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接种 COVID-19 疫苗后的绝对淋巴细胞计数与 18F-FDG PET/CT 上疫苗诱导的高代谢淋巴结相关：乳腺癌护理的重点
我们的目的是预测接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗后 18 F-FDG PET/CT 上是否存在疫苗诱导的高代谢淋巴结 (v-HLN)，并确定它们与淋巴细胞计数的关系。方法：在这项回顾性单中心研究中，我们纳入了 2021 年 3 月初至 4 月下旬期间接种基于信使 RNA 或病毒载体的 COVID-19 疫苗后接受 18 F-FDG PET/CT 成像的连续患者。收集人口统计学、临床参数和绝对淋巴细胞计数 (ALC)，并通过逻辑回归研究它们与引流区中 v-HLN 存在的关系。结果：总共有 260 名患者符合条件，其中包括 209 名（80%）女性和 145 名（56%）乳腺癌患者。中位年龄为 50 岁（范围为 23 – 96 岁）。 233 人（90%）接种了信使 RNA 疫苗。90 人（35%）患有 v-HLN，SUV 最大值中位数为 3.7（范围：2.0 – 26.3），74 人（44%）出现淋巴细胞减少，ALC 中位数为 1.4 3 10 9 /L（范围：0.3 – 18.3 3 10 9 /L）。多变量分析显示，年龄≤50岁（OR=2.2；95% CI=1.0～4.5）、无淋巴细胞减少（OR=2.2；95% CI=1.1～4.3）及最后一次疫苗注射与18F-FDG PET/CT显像时间间隔小于30天（OR=2.6；95% CI=1.3～5.6）为v-HLN的独立因素。在乳腺癌患者中，无淋巴细胞减少是与v-HLN显著相关的唯一独立因素（OR=2.9；95% CI=1.2～7.4）。结论：接种 COVID-19 疫苗后 ALC 正常的患者在 18 F-FDG PET/CT 上出现 v-HLN 的可能性更大，这两者都可能与疫苗接种后更强的免疫反应有关。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。 方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究肿瘤中的 IM-T9P1- ASO 药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1- ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
儿童的炎症性疾病
摘要。频率，结构和临床表现出112岁儿童从0岁到15岁的脓性燃料疾病在第二个Tashkent儿童外科医院的分支中接受治疗，并针对门诊就诊了多诊所中的帮助。现在，由于微生物激活剂与儿童的生物之间的相互关系发生了变化，因此儿童年龄的许多方面都需要修订。研究证明，改变了儿童年龄中激活剂的特异性结构。有必要强调，缺乏与多个致病性因素有关的特异性，由条件性致病性微生物引起的感染，将它们与大多数致病细菌区分开来。通常，对肌肉骨骼系统的大多数化脓性炎症性疾病的标准治疗涉及手术干预，随后采用抗菌和症状治疗。然而，并非总是使用使用药物和物理治疗方法对免疫代谢疾病进行纠正。手术方法用于治疗肌肉骨骼系统的化脓性炎症性疾病主导，由以下主要成分组成：在适当的伤口引流期间，脓性焦点的一级或继发手术治疗（如果适用的（如果适用）的牙源性牙齿，将其去除牙源性牙齿）。特别关注手术方法，该方法应为脓性焦点提供最短的途径，同时还为不形成鼻窦和口袋的渗出液创造了足够的条件。治疗方案被分为一般措施，包括抗菌，脱敏，免疫刺激，解毒和其他治疗方法以及局部治疗，涉及确保从炎症的重点中散发出适当的脓性渗出，抑制正常生理学的正常化的施加量的炎症的焦点微循环和再生过程的加速度。应注意的是，目前，大多数研究人员和临床医生都遵守了治疗措施的概念，这些措施考虑了化脓性炎性过程的阶段以及在化脓性重点中发生的病理生理过程。
抗原、佐剂和同一部位接种对……的影响
摘要 背景 癌症疫苗的目标是诱导对肿瘤抗原的强烈 T 细胞反应，但癌症疫苗的递送方法、时间表和配方尚未优化。佐剂可增强对疫苗抗原的免疫反应。然而，人们对佐剂加抗原及其递送时间表对疫苗部位微环境 (VSME) 中的免疫环境的影响知之甚少。我们假设抗原加工和呈递可能直接发生在 VSME 中，添加 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂多聚 ICLC (pICLC) 将增强免疫激活标志物，并且在同一皮肤部位重复接种疫苗会进一步增强免疫特征，而不是在不同皮肤位置接种多种疫苗。方法 使用 RNA 测序，我们评估了接受皮下/皮内肽疫苗接种黑色素瘤的患者的 VSME 活检，使用不完全弗氏佐剂 (IFA) 加或不加 pICLC。使用 R 进行差异基因表达分析和基因集富集分析。错误发现率校正 p 值 <0.05 被认为是显著的。结果我们发现在 IFA 中添加肽抗原可增强抗原呈递途径和 VSME 局部的三级淋巴结构基因特征。与单独使用 IFA + 肽相比，在 IFA + 肽中添加 pICLC 在注射 1 周后诱导了免疫学上有利的 VSME，但对三次注射后的 VSME 影响不大。重复在同一部位注射 IFA + 肽抗原诱导的 VSME 具有比在不同旋转皮肤位置注射诱导的 VSME 更多的树突状细胞活化、Th1 优势和 TLR 衔接蛋白基因表达。结论这些数据表明，疫苗接种部位本身可能是对疫苗免疫至关重要的位置，而不仅仅是引流淋巴结，IFA 诱导有利的 VSME，其中 TLR 激动剂在疫苗接种过程的早期最有益，并且同一部位注射导致持续刺激免疫途径，这可能有利于引发抗原特异性 T 细胞扩增。
尺寸可调的纳米药物输送系统可增强肿瘤的保留和渗透
肿瘤治疗仍是世界级挑战之一。在过去的几十年中，纳米药物递送系统在控制药物释放、降低毒副作用、提高治疗效果方面展现出巨大的潜力。纳米粒子（NPs）的可控性和设计灵活性在生物医学应用的精准药物递送平台的开发中引起了越来越多的关注。肿瘤血管内皮的不完整结构为NPs分布到肿瘤部位提供了可行性，而增强渗透和滞留（EPR）效应是NPs递送到实体肿瘤的主要原理。1然而，纳米药物在肿瘤治疗中尚未取得令人满意的治疗效果，这主要是由于在肿瘤内蓄积不足或渗透性差。 2实体肿瘤具有细胞外基质（ECM）密度高、间质液体压力（IFP）高、血管系统异常、淋巴引流受损等特点，3这些对纳米药物在肿瘤内有效蓄积和渗透构成了巨大的障碍。因此，研究人员致力于调节NPs的粒径、形状、表面物理和化学性质来改变其吸收、分布、代谢和排泄行为，以提高治疗效果。粒径是影响纳米药物递送系统最显著的因素之一，包括NPs的血浆清除率、体内分布、EPR效应、组织扩散以及细胞内化等影响。4许多研究证明，粒径在30至200nm之间的NPs可以通过EPR效应有效到达肿瘤部位，但是在这样的粒径范围内，NPs的保留和渗透能力有很大差异。粒径较小的NPs（<50nm）虽然能够深入肿瘤深层，但是由于细胞流出和回流至外周血管，导致其滞留效果较差。5,6相反，粒径较大的NPs（>100nm）在肿瘤内具有较强的滞留效果，因为它们容易被困在肿瘤细胞间的基质中，不易回流被细胞排泄，但同时这些大颗粒又不能深入肿瘤内部。7,8传统的固定尺寸的NPs很难平衡蓄积和渗透，针对这一问题，研究人员提出了一系列智能调节NPs尺寸的策略，包括尺寸增大策略和尺寸收缩策略。这些策略一般为：
附件住宅单元 - 计划3B
1。挖掘前打电话！与1-800-227-2600联系地下服务警报至少在挖掘前2个工作日。2。除非在计划中另有说明，否则应对成品地面表面进行分级，以在任何建筑基金会的10英尺内正确排水，距离任何建筑物或结构都有5％的坡度。在建筑基础10英尺内的所有外部硬景均应安装，距离任何建筑物或结构的最小坡度最低2％。排水式旋转应为1.5％的最小坡度。除非计划另有说明，否则所有分级坡度的最大坡度应为3h至1V（33％）。3。批次分级应符合财产线，并不应以导致雨水流入邻近财产的方式向财产线倾斜。历史引流模式不得以某种方式改变，以引起邻近财产的排水问题。4。应断开新的雨水落水管，并将径流直接径流到园景区域。落水管可能连接到景观区域中的弹出排水器发射极，或者可能排干以飞溅的块或鹅卵石将水引向建筑物。5。承包商要验证现有排水。如果在开挖过程中损坏了现有的排水系统，则承包商应修复和/或重新布鲁特排水系统，并根据需要连接到现有的排水设施。6。应修复或更换项目构建损坏的现有公共改进。7。8。9。即使在建设开始之前发生损坏，也应修复或更换项目范围内的现有损坏的公共改进。侵蚀和沉积物控制设施应在10月1日之前安装，应每天维护至4月30日。这些设施应控制并包含引起侵蚀的淤泥沉积物，并提供将无淤泥的暴风雨水安全排放到现有的暴风雨排放设施中。侵蚀和沉积物控制用品必须在干旱季节进行现场保存，并在雨中事件前和雨期间使用。必须全年实施以下网站管理类别的季节性最佳管理实践：1）侵蚀控制； 2）跑步和径流控制； 3）沉积物控制； 4）良好的站点管理；和5）非势水管理。在被城市/县接受的公共街道权中，任何建筑活动都需要侵占许可证。
引用Fang T，Deng X，Wang J，Han F，Liu X，Liu Y，Sun B和Chen L（2023）甲状腺功能减退症对糖尿病风险及其微腔
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题，其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会（IDF）报告的数据，中国的糖尿病患者数量最多，估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病，预计到2045年（1）到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症，主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是全球慢性肾脏疾病（CKD）和末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因，导致巨大的劳动和社会成本（2，3）。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征（4）。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损，足细胞疾病，肾小球肾小球膨胀，地下膜增厚，管状硬化症和管状间隙纤维化（5）。纤维化，氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素（6）。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因，进一步分为非增殖性视网膜病（NPDR）和增殖性视网膜病（PDR）。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的（7）。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚，血管通透性增加，组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成（8）。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征，而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征（9）。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累，这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍，甲状腺破坏，碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液，从而导致心包腔中积液（10）。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍（TD）和糖尿病（DM）是具有不同
给脑积水和分流术患儿的护士和教师的建议
2. 分流器非常耐用。它们很少因碰撞或跌倒而发生故障。应该允许患有分流器的儿童参加体育课和运动。他们可以参加课间休息。 3. 患有分流器的儿童应避免玩磁铁。在科学课上，他们不得使用磁铁积木玩具或接触磁铁。将可编程阀门置于强磁铁下会改变阀门的设置。 4. 患有分流器的儿童应避免便秘。便秘导致分流器远端部分受压会阻碍正常引流。 5. 请注意，有些患有脑积水的儿童在手眼协调和精细运动技能方面存在困难。书写可能很困难。 6. 有些孩子可能会出现一定程度的学习障碍。鼓励进行 IEP 评估。并非所有患有脑积水的儿童都是如此。 • 有学习障碍的学生可能会否认他们的特殊需要，也不愿意寻求帮助。请耐心等待并尊重他们的需求。 • 有些孩子的行为问题可能与学习困难有直接关系。这经常被误解，孩子被贴上“不良行为”问题的标签。 • 有些孩子可能缺乏组织能力。他们可能需要额外的结构。 • 早期识别是识别学习问题的关键。建议家庭进行全面评估对于为孩子获得适当的资源非常重要。 7. 教师和护士必须经常与家长沟通，了解学生的学习进度和他们发现的任何新变化。 8. 患有脑积水和分流术的儿童应每年进行一次眼科检查。 9. 可编程的分流术必须在进行任何 MRI 后由神经外科医生重新编程。MRI 机器中的磁铁能够改变阀门设置。 10. 微波炉、无线电话、高压线、电动机或变压器不会影响阀门。 11. 机场安检机不会改变阀门设置。 12. 不建议乘坐某些游乐设施和过山车。 13. 鼓励年龄较大的学生和家长随身携带标有品牌、型号、序列号和当前阀门设置的信息卡。这些信息卡应由神经外科医生提供。14. 生产不同植入式分流器的公司保证其数据，I pad 和计算机设备中包含的磁铁不会影响在课堂上使用。他们建议学生不要拿着该设备并将其放在分流阀上。在课堂内使用这些设备是安全的。
COVID-19助推器疫苗接种后淋巴结瘤的概述COVID-19助推器疫苗接种后淋巴结瘤的概述
迄今为止，欧洲药品局（EMA）授权了四种COVID-19疫苗，用于针对SARS-COV-2：Biontech/Pfizer（Comirnaty®），Moderna（Spikevax®），Astrazeneca（vaxzevax®）（Vaxzevax®）和已在北境内使用。Biontech/Pfizer和ModernA都是mRNA疫苗，编码病毒尖峰（S）蛋白，而Astrazeneca和Janssen使用腺病毒载体[1-4]。所有COVID-19疫苗均受其他监测。荷兰疫苗最广泛的疫苗是辉瑞/比翁特技术疫苗（Comirnaty®）。目前使用了荷兰的促进疫苗接种运动，目前使用了辉瑞和现代的mRNA疫苗。comirnaty的加强剂量（第三剂量）可以在18岁及以上的个体中第二剂次剂量后至少在肌肉内给药[1]。对于现代疫苗，可以至少在18岁及以上的个人中第二次剂量后至少在第二剂剂量后至少6个月对助力剂量（含50微克mRNA（含50微克mRNA）的助推剂量（为0.25 mL）。淋巴结肿大是指大小异常（例如，大于1 cm）或一致性的淋巴结。可触摸的上锁骨，popliteal，substal和iliac节点以及大于5 mm的表位式淋巴结被认为是异常的，因为在这些区域中，淋巴结更容易。在大多数患者中，淋巴结肿大是良性和自限性的。 淋巴结肿大可能有许多潜在的原因，例如感染，自身免疫性疾病，恶性肿瘤，药物和医源性原因。 脖子或腋窝）。在大多数患者中，淋巴结肿大是良性和自限性的。淋巴结肿大可能有许多潜在的原因，例如感染，自身免疫性疾病，恶性肿瘤，药物和医源性原因。脖子或腋窝）。该位置通常有助于识别特定的病因。病因通常与淋巴引流模式有关。淋巴结肿大在涉及一个区域时被归类为局部性（例如，广义淋巴结病被定义为两个或多个涉及的区域，并且更常见于全身性疾病[5]。淋巴结肿大是Covid-19疫苗的众所周知的AEFI，在辉瑞公司的SMPC和Moderna疫苗中提到，在增强疫苗接种运动中使用了[1，2]。在lareb报告中关于联想19的助推器接种疫苗后的不良反应报告中，可以看出，在免疫接种后的某些不良事件（AEFI）报道，在促进疫苗接种后与疫苗疫苗接种后的AEFI总数的比例更高，而疫苗接种量后1和2。在此概述中，我们将专门关注促进疫苗接种后淋巴结肿大的报告。
MDSC 靶向 mTFF2-MSA (mTNX-1700*) 抑制...
目的：肿瘤微环境中的髓系抑制细胞 (MDSC) 是免疫检查点癌症治疗的潜在治疗靶点，但 MDSC 靶向疗法尚未证明可以提高生存率。三叶因子家族 2 (TFF2) 是一种分泌性抗炎肽，可以抑制 MDSC 扩增并激活肿瘤免疫，部分是通过激动 CXCR4 受体 1-3 来实现的。本研究旨在调查新型 TFF2 - 白蛋白融合肽 (TFF2-MSA) 是否可以提高抗 PD-1 治疗的同基因结直肠癌 (CRC) 小鼠模型的生存率。方法：使用皮下移植到小鼠体内的细胞系开发了两种同基因结肠癌小鼠模型。 MC38 CRC 细胞被植入 C57BL/6 小鼠体内，而 CT26.wt CRC 细胞被植入 BALB/C 小鼠体内。我们生成了一种重组融合蛋白，称为 mTFF2-MSA，它包含与鼠血清白蛋白 (MSA) 融合的鼠 TFF2，目的是增加半衰期并减少给药频率。小鼠随后接受 mTFF2-MSA 或抗 PD-1 抗体（克隆 29F.1A12）或两者，并测量肿瘤体积和存活率。在终点，进行流式细胞术以检查治疗对免疫特征的影响。结果：在 MC38 模型中，施用 mTFF2-MSA 可抑制肿瘤生长（TGI 50%），mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合具有附加作用并显着抑制肿瘤生长（TGI 87%）。该组合还显示 50 天后的存活率为 90%，而载体和单一 mTFF2-MSA 疗法分别为 20% 和 50%。通过流式细胞术使用抗 LAG3、TIM3 和 PD-1 抗体测量，联合治疗后引流淋巴结中耗竭的 CD8+ T 细胞百分比显著降低。在 CT26.wt 模型中，单独使用 mTFF2-MSA 效果不大，但抗 PD-1 和 mTFF2-MSA 的组合显示出显著的效果。在 CT26.wt 模型中，mTFF2-MSA 的给药可抑制肿瘤生长（TGI 16%），单独使用抗 PD-1（TGI 40%）以及 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合（TGI 60%）。结论：在晚期和转移性同基因小鼠结直肠癌模型中，使用 mTFF2-MSA 融合蛋白靶向 MDSC 与 PD-1 阻断疗法具有良好的协同作用。在另一篇摘要中，在单独的 ACKP（Atp4b-Cre；Cdh1-/-；LSL-KrasG12D；Trp53-/-）胃癌模型中也证明了 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 抗体之间的附加效应，这表明联合治疗也可能适用于胃癌。