帕金森氏病(PD)是一种严重的神经系统疾病,其特征是失去自愿运动和运动的大大减慢。传统上归因于环境因素,但最近的研究强调了遗传学在PD发作和进展中的重要作用。这项研究旨在通过分析来自四个数据集(83个PD和53个控制质量Nigra样品)的基因表达数据来鉴定PD中差异表达的基因(DEG)和相关途径,这些数据来自基因表达综合(GEO)数据库。使用GEO2R,我们通过富集确定了常见的DEG并进行了功能注释和KEGG途径富集分析。我们使用StringDB构建了蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过CytoHubba鉴定了集线器基因。结果显示,在多巴胺能突触和可卡因成瘾等途径中富含18个临界DEG。关键集线器基因包括酪氨酸羟化酶(Th),溶质载体家族18构件A2(SLC18A2)和钾在内部整流的通道亚家族J成员6(KCNJ6)。这些发现提供了对PD分子机制的见解,突出了潜在的生物标志物和治疗靶标。本研究为未来的研究和制定帕金森氏病的有效治疗策略提供了强大的框架。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年12月22日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.06.597807 doi:biorxiv preprint
阻力仍然是一个关键问题,限制了靶向RAS的治疗剂的临床益处,并且需要采用组合方法。我们将临床前kras的NSCLC和CRC模型中的持续MTORC1活性确定为对RAS抑制的固有和适应性抗性的频繁的,不固定的驱动力。这种脆弱性可用于Farnesyl转移酶抑制剂KO-2806,它通过RHEB阻止MTORC1激活,同时保留MTORC2及其相关的毒性。将KO-2806添加到NSCLC或CRC肿瘤上,在突变体选择性RAS抑制剂上进展,导致快速耐用的肿瘤退化。相比之下,从突变体选择性转变为PAN-RAS抑制剂单药治疗仅导致NSCLC肿瘤的停滞,对CRC肿瘤进展没有影响。此外,添加KO-2806挽救了肿瘤对PAN-RAS抑制剂RMC-6236的敏感性。我们的结果将MTORC1确定为逃避RAS抑制的重要介体,并在先前的RAS抑制剂暴露患者中突出了KO-2806作为有前途的RAS伴侣抑制剂。
我该怎么做才能照顾好我的大脑?亚历山大·潘特利亚特(Alexander Pantelyat),医学博士,我们中的许多人对构成本文标题的问题非常感兴趣。最近,患者和护理伙伴越来越多地问了这个问题,因此决定撰写有关此问题的问题。2020年,麦卡恩大脑健康中心(与波士顿马萨诸塞州综合医院的隶属关系)的一个团队开发了一种循证工具,称为脑护理评分(BCS),这是对大脑健康的21点评估。该分数具有4种物理成分(血压,血红蛋白A1C,胆固醇和身体质量指数),5种生活方式元素(营养,酒精摄入,吸烟,体育锻炼和睡眠量),以及3个社交情绪因素(一般性的社会关系水平,一个直接家庭之外的社交关系和生活中的意义)。分数较高与更好的大脑健康有关,即痴呆,中风和抑郁症的风险较低。对英国40-69岁的年轻人进行了一项大型研究随后,最多13年后发现,BCS的5分提高了中风的风险平均下降了30%,后期生命抑郁症的风险增加了35%,痴呆症风险降低了18% - 遗传风险概况无遗传风险概况1。BCS的所有3个领域(身体,生活方式和社会情感)都导致了所有3个结果的风险降低!此外,接受MR成像的参与者中所做的一种方法发现,BCS上的每5分增加与临床沉默的中风2降低了25-33%,这是60岁以后的人们非常普遍的发现。BCS旨在成为初级保健的动机工具,但我也发现让患者在诊所填写BC并与我讨论问卷非常有帮助。m OST经常在回顾响应后,我们发现有可衡量的改进空间。填写BC可以提醒患者,他们需要定期检查胆固醇和血红蛋白A1C,并考虑生活中的意义/目的,并记住培养和维持友谊。BCS符合“预防性神经病学”的规模范围更广泛的考虑因素。 3一些神经科医生开始主张预防性神经病学成为其自己的亚专业,而另一些神经病学则敦促它可能为时过早。但是,我毫无疑问,无论您的年龄如何,还是有神经退行性疾病,都有基于证据的方法可以很好地照顾您的大脑!要了解有关预防性神经病学的更多信息,请参见此处的原始文章:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/pmc8601209/以及随附的Lay-language文章:应该_preventive_neurology_become_its_own.7.aspx
图 4a. 圆形重力特征的顶部和底部以绿色勾勒出,深度约为 450 米,延伸至约 900 米(-250m BMSL 和 -650m BMSL)。钻孔 PD 63 发现了高品位的金和银(21m 处为 21g/t Au 和 83g/t Ag,包括 9m 处为 31g/t Au 和 152g/t Ag),这是以白色显示的深垂直钻孔。(来源:Archimedes Consulting Pty Ltd,使用 ACM 解释高分辨率重力数据并与先前研究中的磁学和 IPO 检测到的目标集成,2024 年 12 月)。
抽象的目标诊断运动障碍可能具有挑战性,因为它们与其他神经退行性和基底神经节疾病的类似临床表现,例如特发性帕金森氏病(IPD),基本震颤(ET),血管帕金森氏症,帕斯科派帕金森氏症,多个系统萎缩(MSA)(MSA),以及渐进性超级努力(Palsranuclear Pals)。Technetium- 99m标记的Tropane衍生物(99mtc-Trododat-1)成像可以帮助诊断帕金森氏病在早期诊断帕金森氏病,以帮助早期开始治疗。当前的研究旨在评估99mtc-Trododat-1成像在区分IPD和Parkinson-Plus综合征(PPS)中的作用。材料和方法我们分析了38名患者,转交给了我们部门进行99mtc-TrodotaT成像。这些患者在我们研究所的运动障碍诊所中进行了彻底评估,并可以诊断出IPD,Hoehn和Yahr(H&Y)阶段I/ II(N¼28)或PPS(PSP [N¼06]和MSA [N¼04])。纹状体摄取比(SUR),并对数据进行了统计分析。结果IPD,PSP和MSA组的平均年龄分别为56.5 12.15、65.2 11.1和51.2 3.9岁。在定性评估中,与尾状核相比,所有患者在99MTC-Trodot成像上的纹状体摄取降低降低,甲虫摄取量的降低较大。在半定位评估中,平均总SUR为0.58 0.27、0.53 0.31和0.91 0.20,IPD,PSP和MSA组分别为0.20。PSP组的总SUR最低,其次是IPD,但MSA的SUR相对较高,尽管差异在统计学上并不重要。在IPD患者组中,25/28例患者(89.3%)经历了更大的
Pasricha TS,Guerrero-Lopez IL,Kuo B.帕金森氏病中胃肠道症状的管理:对临床表现,检查和治疗的全面综述。J Clin胃肠烯醇。2024; 58(3):211-220。出版了2024年3月1日。DOI:10.1097/MCG.000000000000001961
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背景:帕金森氏病是一种神经退行性疾病,由于神经元的损害而导致神经递质的损害,称为多巴胺,并且病例在全球范围内正在增长。在帕金森氏病患者中观察到非运动症状的研究在印度背景下很少。印度帕金森氏病的估计患病率为700万。目的和目标:本研究是为了评估新诊断的帕金森氏病患者的心理和认知参数和睡眠质量。材料和方法:在35-70岁的年龄组中,共有30名新诊断的患者,帕金森氏病在获得知情同意后是研究的一部分。三十岁和性别匹配的健康参与者也是研究的一部分。认知参数。使用广义焦虑症收集了心理参数七个问卷,这是一份自我管理的问卷。使用失眠严重性调查表评估睡眠质量,该问卷是七项调查表。结果:与对照组相比,帕金森氏病患者的焦虑评分显着高。与对照组相比,帕金森患者的睡眠质量明显较差。帕金森患者的空间和言语记忆评分明显低于对照组。结论:本研究结果支持帕金森氏病患者非运动症状也很突出。在帕金森氏病患者中观察到更高的焦虑评分,较低的空间和言语记忆评分以及睡眠质量差。该研究建议在该领域进行进一步的详细研究,以考虑这些参数在管理帕金森氏病方面。