XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System帕金森病
研究方案帕金森病患者步态过程中大脑活动对线索的反应：研究方案
各种提示策略（内部和外部）已被用于缓解帕金森病 (PD) 的步态障碍。然而，目前仍不清楚哪种提示策略在不同的疾病阶段或更严重的步行障碍（例如步态冻结 (FOG)）下最有效。对提示作出反应的潜在神经机制也未知。这项试验旨在：(i) 确定 PD 患者行走时大脑活动对提示刺激（内部、视觉、听觉或触觉）的反应；(ii) 检查 PD 不同阶段大脑活动对提示的变化。这项正在进行的单点研究采用探索性观察设计，在实验室应用步态障碍提示。总共将招募 80 名符合纳入标准的 PD 患者。参与者根据其疾病阶段（用 Hoehn 和 Yahr (H&Y) 量表分类）分成几组；n = 20 H&YI；n = 30 H&YII； n = 30 H&YIII。在 H&Y II 和 III 期组中，我们还将确保每组招募 15 名 FOG 患者。参与者在几种条件下执行步行任务：无提示的基线步行；随机提示步行条件 [内部和外部（视觉、听觉和触觉）提示]。组合功能性近红外光谱和脑电图系统可量化步行时的皮质大脑活动。惯性传感器用于评估步态。主要结果测量是步行时与提示相关的皮质大脑活动变化，包括皮质 HbO 2 的相对变化和 alpha（8-13Hz）、beta（13-30Hz）、delta（0.5-4Hz）、theta（4-8Hz）和 gamma（30-40Hz）频率带宽的功率谱密度。次要结果测量是时空步态特征的线索相关变化。研究结果将增强我们对皮质对不同线索策略的反应的理解，以及它们如何受到 PD 进展和 FOG 状态的影响。该试验已在 clinicaltrials.gov 注册（NCT04863560；2021 年 4 月 28 日，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04863560）。
针对帕金森病患者的深部脑刺激 (DBS) 术前信息
如果我们建议 DBS 手术作为一种可能的治疗方法，并且您决定继续进行，我们将为您安排一个日期来医院进行进一步评估。这些评估通常以几天的病例预约的形式进行。需要安排多项检查，因此需要仔细规划日期。在某些情况下，我们可能需要向您当地的卫生部门申请手术资金。如果是这样，我们将在诊所与您讨论此事。在您等待评估期间，运动障碍团队的专科护士或顾问之一将每六到九个月与您联系一次。这通常是通过电话或视频链接进行的，但偶尔我们可能会要求您进行面对面的预约。这是为了检查您的健康状况以及 PD 目前对您的影响。我们还会向您通报评估时间，并让您和您的家人有机会提问。
使用最佳点引导参数建议对帕金森病的丘脑底核深部脑刺激进行编程
深部脑刺激 (DBS) 是治疗晚期帕金森病的有效方法。然而，确定刺激参数（例如接触和电流幅度）需要反复试验，非常耗时。定向导线增加了更多的刺激选项，使这个过程更具挑战性，增加了神经科医生的工作量，也增加了患者的不适感。在这项研究中，开发了一种最佳点引导算法，可以自动建议刺激参数。这些建议与临床单极评论进行了回顾性比较。在我们中心，一组 24 名帕金森病患者在丘脑底核接受了双侧 DBS 植入。首先，使用开源工具箱 Lead-DBS 重建 DBS 导线。其次，将刚度降低的最佳点设置为编程所需的刺激目标。这个最佳点和激活组织体积的估计值用于建议 (i) 最佳导线水平、(ii) 最佳接触和 (iii) 每次接触完全治疗效果的效果阈值。为了评估这些最佳点引导建议，临床单极评论被视为基本事实。此外，最佳点引导的最佳导线水平和最佳接触建议与重建引导的建议进行了比较，后者考虑了导线相对于丘脑底核的位置。最后，开发了一个图形用户界面作为 Lead-DBS 的附加组件，可供公众使用。使用该界面，可以在几秒钟内生成导线所有接触的建议。建议最佳接触的准确性
使用最佳点引导参数建议对帕金森病的丘脑底核深部脑刺激进行编程
深部脑刺激 (DBS) 是治疗晚期帕金森病的有效方法。然而，确定刺激参数（例如接触和电流幅度）需要反复试验，非常耗时。定向导线增加了更多的刺激选项，使这个过程更具挑战性，增加了神经科医生的工作量，也增加了患者的不适感。在这项研究中，开发了一种最佳点引导算法，可以自动建议刺激参数。这些建议与临床单极评论进行了回顾性比较。在我们中心，一组 24 名帕金森病患者在丘脑底核接受了双侧 DBS 植入。首先，使用开源工具箱 Lead-DBS 重建 DBS 导线。其次，将刚度降低的最佳点设置为编程所需的刺激目标。这个最佳点和激活组织体积的估计值用于建议 (i) 最佳导线水平、(ii) 最佳接触和 (iii) 每次接触完全治疗效果的效果阈值。为了评估这些最佳点引导建议，临床单极评论被视为基本事实。此外，最佳点引导的最佳导线水平和最佳接触建议与重建引导的建议进行了比较，后者考虑了导线相对于丘脑底核的位置。最后，开发了一个图形用户界面作为 Lead-DBS 的附加组件，可供公众使用。使用该界面，可以在几秒钟内生成导线所有接触的建议。建议最佳接触的准确性
深部脑刺激治疗帕金森病
帕金森病 (PD) 是一种渐进性神经退行性疾病，具有运动和非运动症状。深部脑刺激 (DBS) 是一种安全可靠的神经外科对症疗法，适用于符合条件的晚期疾病患者，这些患者接受的药物治疗无法充分控制症状并改善生活质量，或多巴胺能药物会引起运动障碍等严重副作用。DBS 可根据患者的症状进行量身定制，并针对基底神经节-丘脑回路中的各个节点进行治疗，这些节点负责介导疾病的各种症状；丘脑DBS对震颤最有效，苍白球DBS对僵硬和运动障碍最有效，而丘脑底核（STN）的DBS可以同时治疗震颤、运动不能、僵硬和运动障碍，并且即使对于晚期患者也可以减少药物剂量，这使其成为DBS的首选目标。但是，STN中的DBS假设患者年龄不太大，没有认知下降或相关抑郁，并且没有表现出严重和
术后非典型帕金森病综合征急性恶化......
与帕金森病类似，非典型帕金森综合征常常表现为一种或多种“特征性”症状。然而，它们的区别在于存在其他非典型症状，包括早期出现姿势不稳、早期自主神经衰竭、垂直核上性凝视麻痹、锥体或小脑功能障碍的征象以及失用症。4 与帕金森病一样，这些疾病的诊断是基于临床症状的，尽管肌电图 (EMG) 和磁共振成像 (MRI) 等其他检查可以提供更多信息和诊断支持。5 非典型综合征的另一个独特之处是，它们往往比帕金森病更严重且进展速度更快，症状会在 3 至 5 年内显著恶化。 1,3 此外，虽然帕金森病的主要特征之一是对多巴胺疗法的症状反应，但这种反应在非典型帕金森综合征中并不常见。目前还没有针对任何非典型疾病的良好治疗方法。尽管如此，大多数临床医生还是选择使用与经典帕金森病类似的治疗方法。6 随着 COVID-19 的出现，人们对该病毒可能对包括帕金森病在内的各种神经退行性疾病的影响产生了浓厚的兴趣。有报道称，感染 COVID-19 后帕金森病会急性恶化，以及
帕金森病药物的重新定位和……
摘要 帕金森病 (PD) 严重影响患者的生活质量，并给卫生系统带来沉重的经济负担。鉴于缺乏安全有效的 PD 治疗方法，药物重新定位旨在提供新的药物替代品，与传统药物开发策略相比，可减少研究时间和成本。本综述旨在收集被提议作为 PD 重复使用候选药物的证据，并确定那些有可能重新配制成纳米载体以优化未来重新定位试验的药物。我们从 2015 年 1 月到 2021 年底在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了详细搜索，描述词为“帕金森病”和“药物重新定位”或“药物重新利用”。我们确定了 28 种药物作为潜在候选药物，其中 6 种是在 PD 重新定位临床试验中发现的。然而，许多此类药物无法达到治疗效果的一个限制是它们无法穿过血脑屏障 (BBB)，尼洛替尼就是这种情况，它在临床试验中已显示出良好的结果。我们建议将这些药物重新配制成基于脂质和聚合物的可生物降解纳米颗粒 (NP)，以进行未来的试验。作为一种补充策略，我们建议通过在表面层添加材料来功能化 NP 表面。除其他优点外，功能化可以促进有效穿过 BBB 并提高 NP 对某些大脑区域的亲和力。重点介绍了针对中枢神经系统的 NP 设计需要考虑的主要参数，例如尺寸、PDI、形态、药物载量和 Z 电位。最后，引用了 NP 在帕金森病中的应用的最新进展。关键词：药物重新定位、药物重新利用、帕金森病、纳米粒子、纳米载体、制药纳米技术
开发用于研究帕金森病的多传感器集成中脑类器官芯片平台
图 2：芯片上嵌入 hMO 的明场图像 (A)。沿施加的流动方向排列的神经胶质和神经元突起：TH（红色）、GFAP（绿色）、MAP2（洋红色）（B）。芯片上中脑微组织的生长曲线。通过混合效应分析和 Tukey 检验确定的统计学意义 *p<0.033、**p<0.002、***p<0.001（n=8-10，来自 3 个独立的类器官代）（C）。静态（上图）和动态（下图）培养的 hMO 的明场图像描绘了神经突生长的差异（左图）（D）。静态和动态培养的 hMO 的最大神经突生长率的箱线图。通过 Mann-Whitney 检验确定的统计学意义 *p<0.033、**p<0.002、***p<0.001。 （n >= 3，来自 3 个独立的类器官代）（F）。显微照片和 hMO 免疫组织化学染色切片的相应定量分析显示分化 35 天后凋亡标志物 caspase 3 存在显著差异。通过 Welch t 检验确定统计学意义 *p<0.033、**p<0.002、***p<0.001。柱状图和误差线表示平均值 ± SEM（n >= 3，来自 3 个独立的类器官代）（E、G）。分化 60 天后的完整中脑类器官：TH（红色）、GFAP（绿色）、MAP2（洋红色）、细胞核（蓝色）（H）。放大 60 倍的完整 hMO 核心的放大细节（H）（I）。MAP2 阳性神经元的免疫荧光染色（J）。 GFAP 阳性星形胶质细胞的免疫荧光染色 (K)。TH 阳性多巴胺能神经元的免疫荧光染色 (L)。中脑类器官中神经黑色素聚集体的明场图像 (右图) 和相应的 Fontana Masson 染色显示细胞内和细胞外神经黑色素聚集 (左图) (M)。
帕金森病患者接受丘脑底部深部脑刺激后，前腹侧纹状体多巴胺转运体增加，运动恢复增强
1 日本滨松大学医学院神经外科；2 日本岩田丰田荣成医院神经外科；3 中国深圳中山大学附属第八医院神经内科；4 日本滨松 JA 静冈光诚连远州医院神经外科；5 日本滨松大学医学院精神病学和神经内科；6 日本静冈癫痫和神经疾病研究所神经内科；7 日本滨松大学医学院神经内科；8 日本滨松医学光子学基金会滨松 PET 成像中心；9 日本滨松大学医学院杰出医学光子学教育与研究中心生物功能成像系