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从protac到抑制剂：结构引导的有效和口服生物可用的赌注抑制剂
*相应的作者； Zr：zoran.rankovic@stjude.org，vs：vladimir.savic@pharmacy.bg.ac.rs。§授予该工作作者的贡献：MK，综合，数据收集和分析，手稿写作和修订。am，合成，研究设计和协调，数据收集和分析，手稿写作和修订。GT，合成，数据分析，手稿修订，FK，数据收集和分析。tr，结构生物学，手稿写作和修订。HC，提供的试剂。，数据收集和分析。yl，数据收集和分析。XF，数据收集和分析。sc，数据收集和分析。bj，数据收集。RH，数据收集。LP，数据收集和分析。VM，数据收集和分析。WCKP，提供的试剂。MFR，监督，髓母细胞瘤细胞系数据生成和分析，手稿写作和修订。JMK，监督，所有单元线数据生成和分析，手稿编写和修订。MF，监督，数据分析，结构生物学，手稿写作和修订。zr，构思了研究，监督，数据分析，手稿写作和修订。vs，监督，数据分析，手稿写作和修订
评估经皮冠状动脉干预后CYP2C19引导的P2Y12抑制剂处方
黑人患者经皮冠状动脉干预（PCI）后的绩效比白人患者更糟糕。抗血小板处方中的不平等可能会导致这种健康差异。我们比较了CYP2C19基因分型后种族的P2Y 12抑制剂处方，以指导PCI后选择抗血小板治疗。包括在PCI后进行临床CYP2C19基因分型的九个部位的患者。推荐用于CYP2C19无功能等位基因载体的替代疗法（例如Prasugrel或Ticagrelor），其中氯吡格雷的效果较差。主要结果是基于基因型的P2Y 12抑制剂（氯吡格雷与替代疗法）的选择。，有2448例（73％）为白色，而659（20％）为黑色。黑色患者的黑色患者的缺乏等位基因（34.3％对29.7％，p = 0.024）。PCI后出院时，处方了44.2％的黑色和44.0％的白色无功能等位基因载体。在12个月内进行最后一次随访时，在数字上的黑色（51.8％）比白色（56.7％）的无功能等位基因载体开了替代疗法（p = 0.190）。然而，考虑到与P2Y 12抑制剂选择相关的其他因素（优势比0.79，95％置信区间0.58-1.08），差异并不显着。黑人（14.3％）和白色（16.7％）没有无功能等位基因的患者（p = 0.232）之间的替代疗法使用没有差异。在PCI后接受CYP2C19测试的实际患者中，黑人和白人患者之间的P2Y 12抑制剂处方率没有差异。我们的数据表明在接受CYP2C19测试的患者中，基因型引导的抗血小板处方中没有种族差异。
数据驱动和基于模型的方法，结合物理引导的机器学习进行损伤识别
第 2 章。通过物理引导机器学习进行结构损伤识别：一种将模式识别与有限元模型更新相结合的方法。..................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9 2.1 简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9
flt3抑制剂作为MRD引导的打捞处理FLT3突变的分子衰竭
FLT3突变的AML患者的复发率很高，次优率。许多人具有适用于RT-QPCR和注定复发的人监测可测量残留疾病（MRD）的共突出，可以通过高或上升的MRD水平（称为分子衰竭）来识别。这为先发制人的干预提供了一个窗口，但是几乎没有证据可以指导治疗。使用FLT3抑制剂（FLT3I）似乎有吸引力，但尚未评估它们的使用。我们确定了56例在分子衰竭时用FLT3I治疗的患者。FLT3突变是52中的ITD，TKD为7，均为3。超过一半的患者以前接受过米德龙素。分子衰竭发生在诊断后9.2个月的中位数中，并用吉尔特替尼（n = 38），quizartinib（n = 7）或索拉非尼（n = 11）进行治疗。60％达到了分子反应，其中45％达到了MRD负性。血液毒性较低，22例患者直接与同种异体移植物桥接，另外6例已与供体淋巴细胞输注。2年的总生存率为80％（95％CI 69 - 93）和无分子事件生存率为56％（95％CI 44 - 72）。高灵敏度下一代测序对分子衰竭患者的FLT3-ITD更可能受益。 FLT3I分子衰竭单一疗法是一种有前途的策略，值得在前瞻性研究中进行评估。
人工智能引导的检测未公认的心肌病的心脏点心脏疾病
美国纽约州西奈山伊坎山医学系肾脏科学系公共卫生，纽黑文，CT手稿类型：原始研究手稿单词计数：3,756个单词图：3表：2 *通讯作者：Rohan Khera，医学博士，MS 195 Church St，6楼，New Haven，CT 06510 203-764-5885; rohan.khera@yale.edu; @rohan_khera
生物标志物引导的神经调节有助于创伤性脑损伤的记忆
创伤性脑损伤（TBI）是成年人认知障碍的主要原因，通常以情节记忆和执行功能明显缺陷为特征。先前的研究发现，直接对颞皮层的电刺激可改善癫痫患者的记忆力，但是尚不清楚这些结果是否概括为具有特定TBI病史的患者。在这里，我们询问是否将闭环，直接电刺激到侧向颞皮层上可以可靠地改善TBI队列中的记忆力。在一组接受神经外科癫痫的神经外科评估的患者中，我们招募了具有中度至重度TBI病史的子群患者。通过在患者研究和回忆单词列表时分析来自留置电极的神经数据，我们培训了个性化的机器学习分类器，以预测每个患者的助记符功能中的瞬时波动。随后我们使用这些分类器来触发对横向颞皮层（LTC）的高频刺激。与未刺激的列表相比，该策略在刺激的召回性能上提高了19％（p = 0.012）。这些结果为使用闭环刺激在治疗与TBI相关的记忆障碍时提供了概念验证。
归纳时空的临时性克里格，具有物理学引导的增量训练策略
摘要 - 用于空气质量的传感器的部署受到高成本的限制，导致网络覆盖不足和某些领域的数据缺陷。利用现有的观察结果，时空kriging是一种在特定时期估算未观察到位置空气质量的方法。具有增量训练策略的归纳时空kriging已证明了其使用虚拟节点模拟未观察到的节点的有效性。但是，虚拟节点和真实节点之间的差异仍然存在，这使从虚拟节点到实际未观察到的学习模式的应用变得复杂。To address these limitations, this paper presents a Physics- Guided Increment Training Strategy (PGITS).具体来说，我们设计了一个动态图生成模块，以将空气颗粒作为物理知识的对流和扩散过程纳入图形结构，并动态调整邻接矩阵以反映节点之间的物理相互作用。通过将物理原理用作虚拟节点和真实节点之间的桥梁，该策略可确保虚拟节点及其伪标签的特征更接近实际节点。Consequently, the learned patterns of virtual nodes can be applied to actual unobserved nodes for effective kriging.Index Terms —Air quality inference, sensors, inductive spatio- temporal kriging, physics principles, increment training strategy
通过人工智能引导的定向进化筛选创建对病毒具有高亲和力的 ACE2 突变体
2. Ikemura N、Taminishi S、Inaba T、Arimori T、Motooka D、Katoh K、Kirita Y、Higuchi Y、Li S、Suzuki T、Itoh Y、Ozaki Y、
重新编程 RNA 引导的古细菌 TnpB 核酸内切酶，用于基因组
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
C 端规则肽引导的囊泡用于前列腺癌细胞靶向
a 卡坦扎罗“大希腊”大学临床和实验医学系，Viale“ S. Venuta ” snc，卡坦扎罗 I-88100，意大利 b 精准和纳米医学实验室，生物医学和转化医学研究所，塔尔图大学，拉维拉 14b，50411 塔尔图，爱沙尼亚 c 基耶蒂-佩斯卡拉“ G. d' Annunzio”大学药学系，Via dei Vestini 31，基耶蒂 I-66100，意大利 d 摩德纳和雷焦艾米利亚大学临床和实验医学博士课程，摩德纳 41125，意大利 e 纳米技术实验室，Te.Far.TI，摩德纳和雷焦艾米利亚大学生命科学系，41125 摩德纳，意大利 f 药物靶点组织病理学实验室，立陶宛健康科学大学心脏病学研究所，A. Mickeviciaus g. 9，考纳斯 LT-44307，立陶宛 g 上海大学环境与化学工程学院纳米化学与纳米生物研究所，上海 200444，中国 h 加利福尼亚大学材料研究实验室，圣巴巴拉，CA 93106，美国