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World File Search System干扰素
培养下一代神经科学领域的科学领袖
Roy E., Chiu G, … Cao W (2022) 小胶质细胞和神经细胞中协同的 I 型干扰素信号传导促进与淀粉样 β 斑块相关的记忆障碍。免疫，55：879-894 Cao W (2022) IFN-衰老：将衰老与干扰素反应结合起来。前沿衰老，3：870489 Ramirez P, … Cao W. ，……和 Frost B (2022)。致病性 tau 加速小鼠中枢神经系统中与衰老相关的转座因子激活，Prog Neurobiol 208：102181。Roy ER 和 Cao W (2020) 阿尔茨海默病中的抗病毒免疫反应：连接点。前沿神经科学。14：577744。 Roy ER、Wang B 和 Cao W (2020) I 型干扰素反应导致阿尔茨海默病中的神经炎症和突触丢失。J Clin Invest。130:1912-30。
胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示
上皮免疫反应控制组织稳态，并提供针对不适的药物靶标。在这里，我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应，SARS-COV-2，这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料，并设计了合成转录报告基因，其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2，I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素，RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制，强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具，并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
创伤性脑损伤导致独特的小胶质细胞和星形胶质细胞转录组富含I型干扰素反应
创伤性脑损伤（TBI）是一个主要的公共卫生问题。每年在美国有超过250万人由于TBI而需要急诊室护理，而超过25万人需要住院[1]。TBI是儿童和年轻人死亡的主要原因，每年导致50,000多人死亡[1]。tbi也是残疾的主要原因，因为生存的个体经常患有持续的神经功能障碍。在任何严重程度的TBI之后，三分之一的人出现了长期残疾，而在其TBI后需要住院治疗的患者中，大多数人受伤后5年仍然处于中度至严重残疾[2，3]。尽管TBI引起的发病率和死亡率很高，但临床医生没有可用的神经保护疗法，目前的治疗仅限于支持性护理。继发性损伤反应途径，包括神经炎症，在损伤时触发，并有助于持续的神经变性和神经系统功能。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩，突出了继发性损伤过程的影响[4，5]。 由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月，因此存在治疗窗口，在此期间可以预防进行性伤害。 确定可以防止TBI进展并改善患者，神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩，突出了继发性损伤过程的影响[4，5]。由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月，因此存在治疗窗口，在此期间可以预防进行性伤害。确定可以防止TBI进展并改善患者，神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。
2023 年免疫接种要求
如果同时接种 PPD 和 MMR，则必须在同一天接种以确保 PPD 准确，或间隔 30 天接种。必须在接种后 48-72 小时内读取 PPD。结果必须以毫米 (mm) 为单位列出，并注明是阴性还是阳性。如果 PPD 为阳性，请提交在接种 PPD 当天或之后完成的英文版胸部 X 光报告的正式副本。如果您完成了血液测试——干扰素检测 (QFT 或 Tspot)——请提交英文版官方实验室报告的副本。如果 PPD 为阳性或干扰素检测为阳性，请提交英文版官方胸部 X 光报告的副本。
PA 更新 Form_2025（TX）
1) 将药典用法从“宗教信仰禁止输血的患者”改为“不愿/不能接受输血的患者”。2) 删除了以下药典用法：a) 类风湿性关节炎引起的贫血和 b) 用利巴韦林联合干扰素 α 或聚乙二醇干扰素 α 治疗丙型肝炎引起的贫血。3) 对于“减少接受选择性、非心脏、非血管手术的患者同种异体红细胞输血”的适应症，将初始批准期限从 30 天延长至 8 周。4) 对于“艾滋病毒感染患者因齐多夫定引起的贫血”的适应症，将初始批准期限和持续批准期限从 12 周延长至 12 个月。
五味子丙素增强 I 型干扰素反应激活，通过抗肿瘤免疫减少肿瘤生长并增强化疗敏感性
随着对免疫学认识的不断深入，越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域得到探索和实施。cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键元素，已被确定为癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子丙 (SC) 在 4T1 和 MC38 荷瘤小鼠中的抗肿瘤作用，并通过 RNA 测序、qRT-PCR 和流式细胞术研究了 SC 对 cGAS-STING 通路和抗肿瘤免疫的增强作用。我们的研究结果表明，SC 显著抑制了乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种对肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增强。此外，SC 显著促进了顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比，SC 和顺铂联合治疗对肿瘤生长的抑制作用更大。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应增强和抗肿瘤免疫力增强有关。SC 被证明可以通过增强 I 型干扰素反应激活和增强抗肿瘤来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性
墨托 - 吡麦胺是帕帕因样蛋白酶（PLPRO）的可逆共价抑制剂，并抑制SARS-COV-2（SCOV-2）复制
SCOV-2的类似木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）是病毒复制的必不可少的蛋白质，也是开发小分子药物的有吸引力的靶标。11 - 14 PLPRO在病毒复制15 - 17中起着至关重要的作用，并防止受感染的细胞产生干扰素，这对于安装针对SCOV-2的免疫反应至关重要。12,18,19 PLPRO裂解肽序列LXGG（X表示任何氨基酸），该氨基酸存在于未成熟SCOV-2病毒多蛋白的3个位点中。PLPRO催化了未成熟病毒多蛋白的三种非结构蛋白的释放，称为NSP1，NSP2和NSP3。12 NSP1，NSP2和NSP3在病毒复制中起关键作用，并抑制PLPRO块SCOV-2在细胞中的复制。20 PLPRO还切开包含序列RLGG的宿主蛋白，该蛋白存在于几种泛素（Ub）和泛素样蛋白（UBL）中，例如干扰素诱导的基因15（ISG15）蛋白。21 PLPRO具有显着的去渗透和去泛素化活性和PLPRO抑制可诱导病毒感染细胞产生干扰素，这应该导致对病毒的免疫反应增强。因此，从SCOV-2中对PLPRO的开发抑制剂非常感兴趣。14,20
墨托 - 吡麦胺是帕帕因样蛋白酶（PLPRO）的可逆共价抑制剂，并抑制SARS-COV-2（SCOV-2）复制
SCOV-2的类似木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）是病毒复制的必不可少的蛋白质，也是开发小分子药物的有吸引力的靶标。11 - 14 PLPRO在病毒复制15 - 17中起着至关重要的作用，并防止受感染的细胞产生干扰素，这对于安装针对SCOV-2的免疫反应至关重要。12,18,19 PLPRO裂解肽序列LXGG（X表示任何氨基酸），该氨基酸存在于未成熟SCOV-2病毒多蛋白的3个位点中。PLPRO催化了未成熟病毒多蛋白的三种非结构蛋白的释放，称为NSP1，NSP2和NSP3。12 NSP1，NSP2和NSP3在病毒复制中起关键作用，并抑制PLPRO块SCOV-2在细胞中的复制。20 PLPRO还切开包含序列RLGG的宿主蛋白，该蛋白存在于几种泛素（Ub）和泛素样蛋白（UBL）中，例如干扰素诱导的基因15（ISG15）蛋白。21 PLPRO具有显着的去渗透和去泛素化活性和PLPRO抑制可诱导病毒感染细胞产生干扰素，这应该导致对病毒的免疫反应增强。因此，从SCOV-2中对PLPRO的开发抑制剂非常感兴趣。14,20
Hepatology在印刷前发布...
最初发表于：萨达特，阿里； Gouttenoire，Jérôme； Ripellino，Paolo； Semela，David；萨拉亚（Soraya）的阿玛（Amar）；弗雷，击败M； Fontana，Stefano； Mdawar-Bailly，Elise；莫拉德普（Moradpour），达里乌斯（Darius）； Fellay，雅克； Fraga，Montserrat； HEV人类遗传学合作者（2024）。症状性急性肝炎患者的I型干扰素免疫的本性错误E. Hepatology，79（6）：1421-1431。 doi：https：//doi.org/10.1097/hep.0000000000000701症状性急性肝炎患者的I型干扰素免疫的本性错误E. Hepatology，79（6）：1421-1431。doi：https：//doi.org/10.1097/hep.0000000000000701