摘要背景与目的:手术是高级别弥漫性胶质细胞瘤 (HGDGT) 的标准治疗方法,但添加辅助放化疗可提高这种病例的生存率。本研究的主要目的是回顾性评估诊断的临床特征并对本科 HGDGT 患者进行总体生存率分析。方法:回顾性评估 2012 年 4 月 9 日至 2020 年 1 月 24 日期间经组织病理学诊断为 HGDGT 并接受术后或原发性放疗 (RT) 的患者。结果:纳入 105 名被诊断为 III-IV 级弥漫性胶质细胞瘤的患者。中位随访时间为 13.6 个月。估计中位总生存期为 13.5 个月。1、2 和 5 年 OS 率分别为 55.2%、28.6% 和 7.3%。单变量分析显示,不同年龄组、不同组织病理学组、不同分级和 KPS 评分的中位 OS 存在显著差异。多变量分析证实,年龄较小、单中心肿瘤、III 级组织学和 RPA III-IV 级是影响 OS 和 PFS 的显著因素。结论:尽管进行了最大限度安全切除和联合多模式辅助治疗,但 HGDGT 预后不良、生存率低、复发率高。除放射治疗外,靶向药物和免疫疗法等创新治疗方法可能为提高生存率带来希望。关键词:高级别弥漫性胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、放射治疗、生存期资金:无。*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为:Basaran H、Duzova M、Inan G、Vefa Gul O、Yavaş Ç、Yavaş G、Karabağlı H、Karabağlı P、Önder Eren O、Karakaya E。高级别弥漫性胶质瘤患者的三模式治疗结果和生存研究。伊朗红新月会医学杂志,2024,51.1-8。一、简介
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年10月21日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.18.576308 doi:Biorxiv Preprint
Machine learning prediction of enzyme optimum pH Japheth E. Gado, 1,2,3,4 Matthew Knotts, 4 Ada Y. Shaw, 4 Debora Marks, 4,5 Nicholas P. Gauthier, 4,6 Chris Sander, 4,5 Gregg T. Beckham 1,2,3* 1 Renewable Resources and Enabling Sciences Center, National Renewable Energy Laboratory, Golden, CO,美国2瓶财团,美国加利福尼亚州埃默里维尔的敏捷生物基础,美国4个系统生物学系,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院。5哈佛大学和麻省理工学院,美国马萨诸塞州剑桥市6数据科学系,达纳 - 法伯癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿 *通信:gregg.beckham@nrel.gov摘要pH和酶催化活性之间的关系,尤其是最佳pH(phopt),eNzyme ph(phopt)的关系至关重要。因此,预测PHOPT的计算方法将通过促进准确鉴定在特定pH水平上最佳起作用的酶,并阐明序列 - 功能功能关系,从而增强酶的发现和设计。在这项研究中,我们提出并评估了预测PHOPT,进行广泛的超参数优化以及培训11,000多个模型实例的各种机器学习方法。我们的结果表明,利用语言模型嵌入的模型在预测PHOPT时明显超过其他方法。我们提出了预测PHOPT的表现最好的模型Ephod,这使研究人员公开使用。从序列数据中,以ephod直接学习与PHOPT相关的结构和生物物理特征,包括残基与催化中心的接近度以及溶剂分子的可及性。总体而言,Ephod提出了PHOPT预测的有希望的进步,并有可能加快酶技术的发展。引言酶活性受反应环境的pH值的显着影响,通常由于催化失活和结构不稳定而超出特定pH范围的活性下降。1,2虽然大多数特征性的酶具有最佳的活性pH值(PHOPT)接近7.0的中性值,但某些酶在极度酸性或碱性条件下最佳起作用,酸性或碱性PHOPT值分别低至1.0或高达1.0或高至12.5。3–5在工业生物化学过程中,酶经常被使用或希望使用,远离其PHOPT,从而大大减少了活性。结果,人们对发现和工程酶具有增强的pH耐受性,以克服这些限制。
我们对 Hiroki Teragawa 等人进行的研究很感兴趣。他们进行了一项回顾性研究,研究人员调查了 VSA 患者是否因糖尿病的存在而有所不同。他们纳入了 272 名经冠状动脉造影 (CAG) 和痉挛激发试验 (SPT) 诊断为 VSA 的日本患者。他们的研究发现,各组之间的尿白蛋白水平和外周血管功能没有显著差异。在 CAG 上,糖尿病组的动脉粥样硬化病变明显更常见(63% vs 46%;P = 0.028)。SPT 的结果显示,糖尿病组的局部痉挛呈减少趋势(24% vs 39%;P = 0.072)。在糖尿病的主要分析中,各组之间的 MACE 没有显著差异,而局部痉挛的子分析显示糖尿病组的无 MACE 生存率较低(P = 0.042)。
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•在过去的几年中,针对年轻患者(≤60岁)患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法,然后进行ASCT高剂量治疗。但是,只有在对常规剂量诱导疗法有反应时,才能预期令人满意的结果,如果主要诊断和复发之间的少于12个月,这是很少见的。•对于诱导疗法,3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者,R-GDP被认为是等于(但可以更好地容忍)R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗,通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者(在完成一线治疗后的12个月内),3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验,然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示,芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样,在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中,无事件生存率显着提高。相反,在贝琳达试验患者中,使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者,高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果,但在批准和报销后,可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗,为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前,Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者(根据批准研究),分别复发/难治性DLBCL患者,原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前,尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议:
1血液学和干细胞移植系,埃森大学医院,西德癌症中心,德国癌症联盟伙伴埃斯森,分子生物技术中心,杜伊斯堡大学,德国杜伊斯堡大学,德国埃森大学,科罗格尼大学2系在德国科隆的科隆,4科隆卓越的卓越集群在衰老相关疾病中的细胞压力反应(CECAD)(CECAD)(CECAD),科隆大学,科隆,德国,德国,5米尔德雷德·谢尔·施而学院,米尔德雷德·谢尔(Mildred Scheel)肿瘤学学院衰老,德国科隆
许多DLBCL患者通过化学免疫疗法实现缓解(即癌症消失或不再需要治疗时)。但是,有时癌症在治疗后可能会恢复(复发)或继续恶化(难治性),并且会给予不同的治疗方法。一些DLBCL患者可能能够进行干细胞移植(造血细胞移植),其中干细胞从患者或供体的血液中去除,然后在高剂量的化学疗法后放入患者的身体。这有助于恢复骨髓并重建免疫系统。
简单总结:弥漫大 B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型。尽管接受了初始治疗,但多达 40% 的患者未能治愈,需要二线治疗。对于那些经历晚期复发或无法获得 CAR-T 细胞疗法的患者,以铂类为基础的化疗后进行干细胞移植仍然是标准治疗方法。在这项研究中,我们使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选和单基因敲除实验来识别与对铂类药物的反应相关的基因。我们提供了与 DLBCL 对顺铂的反应有关的基因的综合列表。我们的功能实验强调了 DNA 损伤反应基因 XPA 和 ERCC6 以及 BTK 在对铂类药物的反应中的关键作用。此外,我们还表明,抑制较低浓度的 BTK 会使 DLBCL 细胞对铂类药物敏感。
