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World File Search System异位
ATM和CHEK2中的蛋白质截断和稀有的错义变体以及英国生物库全异位序列数据的癌症
ATM和CHEK2中的抽象背景有害种系变体与乳腺癌风险中等增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。方法使用与癌症注册数据相关的英国生物库（348 488名参与者）的全外生态序列数据（348 488名参与者）评估了ATM和CHEK2中编码变异的癌症关联，并将其分析为回顾性病例控制和前瞻性队列研究。的优势比，危险比和组合相对风险（RR）。对蛋白质截断变体（PTV）和罕见的错义变体（RMSV；等位基因频率<0.1％）进行了单独的分析。ATM中PTV的结果与p <0.001（胰腺，食道，肺，黑色素瘤，乳腺，卵巢，前列腺，前列腺，膀胱，膀胱白血病（LL））的九种癌症的风险增加有关，在p <0.05（Colon，diffuse nonnon-Hod-lymphoma）（dn）（dn）（dn）（dn）。RMSV的载体增加了四种癌症的风险（p <0.05：胃，胰腺，前列腺，霍奇金氏病（HD））。RR的乳房，前列腺和RMSV位于脂肪或PIK结构域中的任何癌症中最高，并且在最高五分五五分之一中的注释依赖性耗竭评分。PTV与p <0.001（乳腺癌，前列腺，HD）的三种癌症相关，而ptv则与p <0.05（食管，黑色素瘤，卵巢，卵巢，肾脏，DNHL，髓样白血病）时相关。RMSV载体的风险增加了五种癌症（p <0.001：乳房，前列腺，LL； p <0.05：黑色素瘤，多发性骨髓瘤）。这些发现可以为载体的遗传咨询提供信息。ATM和CHEK2中的PTV结论与广泛的癌症有关，ATM PTV载体中胰腺癌的RR最高。
简单而强大的电转染方案，可在人类 B 细胞中实现有效的异位基因表达和基因组编辑
1. Zhao N、Qi J、Zeng Z、Parekh P、Chang CC、Tung CH 等。使用简单的阳离子聚合物纳米复合物转染难以转染的淋巴瘤/白血病细胞。《Journal of Controlled Release》。2012；159(1)：104-10。2. Meacham JM、Durvasula K、Degertekin FL、Fedorov AG。细胞内递送的物理方法。《Journal of Laboratory Automation》。2014 年 2 月；19(1)：1-18。3. Kaestner L、Scholz A、Lipp P。转染和基因递送的概念和技术方面。《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》。2015 年 3 月；25(6)：1171-6。4. Mosier DE。“逆转录病毒载体的安全注意事项：简要回顾”简介。《Applied Biosafety》。2016；9(2)：68-75。 5. Glover DJ、Lipps HJ、Jans DA。《面向人类安全、非病毒治疗性基因表达》。《自然遗传学评论》。2005 年 4 月 10 日；6(4)：299-310。6. Kim TK、Eberwine JH。《哺乳动物细胞转染：现在和未来》。《分析和生物分析化学》。2010 年；397(8)：3173-8。7. Rols MP。《电通透化：一种将治疗分子递送到细胞中的物理方法》。《生物化学与生物物理学报》（BBA）-生物膜。2006 年 3 月；1758(3)：423-8。8. Jordan ET、Collins M、Terefe J、Ugozzoli L、Rubio T。《优化原代细胞和其他难以转染的细胞中的电穿孔条件》。《生物分子技术杂志》。2008 年； 9. Chicaybam L、Barcelos C、Peixoto B、Carneiro M、Limia CG、Redondo P 等人。一种用于哺乳动物细胞遗传改造的有效电穿孔方案。生物工程与生物技术前沿。2016；4：99。10. Machy P、Lewis F、McMillan L、Jonak ZL。通过电穿孔将基因从靶向脂质体转移到特定淋巴细胞。美国国家科学院院刊。2006；85(21)：8027-31。11. Maurisse R、De Semir D、Emamekhoo H、Bedayat B、Abdolmohammadi A、Parsi H 等人。将 DNA 转染到来自不同谱系的原代和转化哺乳动物细胞中的比较。BMC 生物技术。2010；10。 12. Gahn TA、Sugden B. 电穿孔显著、短暂抑制伯基特淋巴瘤细胞系中 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白基因的表达。J Virol。1993；67(11)：6379-86。13. Goldstein S、Fordis CM、Howard BH。电穿孔 G2/M 同步细胞并用丁酸钠处理后，转染效率提高，细胞存活率提高。Nucleic Acids Research。1989；17(10)：3959-71。14. Liew A、André FM、Lesueur LL、De Ménorval MA、O'Brien T、Mir LM。使用方波电脉冲对人类间充质干细胞进行可靠、高效、实用的电基因转移方法。人类基因治疗方法。2013 年 10 月；24(5)：289-97。 15. Kreiss P, Cameron B, Rangara R, Mailhe P, Aguerre-Charriol O, Airiau M 等。质粒 DNA 大小不影响脂质体的理化性质，但可调节基因转移效率。核酸研究。1999；27(19)：3792-8。16. Lesueur LL, Mir LM, André FM。克服体外原代细胞大质粒电转移的特殊毒性。分子疗法 - 核酸。2016；5：e291。17. Germini D、Saada YB、Tsfasman T、Osina K、Robin CC、Lomov N 等人。基于一步法 PCR 的检测方法用于评估基因组 DNA 编辑工具的效率和精度。分子疗法 - 方法与临床开发。2017 年 6 月；5（六月）：43-50。18. Georgakilas AG、Martin OA、Bonner WM。p21：双面基因组守护者。分子医学趋势。2017 年 4 月；23（4）：310-9。
实验动物
摘要：自发性hhy小鼠出现脑积水和皮层下异位，且已鉴定出Ccdc85c基因突变。为了比较Ccdc85c在不同物种中的作用，我们建立了Ccdc85c KO大鼠并研究了其病理表型。Ccdc85c KO大鼠是通过转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）的基因组工程改造而来的。KO大鼠的Ccdc85c基因约350 bp缺失，缺乏CCDC85C蛋白表达。KO大鼠表现出非阻塞性脑积水、皮层下异位和颅内出血。KO大鼠具有许多与hhy小鼠相似的病理特征。这些结果表明CCDC85C在大鼠大脑发育中起着重要作用，且CCDC85C在大鼠和小鼠大脑中的作用相似。关键词: Ccdc85c, 脑积水, 大鼠, 皮层下异位
学习心脏激活图从12铅ECG具有多重限制贝叶斯优化⋆
摘要：我们提出了一种非侵入性识别心脏异位激活的方法。异位活动会触发致命的心律不齐。因此，异位灶或最早激活位点（EAS）的定位是心脏病专家决定最佳治疗方面的关键信息。在这项工作中，我们通过最大程度地减少心脏模型预测的ECG之间的不匹配（在给定的EAS上的节奏），而在异位活动期间观察到的ECG来最大程度地降低心脏模型预测的ECG之间的不匹配，从而提出识别问题作为全局优化问题。我们的心脏模型在求解躯干中的心脏激活和正向bidomain模型的各向异性核心方程方面的量具有用于计算ECG的铅方法方法。我们在心脏表面上构建了损失函数的高斯过程替代模型，以执行贝叶斯优化。在此过程中，我们迭代评估较低的置信结合标准后的损失函数，该标准结合了探索表面与最小区域的开发。我们还扩展了此框架以结合模型的多个级别。我们表明我们的过程仅在11后收敛到最低。7±10。4迭代（20个独立运行），用于单项实现案例和3个。5±1。7迭代次数。我们设想可以在临床环境中实时应用此工具，以识别潜在危险的EAS。
背痛和风险外部缺血性心脏病
8 Califf RM，McKinnis RA，Burks J，Lee KL，Harrell Fe Jr，Behar VS等。 对冠状动脉疾病的心脏导管插入术患者24小时内心律失常的预后意义。 AMJ Cardiol 1982; 50：23-31。 9 Lown B，Wolf M.冠状动脉疾病突然死亡的方法。 循环1971; 44：130-42。 10 Moss AJ，Davis HT，Decamilla J，Bayer LW。 心室梗塞后突然和非舒适心脏死亡的室性异位搏动及其与它们的关系。 循环1979; 60：998-1003。 11 Kleiger RE，Miller JP，Bigger JT，Moss AJ，多中心后界研究小组。 降低心率的变异性及其与心肌梗塞后死亡率增加的关联。 AM J Cardiol 1987; 59：256-62。 12肯尼迪HL，Whitlock JA，Sprague MK，Kennedy U，Buckingham TA，Goldberg RJ。 无症状健康受试者的长期随访，具有频繁且复杂的心室异位。 nengljmed 1985; 312：193-7。 13 Fleg JL，肯尼迪HL。 在明显健康的受试者中，心理心电图发现的长期预后意义> 60岁。 Amjcardiol 1992; 70：748-51。 14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。 显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。 Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。8 Califf RM，McKinnis RA，Burks J，Lee KL，Harrell Fe Jr，Behar VS等。对冠状动脉疾病的心脏导管插入术患者24小时内心律失常的预后意义。AMJ Cardiol 1982; 50：23-31。 9 Lown B，Wolf M.冠状动脉疾病突然死亡的方法。 循环1971; 44：130-42。 10 Moss AJ，Davis HT，Decamilla J，Bayer LW。 心室梗塞后突然和非舒适心脏死亡的室性异位搏动及其与它们的关系。 循环1979; 60：998-1003。 11 Kleiger RE，Miller JP，Bigger JT，Moss AJ，多中心后界研究小组。 降低心率的变异性及其与心肌梗塞后死亡率增加的关联。 AM J Cardiol 1987; 59：256-62。 12肯尼迪HL，Whitlock JA，Sprague MK，Kennedy U，Buckingham TA，Goldberg RJ。 无症状健康受试者的长期随访，具有频繁且复杂的心室异位。 nengljmed 1985; 312：193-7。 13 Fleg JL，肯尼迪HL。 在明显健康的受试者中，心理心电图发现的长期预后意义> 60岁。 Amjcardiol 1992; 70：748-51。 14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。 显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。 Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。AMJ Cardiol 1982; 50：23-31。9 Lown B，Wolf M.冠状动脉疾病突然死亡的方法。循环1971; 44：130-42。10 Moss AJ，Davis HT，Decamilla J，Bayer LW。心室梗塞后突然和非舒适心脏死亡的室性异位搏动及其与它们的关系。循环1979; 60：998-1003。11 Kleiger RE，Miller JP，Bigger JT，Moss AJ，多中心后界研究小组。降低心率的变异性及其与心肌梗塞后死亡率增加的关联。AM J Cardiol 1987; 59：256-62。 12肯尼迪HL，Whitlock JA，Sprague MK，Kennedy U，Buckingham TA，Goldberg RJ。 无症状健康受试者的长期随访，具有频繁且复杂的心室异位。 nengljmed 1985; 312：193-7。 13 Fleg JL，肯尼迪HL。 在明显健康的受试者中，心理心电图发现的长期预后意义> 60岁。 Amjcardiol 1992; 70：748-51。 14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。 显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。 Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。AM J Cardiol 1987; 59：256-62。12肯尼迪HL，Whitlock JA，Sprague MK，Kennedy U，Buckingham TA，Goldberg RJ。无症状健康受试者的长期随访，具有频繁且复杂的心室异位。nengljmed 1985; 312：193-7。13 Fleg JL，肯尼迪HL。 在明显健康的受试者中，心理心电图发现的长期预后意义> 60岁。 Amjcardiol 1992; 70：748-51。 14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。 显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。 Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。13 Fleg JL，肯尼迪HL。在明显健康的受试者中，心理心电图发现的长期预后意义> 60岁。Amjcardiol 1992; 70：748-51。 14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。 显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。 Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。Amjcardiol 1992; 70：748-51。14 Busby MJ，Shefrin EA，Fleg JL。显然健康志愿者中运动引起的频繁或重复的心室异位搏动的频率和长期意义。Jam Coll Cardiol 1989; 14：1659-65。
兼容溶质骨质对不同DNA的影响...
g ee和g ew代表了异位孔和异位 - 水柯克伍德 - 贝积分。因此，理想的混合物用AE = 1描述，而条件A EE̸= 1表示与理想行为的偏差，如参考文献中的更多详细信息所述。[2]。为此，我们在纯水中进行了150 ns长度的原子MD模拟，并具有相同的仿真方案和设置，如1KR8 DNA发夹所述。与DNA-ectoine模拟相反，我们用水分子代替了DNA以填充自由体积。在选项卡中给出了模拟系统的详细信息。4。
连接的神经发育障碍？ - 深蓝色存储库
许多染色质调节剂中的突变引起具有未知机制的神经发育障碍（NDDS）。可以理解，大多数研究都集中在染色质调节剂如何控制与脑发育和功能直接相关的基因表达（例如突触基因）。然而，一些NDD模型令人惊讶地显示出大脑种系基因的异位表达。这些种系基因通常仅在生殖细胞发育和性繁殖的原始生殖细胞，睾丸和卵巢中表达。已经报道了几种NDD中的这种异位种系基因的表达，包括免疫效率，cen-细胞不稳定性，面部异常综合征1； Kleefstra综合征1； MECP2重复综合征；和智力低下，X连锁的合成，Claes - Jensen型。负责的基因DNMT3B，G9A/GLP，MECP2和KDM5C，all aste asto contode condy consultation asto contode condiment。因此，这些突变可能导致种系基因的抑制，进而导致脑细胞的严重认同危机 - 可能会干扰诺尔脑发育。因此，种系基因的异位表达是定义该NDD子集的独特标志，进一步暗示了在大脑发育过程中种系基因沉默的重要性。种系基因表达对脑发育的功能影响仍然不确定。这篇观点文章探讨了这种明显的soma-dermlin转化如何出现，以及它如何通过基因组不稳定性和感官纤毛形成受损而干扰神经循环。此外，我们还讨论了如何在实验中测试这些假设，以最终确定异位种系转录物对染色质连接NDD的贡献。
gremlin1破坏肠上皮 - 间质串扰，通过基质重塑诱导Wnt依赖的异位干细胞生态位
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年4月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.28.591245 doi：biorxiv Preprint
人胎盘间充质干细胞 - 异位体 - 通过HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径通过细胞骨架重塑缓解内皮屏障功能障碍
背景。人类肺血管内皮细胞（HPVEC）的内皮屏障破坏是急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的重要致病因素。间充质干细胞 - 异糖体（MSC-EXO）代表了无细胞治疗的理想载体。需要进一步探索人胎盘MSCS-EXO（HPMSCS-EXO）的治疗意义和潜在机制。材料和方法。hpmscs-exo并进行了表征。然后，在ALI小鼠和HPVEC中评估了外泌体的治疗作用。RNA序列揭示了HPMSCS-EXO的miRNA PROFE，并在HPMSCS-EXO预测的HPVEC中差异表达的基因（DEGS）。通过生物信息学方法预测了miRNA的靶标，并与DEG相关。最后，进一步讨论了HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径在HPVEC中的作用。结果。结果表明，HPMSCS-EXO可以下调与Rho相关的卷曲固定蛋白激酶1（Rock1），上调上调Zonula occludens-1（ZO-1）和F-肌动蛋白的表达，并促进HPVECS的迁移和管的迁移，并减少cytoskelet celloral disorders and Celliors and Cyliborsial，从而改善了Ali/CRAIN/CRAIN/CRANI/CRAS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS/cARDS。RNA测序表明，DEG主要富含细胞连接，血管生成，炎症和能量代谢。hpmscs-exo包含与细胞骨架功能相关的多个miRNA； HSA-MIR-148A-3P的表达丰度最高。生物信息学分析将岩石1识别为HSA-MIR-148A-3P的靶标。结论。HPMSCS-EXO中HSA-MIR-148A-3P的过度表达促进了HPVEC的迁移和试管形成和降低的Rock1表达。但是，岩石1对HPVEC的过表达降低了HPMSCS-EXO的治疗效应。hpmscs-exo代表了针对ALI/ARDS中HPVEC的内皮屏障破坏的保护方案，而HSA-MIR-148A-3P/ROCK1途径在这种治疗学意义中起着重要作用。
知道您州的堕胎法
以下内容被明确排除在阿肯色州法律对堕胎的定义中：一项“以目的执行的行为”。 （2）“去除由自发流产引起的死去的未出生的孩子；”或（3）“去除异位妊娠。” 3 While undefined in this statutory section, within the abortion context, the Arkansas legislature has defined an “infant who is born alive ” as exhibiting “any evidence of life” such as breathing, a heartbeat, umbilical cord pulsation, and/or “definite movement of voluntary muscles,” all of which suggest that “dead” means that there is no cardiopulmonary activity present in the embryo or fetus.4这意味着异位妊娠的治疗（包括使用甲氨蝶呤和外科手术清除），这也被排除在堕胎的法定定义和流产的治疗中，在没有心脏活动（包括药物，D＆C，D＆C，D＆C，劳动诱导）的情况下，不是根据Arkansas Liffience to profimist。