执行摘要 从疫情开始,伊利诺伊州就业保障部 (IDES) 就接到了海量的电话。咨询量超出了最初估计的高预期。几周内,该部门的呼叫中心通话量从每天大约 3,000 个电话增加到每天近 60,000-70,000 个电话。该部门的网站流量从之前的每天 50,000 次页面浏览量飙升至一天内高达 190 万次页面浏览量。如今,DES 的页面浏览量平均每天约为 500,000 次,大约是疫情前流量的十倍。负担过重的 IDES 联络中心代理忙于接听电话和响应网络查询,导致用户感到沮丧,电话线路等待时间过长,应答繁忙。外地办事处关闭,不接受当面询问,这加剧了公民的沮丧情绪,也加剧了对更简便的方式将信息传递给需要的人的需求。使用现有系统和资源,IDES 只能满足 2.5% 的每日信息请求,这造成了似乎无法管理的请求积压。进一步增加负担的是需要开发新的失业救济计划,这超出了开发人员的能力范围。这些问题的结合促使人们迫切需要额外的技术来满足当前的需求并随着疫情后的需求而增长。
尽管两剂 mRNA 疫苗可以很好地预防 SARS-CoV-2,但关于疫苗对 80 岁以上人群的关注变体 (VOC) 的有效性的数据很少 1 。在这里,我们分析了老年参与者和年轻医护人员接种 mRNA 疫苗 BNT162b2 2 后的免疫反应。第一剂疫苗接种后的血清中和和结合 IgG/IgA 随着年龄的增加而降低,80 岁以上的参与者的血清中和和结合 IgG/IgA 明显下降。与野生型相比,80 岁以上参与者的血清对 B.1.1.7、B.1.351 和 P.1. 关注变体的中和效力明显较低,并且在第一剂后更有可能缺乏对 VOC 的任何中和作用。然而,在第二剂之后,无论年龄大小,都可以检测到对 VOC 的中和。第一剂后,对 SARS-CoV-2 Spike 特异性 B 记忆细胞的频率在老年应答者中高于无应答者。老年参与者表现出类别转换细胞的体细胞超突变明显减少。SARS-CoV-2 Spike 特异性 T 细胞 IFNγ 和 IL-2 反应随着年龄的增长而降低,并且两种细胞因子主要由 CD4 T 细胞分泌。我们得出结论,老年人是一个高风险人群,需要采取特定措施来增强疫苗反应,特别是在令人担忧的变体正在传播的情况下。
摘要:免疫检查点阻滞策略提高了晚期肺癌患者的存活率。但是,低免疫应答率限制了免疫疗法的效率。在这里,我们报告了基于Fe 3 O 4的反应性纳米颗粒,该纳米颗粒在肿瘤微环境中经过电荷逆转和拆卸,从而增强了肿瘤细胞对Fe 3 O 4的摄取,并触发了更严重的螺旋病。在肿瘤微环境中,纳米颗粒迅速组装并释放负载的GOX和在过表达H 2 O 2下的免疫激活肽塔夫蛋白。GOX可以消耗肿瘤细胞的葡萄糖并产生更多的H 2 O 2,从而促进纳米颗粒和药物释放的拆卸,从而增强铁凋亡的治疗作用。与塔夫蛋白结合在一起,可以更有效地扭转免疫抑制的微环境并促进肿瘤组织中效应T细胞的募集。最终与α-PD-L1结合,对肺转移的生长有显着抑制。此外,超极化的129 XE方法已用于评估Fe 3 O 4纳米粒子介导的免疫疗法,其中随着完整的肺结构和功能,肺转移中的通风缺陷已得到显着改善。通过非辐射评估甲基疗法铺平了一种新型的癌症治疗疗法的新方法。
ACS 美国社区调查(美国人口普查局) BLM 土地管理局 BP 燃烧概率 BTU 英国热量单位 BZC 博兹曼跨部门调度中心 CFL 条件火焰长度 CFR 联邦法规 CGNF 卡斯特-加拉廷国家森林 CWPP 社区野火保护计划 DNRC 自然资源与保护部 ERC 能量释放组件 FACLN 火灾适应社区学习网络 FEMA 联邦紧急事务管理局 FLAME 联邦土地援助、管理和改善(法案,2009 年) HFI 健康森林倡议(2002 年) HFRA 健康森林恢复法案(2013 年) HMP 灾害缓解计划 MAC 多机构协调小组 MCA 蒙大拿州法规注释 MSA 大都市统计区 NEPA 国家环境政策法案 NIFC 国家跨部门消防中心 NPS 国家公园管理局 NRCG 北落基山脉协调小组 NWCG 国家野火协调小组 PSA预测服务区 PSAP 公共安全应答点 RAWS 远程自动气象站 RMRS 落基山研究站 USDA 美国农业部 USEPA 美国环境保护署 USFS 美国森林服务局 USGS 美国地质调查局 WFDSS 野火决策支持系统 WRCC 西部区域气候中心 WUI 野外-城市界面
丙型肝炎病毒 (HCV) 是黄病毒科中的单链 (ss) RNA 丙型肝炎病毒。目前的 HCV 治疗存在持续病毒应答率不足、耐药性快速出现等问题,特别是对于感染基因型 1 HCV 的患者。(1,2)我们合成了新的吡唑酰胺衍生物 (3) 作为抗丙型肝炎病毒药物,并研究了抑制机制(图 1)。活性最高的化合物抑制 Huh 5-2 细胞中的亚基因组 HCV 复制子 1b,EC50 为 6.7 μM,对 HCV 1b 的选择性指数为 23。命中化合物 1 不靶向 HCV NS5B 或 HCV IRES 介导的翻译;对 1 的抗 HCV 活性机制的评估表明,它抑制了 HCV 诱导的 COX-2 mRNA 和蛋白质表达,在 COX-2 启动子连接的荧光素酶报告基因检测中的 IC50 为 3.2 μM。我们的数据表明,吡唑酰胺衍生物通过在转录和翻译水平上靶向 COX-2 而充当抗 HCV 药物。这些结果为这种新型化学类 HCV 抑制剂的命中优化提供了强有力的基础。(1)Tan, SL, Pause, A. 等人。Nat. Rev. Drug. Disc. 2002, 1, 867-881。(2)Barreca, ML, Manfroni, G. 等人。J. Med. Chem. 2013, 56, 2270-2282。(3)Manvar, D., Pelliccia, S. 等人。Eur. J. Med. Chem. 2015,90,497-506
免疫检查点分子主要包括程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)(3,4)。PD-1是重要的免疫抑制分子,属于CD28超家族成员(5)。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,恢复T细胞活性,增强抗肿瘤免疫应答,从而达到抗肿瘤的作用(6,7)。PD-1和PD-L1抑制剂在多种晚期恶性肿瘤的治疗中均显示出显著的疗效。以PD-1单抗和PD-L1单抗(8-10)为代表的药物在非小细胞肺癌、食管癌、微卫星不稳定肿瘤的治疗上取得突破,被批准用于治疗多种恶性肿瘤。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)让免疫治疗在肿瘤治疗中备受关注。国产廉价PD-1单抗的逐步上市,将使更多的中国晚期癌症患者受益。信迪利单抗是国产PD-1抗体,有研究表明,在外周血单个核细胞(PBMC)和注射PBMC的小鼠中,信迪利单抗的PD-1占有率高于nivolumab和pembrolizumab。在患者中,单次静脉输注辛蒂利单抗后,观察到4周内PD-1的持续占有率≥95%(11)。在多项研究中,该药物对多种类型的癌症均显示出良好的抗肿瘤作用。
或非紧急医疗服务的结果。3. 纽约州健康保险计划办公室拥有监管权力,可为积极参加该计划的 Medicaid 消费者提供非紧急交通服务。除了非计划的非紧急交通服务外,参加 Medicaid 计划的消费者必须在任何非紧急预约前 72 小时申请交通服务。出院后的交通服务、非紧急评估(如心理健康、药物滥用评估)可根据要求获得授权,但必须在提供服务前满足特定标准。4. 紧急住房小组不能授权任何医疗相关问题的交通服务,例如从当地医院出院、非紧急评估的交通服务。纽约州健康保险计划办公室与医疗应答服务 (MAS) 签订了合同,通过当地供应商安排和提供所有交通服务。5. MAS 有权查看 Medicaid 资格,并需要在授权任何形式的往返医疗服务提供商的交通服务之前确定资格。寻求交通服务但非活跃医疗补助计划消费者的个人将无法获得交通服务,并且会被拒绝交通。6. 请求非紧急医疗交通服务的医疗机构和消费者必须联系 MAS 才能获得交通服务。
裂谷热 (RVF) 是一种人畜共患的蚊媒布尼亚病毒性疾病,与反刍动物的高流产率、新生儿死亡、胎儿畸形以及人类的轻度至重度疾病有关。疫苗接种显著降低了疫情期间母羊的流产率和新生羔羊的死亡率,并在牛中诱导了免疫力。灭活 RVF 疫苗的评估需要体内和体外技术。本研究旨在通过参考血清评估横向流动装置 (LFD) 与血清中和试验 (SNT) 的敏感性,以确定接种灭活 RVF 疫苗的绵羊的体液免疫反应。在三组绵羊中接种了三批灭活 RVF 疫苗。然后每周采集它们的血清样本,并进行 SNT 和 LFD 检测。结果发现,在1:128稀释度的血清中LFD的灵敏度为95%,而接种后第四周进行的SNT显示抗体滴度分别为32、64和32。而疫苗批次1、2和3在1:32、1:128和1:64稀释度时LFD的灵敏度为95%。这些结果表明,LFD可用于检测接种绵羊对裂谷热病毒灭活疫苗的免疫应答,并且将来可以将其改进为定量检测。关键词:横向流动装置,裂谷热病毒,RVFV灭活疫苗,疫苗评价
武装部队合同上诉委员会上诉 -- ) ) 夏威夷网络空间 ) ASBCA 编号 54065 ) 合同编号 F64605-96-M-7445 ) 上诉人出庭: Philip Blackman 先生 主任 政府出庭: 美国空军首席审判律师 Anthony P. Dattilo 上校 Mark H. Alexander 先生 高级审判律师 美国空军审判律师 Andrea L. Muldoon 上尉 行政法官 JAMES 的意见 此上诉源于合同官 (CO) 的最终决定,该决定驳回了上诉人 2002 年 5 月 17 日的索赔,指控根据上述合同有 10 项指示更改和额外工作。我们于 2003 年 11 月 5 日做出的决定批准了被告的动议,驳回了第 2 项和第 6 项索赔,原因是缺乏签署的 CDA 认证。夏威夷网络空间,ASBCA 第 54065 号,04-1 BCA ¶ 32,455。上诉人于 2004 年 3 月 9 日和 26 日致函委员会,撤回索赔项目 1、7、9 和 10,并“将索赔项目 4 和 5 合并为一个陈述”。因此,只有索赔项目 3、4、5 和 8 仍有争议。委员会根据 1978 年《合同争议法》(CDA)(41 U.S.C. § 607)对上诉拥有管辖权。各方选择根据委员会规则 11 记录在案地提交上诉,并已向委员会提交了简报。我们仅决定权利。事实认定 1. 为响应招标号 F64605-96-Q-1043,Philip Blackman 独资经营的 Hawaii CyberSpace(“HCS”)于 1996 年 8 月 28 日提交了一份关于“飞行信息系统和交互式电话应答系统”的提案
PAN2416AV 是一款基于 OTP 的 12 位 AD 型 2.4GHz 收发器 SOC。它设计用于工作在 2.400~2.483GHz 全球 ISM 频段,集成射频(RF)发射器和接收器、频率合成器、晶体振荡器、基带 GFSK 调制解调器、低功耗 MCU 等,支持一对多网络和带 ACK 的通信。TX 功率、频道和数据速率可通过 SPI 设置。用户通过 MCU 的 I/O 端口向芯片发出指令,芯片自动进行收发配置进行通信,并根据应答信息自动判断数据发送/接收是否成功、重新发送、数据包丢失、继续发送和等待等操作。TX 功率、频道和数据速率可设置。PAN2416AV 需要的外围器件很少,支持单层/双层印刷电路板方案。主要特点 1、低功耗 输出功率 2dBm 时 19mA TX ; 空中速率 2Mbps 时 15mA RX ; 掉电时 2uA。 2、低成本 BOM 外部元件少,5 个电容、1 个晶振 支持双层或单层 PCB 设计,可使用印刷电路板微带天线或导线天线。 通过配置芯片内部部分链路层的通信协议的少量参数寄存器即可简单易用。 3、高性能 -91/-87/-83dBm@250K/1M/2M bps;可编程输出功率最高达 8dBm;接收机选择性更好,邻频抑制度高。 4、集成 MCU 模块 OTP : 4K×16Bit ; RAM : 176×8Bit ;MCU 内嵌看门狗定时器、LVR 模块、ADC、PWM 等。
