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World File Search System帕利哌酮
通过虚拟筛选和生物学评价发现对胰腺癌细胞具有抗转移作用的特异性HDAC6抑制剂
组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）已被证明在细胞运动和侵袭体形成中起重要作用，因此HDAC6抑制被认为是一种有前途的癌症治疗表观遗传策略。目前，仅有少数化合物被报道为HDAC6抑制剂，亟待发现具有安全性和特异性的HDAC6抑制剂。本文以结构各异的HDAC6抑制剂为对象，通过基于配体的方法生成药效团模型，该模型含有两个氢键受体和两个疏水基团，采用基于药效团模型和分子对接相结合的虚拟筛选方法，筛选出潜在的HDAC6抑制剂。随后，采用体外酶结合抑制实验评价了命中化合物的HDAC6抑制活性。实验结果表明，在筛选出的6个化合物中，头孢哌酮钠对HDAC6的抑制作用最强，其IC 50 值为8.59±1.06 μM。头孢哌酮钠明显催化α-微管蛋白的高度乙酰化，但不催化组蛋白H3的高度乙酰化，证明头孢哌酮钠是一个选择性HDAC6抑制剂。鉴于HDAC6的表达在癌细胞转移中起重要作用，进一步通过划痕修复实验和Transwell小室实验研究了头孢哌酮钠对人胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的影响，发现头孢哌酮钠能明显抑制PANC-1细胞的迁移和侵袭。此外，通过分子对接揭示了抑制剂在晶体结构活性位点的结合模式，为HDAC6抑制剂的结构设计和优化提供参考价值。本研究为发现HDAC6活性抑制剂提供了一种系统的虚拟筛选方法，并发现了头孢哌酮钠对HDAC6的特异性作用，提示其在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。
管理儿童和青少年的兴奋剂药物利培酮是第一个被开发用于治疗精神分裂症等精神疾病的药物。利培酮不适用于
• 晚餐后不应进行屏幕活动。这包括电视、视频游戏、电脑游戏、智能手机等。屏幕发出的强光会诱使大脑误以为是白天。当这种情况发生时，大脑会停止产生褪黑激素，这是一种产生睡意的激素。即使没有屏幕时间，患有 ADHD 的儿童也常常难以入睡，因为他们的大脑会在 90 分钟后释放褪黑激素。游戏对许多孩子来说尤其容易上瘾，这让他们很难关掉游戏。它往往会刺激大脑，让孩子高度警觉，不愿意睡觉。一个有用的策略是晚上把孩子的所有电子产品都拿走，包括手机。这可以防止孩子们在晚上互相发短信，这是一种常见但有害的习惯。
阿立哌唑对精神分裂症和精神分裂症的症状有效
这项重要的大型研究提供了第一个基本证据，与领先的非典型抗精神病药物相比，阿ipiprazole具有相似的功效和更大的耐受性。凯恩（Kane）等2和丹尼尔（Daniel）等人3（在Kelleher等人4中报道）或氟哌啶醇与安慰剂的试验提供了相关证据。在这些研究中，阿立哌唑具有可比的疗效，至少在发病中与常规药物一样快。它也与较不严重的副作用有关。这项试验中使用的利培酮的最大剂量5并不是当今美国实践的典型代理，并且对于某些受试者而言，滴定可能太快了。这些因素可能影响了阿立哌唑有利的结果。阿立哌唑的给药也可能很高。剂量超过15 mg/天，通常与疗效提高不相关。6
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。
蒂鲁吉拉帕利国家技术学院
N.Gopalakrishnan 博士于 1997 年在钦奈安娜大学获得博士学位，研究方向为 III-V 族半导体的成核和生长动力学。获得博士学位后，他前往瑞典皇家理工学院进行博士后研究。后来，他在日本 KIT 和日本 AIST 从事博士后研究 3 年。他曾获得日本政府日本科学技术部颁发的著名 STA（即 JSPS）奖学金，在日本筑波 AIST 工作。之后，他还在韩国东义大学担任博士后研究员一年半。
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总共有 8 年以上的经验，包括废水处理部门、维护、质量、过程建模和模拟以及教学。其中，在废水处理部门工作了 07 个月，在 CDAC Trivandram 的 MoA 项目下从事建模和模拟工作了 05 个月，在学院 (PCE、SVCE、NITC、NITW 和 NITT) 担任教学人员 7 年。接触过使用盐酸和硫酸处理金属电镀产生的强酸性废水的工作，以及中和池、沉淀池、砂滤器、好氧消化器和泵的操作和设计。具备丰富的知识和使用各种化学工程软件平台的能力，包括 Hysys、Aspen plus 和 MATLAB/Simulink。在行业和学术领域拥有丰富的研究经验，研究成果发表在国际和国家期刊/会议上。精通多变量过程控制技术的建模、模拟、设计和实施。能够分析数据并设计合适的控制策略。处理的主题包括过程仪表动力学和控制、过程仪表、过程强化、化学过程系统、过程流程图、生物医学仪表、传输现象、化学过程计算、传热操作、单元操作、食品技术、化学技术、环境科学与工程、化学工业中的能源管理、污染控制的进展和现代分离过程。
蒂鲁吉拉帕利国家技术学院
N.Gopalakrishnan 博士于 1997 年在钦奈安娜大学获得博士学位，研究方向为 III-V 族半导体的成核和生长动力学。获得博士学位后，他前往瑞典皇家理工学院进行博士后研究。后来，他在日本 KIT 和日本 AIST 从事博士后研究 3 年。他曾获得日本政府日本科学技术部颁发的著名 STA（即 JSPS）奖学金，在日本筑波 AIST 工作。他还曾在韩国东义大学担任博士后研究员一年半。自 2018 年 3 月起，他担任国家技术学院蒂鲁吉拉帕利分校 (NIT-T) 物理学教授。此前，他于 2007 年 9 月加入该大学担任助理教授，随后于 2010 年 9 月晋升为副教授。他还曾于 2012 年 10 月至 2015 年 11 月担任 NIT-T 副院长（学术），并于 2015 年 1 月至 2018 年 1 月担任物理系主任。N.Gopalakrishnan 博士在国际期刊上发表了约 87 篇研究论文，在国内和国际会议上发表了约 90 篇研究论文。在他的指导下，5 名学生完成了博士学位，43 名学生完成了硕士学位项目。目前，有 6 名学生在他的指导下攻读博士学位。N.Gopalakrishnan 博士在使用多种技术、VPE、MBE、PLD 和溅射生长 III-V 和 II-VI 薄膜方面拥有丰富的经验。此外，他的团队还致力于氧化物纳米材料的合成、自旋电子学、气体传感和水净化。最近，他的团队成功制造了 ZnO pn 结和基于 CuO 和 ZnO 的 IDE 传感器设备。除了在瑞典、日本和韩国进行博士后研究外，他还访问了美国、德国、香港、澳大利亚、德国和新加坡参加会议、科学讨论、实验室访问和发表受邀演讲。他在印度和国外发表了多次受邀演讲。
蒂鲁吉拉帕利国家技术学院
P. Muthuchidambaranathan 博士于 1992 年获得印度哥印拜陀政府技术学院电子与通信工程学士学位，1994 年获得印度卡拉库迪 AC 工程技术学院微波与光学工程硕士学位。他于 2009 年获得印度蒂鲁吉拉帕利国家技术学院 (NIT) 光通信博士学位。他目前担任印度蒂鲁吉拉帕利国家技术学院 (NIT) 电子与通信工程系教授。他的研究兴趣包括无线通信和光通信的最新技术。他的研究论文发表在国际期刊、国际和国内会议上。他是教科书“无线通信”(由印度 Prentice Hall 出版) 的作者。
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