并且是Travere Therapeutics,Cargo Therapeutics(董事会主席)和Anaptysbio(董事会主席)的董事会成员。在建立成功的业务并将一系列大片产品商业化时,Orwin先生在Genentech,Johnson&Johnson,Alza Pharmaceuticals,Sangstat Medical Corporation,Rhone-Poulenc Rorer和Schering-Plow Corporation担任营销,销售和运营领域。Berkenblit博士在生命科学行业的新型抗癌疗法的临床发展方面拥有20多年的经验。最近,她曾在Immunogen担任首席医疗官,并领导了公司的小说全资产品候选人的发展。在接受免疫原之前,Berkenblit博士曾是H3 Biomedicine临床开发高级副总裁,也是AVEO肿瘤学临床研究主管副总裁。Berkenblit博士还担任惠斯/辉瑞公司越来越多的职责,成为辉瑞肿瘤学业务部门的副总裁,Neratinib Asset Team的负责人。来自哈佛医学院和M.M.Sc. 在哈佛/麻省理工学院健康科学与技术的临床研究者培训计划中。 Berkenblit博士完成了她在Brigham和妇女医院的实习和居留权,并获得了血液学/肿瘤学奖学金来自哈佛医学院和M.M.Sc.在哈佛/麻省理工学院健康科学与技术的临床研究者培训计划中。Berkenblit博士完成了她在Brigham和妇女医院的实习和居留权,并获得了血液学/肿瘤学奖学金