。CC-BY-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 3 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.03.25.485874 doi:bioRxiv 预印本
MDL-001 耐受性良好,不良事件轻微、可逆且与剂量无关。与该药物相关的最常见不良事件包括头痛(28% vs. 安慰剂组 30%)、疼痛(23% vs. 安慰剂组 10%)和潮热(20% vs. 安慰剂组 20%)。实验室参数无临床相关变化。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.02.641080 doi:Biorxiv Preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.26.640353 doi:Biorxiv Preprint
Virgil Woods* 1、Tyler Umansky* 1、Sean M Russell1、Briana L McGovern 2.3、Romel Rosales 2.3、M Luis Rodriguez 2.3、Harm van Bakel 2,4,5,6、Emilia Mia Sordillo 7、Viviana Simon 2,3,7,8,9、Adolfo Garcia-Sastre 2,3,7,7 9.10、Kris M White 2.3、William F Brubaker 11、Davey Smith 12 和 Daniel Haders** 1
CRISPR-Cas13 蛋白是 RNA 引导的 RNA 核酸酶,通过与互补的靶噬菌体转录本结合,然后进行一般的非特异性 RNA 降解,来防御入侵的 RNA 和 DNA 噬菌体。在这里,我们分析了 Leptotrichia buccalis 的 LbuCas13a 的防御能力,发现它具有强大的抗病毒活性,不受靶噬菌体基因的必要性、基因表达时间或靶序列位置的影响。此外,我们发现 LbuCas13a 的抗病毒活性对各种噬菌体具有广泛效果,方法是将 LbuCas13a 与来自不同系统发育群的九种大肠杆菌噬菌体进行对抗。利用 LbuCas13a 靶向的多功能性和效力,我们将 LbuCas13a 应用于广谱噬菌体编辑。使用两步噬菌体编辑和富集方法,我们在三种不同的噬菌体中实现了七次无标记基因组编辑,效率高达 100%,包括多基因删除和替换单个密码子等编辑。Cas13a 可用作编辑地球上最丰富、最多样化的生物实体的通用工具。
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
储存和稳定性: 抗抑性 RT-qPCR 预混液采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下,以获得最佳稳定性。应避免反复 冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期: 在外包装盒标签上的有效期内,在推荐条件下储存并正确处理时,试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施: 处理试剂前请阅读并理解 SDS (安全数据表)。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件,此后可应要求提 供。 质量控制: Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。抗抑性 RT-qPCR 预混液及其组分在活性、持续合成能 力、效率、热激活、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等方面均经过广泛测试 注: 仅供科研和 / 或进一步生产使用。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.09.30.614878 doi:bioRxiv 预印本