雷帕霉素复合物1(MTORC1)的机械靶标是在真核生物中广泛发现的多蛋白质复合物。它通过感应各种细胞外和细胞内输入(包括氨基酸 - ,生长因子 - ,葡萄糖和与核苷酸相关的信号)来作为中心信号节点来协调细胞生长和代谢。有充分的文献证明,MTORC1被募集到溶酶体表面,在该表面被激活,因此调节了与调节蛋白质,脂质和葡萄糖代谢有关的下游效应。mTORC1是协调各种组织中养分和能量的储存和动员的中心节点。然而,新兴的证据表明,营养疾病引起的MTORC1过度激活导致发生多种代谢疾病,包括肥胖和2型糖尿病,以及癌症,神经退行性疾病疾病以及衰老。MTORC1途径在调节代谢疾病的发生中起着至关重要的作用,这是发展有效治疗策略的主要目标。在这里,我们关注的是对MTORC1如何整合代谢输入以及MTORC1在调节营养和代谢疾病调节中的作用的最新进展。Adv Nutr 2022; 13:1882–1900。
流程和方法 这些策略由多阶段流程制定,并有利益相关者积极参与,首先是实地考察和参观城市商业区和目的地资产,然后与居民、企业和业主以及酒店经营者进行焦点小组讨论,最后与合作伙伴(包括商会、城市村庄农贸市场和一些跨部门城市工作人员)进行讨论。在初始阶段,顾问进行了背景研究和趋势评估。随后进行的诊断包括 1)区域/本地竞争和供需的零售市场评估,2)商业环境评估,包括税收分析和酒店/旅游业评估,3)行政评估,分析现有政策和分区要求以及组织能力,以及 4)对所有研究区域商业区的物理评估。
Krupadam 博士在蒂鲁帕蒂的 Sri Venkateswara 大学获得理学学士学位,在海得拉巴的尼赫鲁科技大学获得环境化学硕士(技术)和博士学位。1999 年至 2000 年,他作为 CSIR 的研究员对农业土壤的农药污染进行了研究。在他的第一个职位上,Krupadam 博士担任纳格浦尔 CSIR-国家环境工程研究所 (NEERI) 环境影响评估部和环境材料部的科学家。在材料科学与工程和环境影响评估领域完成了 20 年的科学和学术工作后,他创建了最先进的分子建模和模拟设施,用于设计环境材料和国际公认的原子显微镜设施。他带领一支由 40 名科研人员组成的团队为 CSIR-NEERI 获得了 NABL 和 NABET(印度质量委员会,QCI)等国家认证,这是 CSIR-NEERI 60 年历史的杰出贡献。
使用化石燃料和塑料产品污染并损害了我们的星球,我们的土地,我们的水和一生。共同的目标是找到解决这个问题并建立更美好世界的策略。一种可能的策略是使用能够生产生物聚合物作为环保和可持续塑料的有趣来源,而无需使用化石燃料。实际上,一些蓝细菌物种可以合成PHB(多羟基丁酸)等生物塑料。此外,由于蓝细菌是光合微生物,固定大气二氧化碳以将其转化为生物质,因此它们具有减少大气中温室气体(GHG)排放的潜力。一种特定的物种,Synechocystis sp。b12,在巴西污染区域中分离出来,在高光中表现出特别优势,并产生了一定数量的PHB。So syechocystis sp。b12在不同的生长曲线,氮饥饿和磷饥饿中生长,然后将这两种应力组合在一起,某些参数(例如OD,PHB积累和糖原趋势)被监测。此外,为了操纵糖原代谢核苷酸和氨基酸序列的GLGP1和GLGP2在参考菌株PCC6803和B12之间对齐以增强差异。然后进行了一些分子生物学实验,目的是过表达参与糖原代谢的基因GLGP2,尤其是在糖原降解中,尝试了稳定重组和瞬时转化的方式。
背景:卵巢癌是妇科肿瘤中常见的恶性肿瘤,卵巢癌的标准治疗是手术和以紫杉醇、铂类为主的化疗,但传统化疗受到耐药及全身副作用的限制,探索难治性卵巢癌的有效治疗方案势在必行。病例介绍:患者,52岁女性,初诊时以下腹部膨胀、游走性疼痛为主要症状,经腹腔镜探查及活检后,免疫组化显示卵巢低分化腺癌(cT3NxM1,IV期,腹膜及腹壁转移),二代序列检测出ERRFI1(T187A,外显子4)突变。结果:患者接受一线化疗(紫杉醇、奈达铂加阿瓦斯汀),随后以吉非替尼维持治疗,获得15个月的无进展生存期(PFS)。在病情进展和二线治疗失败后,患者接受恩度联合阿帕替尼治疗 14 个周期,无长期不良事件,PFS 为 14 个月。结论:我们认为 ERRFI1 基因可能是吉非替尼的潜在靶点。重要的是,恩度联合阿帕替尼值得推荐用于难治性卵巢癌的维持治疗。关键词:卵巢癌,抗血管生成治疗,恩度,阿帕替尼,吉非替尼
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291