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复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的联合靶向治疗
Christopher Melani, MD 1 , Rahul Lakhotia, MBBS 1 , Stefania Pittaluga, MD, Ph.D. 2 , James D. Phelan, Ph.D. 1 , Da Wei Huang, MD 1 , George Wright, Ph.D. 3 , Jillian Simard, MD 1 , Jagan Muppidi, MD, Ph.D. 1 , Craig J. Thomas, Ph.D. 4 , Michele Ceribelli, Ph.D. 4 , Frances A. Tosto, MS 4 , Yandan Yang, Ph.D. 1 , Weihong Xu, MS 1 , Theresa Davies-Hill, BS 2 , Svetlana D. Pack, Ph.D. 2 , Cody J. Peer, Ph.D. 5 , Oluwatobi Arisa, Ph.D. 5 , Esther Mena, MD 6 , Liza Lindenberg, MD 6 , Ethan Bergvall 医学博士 6、Craig A. Portell 医学博士 7、Rafic J. Farah 医学博士 8、Seung Tae Lee 医学博士、哲学博士 9、Amynah Pradhan、CRNP 1、Candis Morrison、哲学博士、CRNP 1、Atekelt Tadese、PA-C。 1、Anna Marie Juanitez，RN 1、Crystal Lu，药学博士10，Allison Jacob，理学硕士11，Heidi Simmons，博士。11，William D. Figg，药学博士。 5 , Seth M. Steinberg 博士 12 , Elaine S. Jaffe 医学博士 2 , Mark Roschewski 医学博士 1 , Louis M. Staudt 医学博士 1 , Wyndham H. Wilson 医学博士 1
“它弥漫在空气中”：斯坦福大学的反犹太主义和反以色列偏见......
2024 年 5 月 31 日 小组委员会成员： Larry Diamond 教授（教员），联合主席 Jeff Koseff 教授（教员），联合主席 Paul Brest 教授（教员，斯坦福法学院代理院长） Shirit Einav 教授（教员） Emily Gurwitz（本科生） Laurie Hahn-Tapper 拉比（宗教和精神生活副院长） Jessica Kirschner 拉比，（斯坦福希勒尔执行董事） Jonathan Levav 教授（教员） Emily J. Levine 教授（教员） Rachel Rosten（招生主任，Knight-Hennessy 学者） Jeffrey Stone（斯坦福校友和名誉董事） Gaby Smith（研究生，斯坦福医学院） 研究助理 Zohar Levy（斯坦福校友） Martin Rakowszczyk（研究生，斯坦福法学院） Matt Wigler（研究生，斯坦福法学院 学校）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新靶点和先进疗法
简单总结：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型，60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差，大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中，已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准，这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比，新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期，但另一方面，患者正在经历以前未知的新型毒性，临床医生一直在学习如何应对。在这里，我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。
弥漫性内在庞然神经胶质瘤：在肯塔基州农村诊所的一名19岁男性的回顾性案例研究
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种增殖性脑肿瘤，在性质上是侵略性和快速生长的。DIPG主要影响PON，PON是脑干的一部分，负责调节重要的生理功能，例如呼吸，心率和血液动力学稳定性。在美国，每年大约有300名儿童被诊断出患有DIPG，影响5至10岁的儿童，但可能发生在年轻人口，在某些情况下是青少年人口。dipgs通常由于无法安全地切除肿瘤而具有致命的预后，并且当前的药物和放射疗法最终是无效的。儿童期高级脑干肿瘤的存活率仍然非常差，其中一个估计值为诊断后的十名年轻儿科患者中只有四个年轻的小儿患者将生活一年。该案例研究暴露了一名在农村健康诊所的19岁男性中的罕见病例。
小儿弥漫性中线神经胶质瘤H3K27改变
简单的摘要：弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），尤其是弥漫性内在的蓬托胶质瘤（DIPG），是一种致命的小儿脑肿瘤，难以诊断并且缺乏任何实际治疗方法。这些肿瘤通常会影响幼儿的深层中线大脑结构，这表明与早期大脑发育和分化有联系。H3K27M突变会触发DIPG，影响基因表达和脑发育。尽管有针对性的基因突变药物干预措施，但该疾病的严峻预后仍未改变。DIPG患者通常在诊断后12至18个月内屈服于疾病。我们的审查发现，超过85％的DIPG肿瘤在组蛋白基因中具有K27M突变，促进异常生长。该突变影响至关重要的大脑过程，包括上皮 - 间质转变途径，有可能解释有和没有K27M的神经胶质瘤之间的差异。这些突变的时机尚不清楚。一个想法是，这些突变可能是在出生前大脑早期发育过程中开始的。
loncastuximab tesirine在复发/难治性弥漫性大B ...
疗法。Loncastuximab tesirine (loncastuximab tesirine-lpyl [Lonca]), an anti-CD19 antibody conjugated to a potent pyrrolobenzodiazepine dimer, demonstrated single-agent antitumor activity in the pivotal phase II LOTIS-2 study in heavily pretreated patients with R/R DLBCL.在这里，我们提出了对所有患者和完全反应的患者（CR）的lotis-2进行更新的EFFI CACY和安全性分析，包括无事件（无疾病或死亡）≥1岁的CR的患者，距离周期1年，治疗第1天，≥2岁。lonca每3周一次服用每3周（2个周期为0.15 mg/kg；随后的周期为0.075 mg/kg）。截至最终数据截止（2022年9月15日；中值随访：7.8个月[范围，0.3-42.6]），145（48.3％）中的70名患者达到了总体反应。36例（24.8％）患者获得了CR，其中16（44％）和11（31％）分别为≥1岁和≥2岁。在全面治疗的人群中，中位总生存期为9.5个月；无进展的中位生存期为4.9个月。未达到CR，中值总生存期和无进展生存期的患者，总体24个月，无进展的生存率为68.2％（95％CI：50.0-81.0）和72.5％（95％CI：48.2-86.8），重新分配。未检测到新的安全问题。标识符：NCT03589469）。随着额外的随访，Lonca继续证明CR患者具有可管理的安全性和耐受性的持久，长期的反应（临床审判政府。
更新弥漫性大B细胞淋巴瘤Richter的转化
Richter的转化（RT）的特征是先前患者的侵袭性淋巴瘤的脱离，或者同时被诊断为慢性淋巴细胞性白血病//小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）[1，2]。rt是罕见的事件，发生在2-10％的CLL患者中，年度转化率为0.5-1％[3]。它与克隆进化以及原始CLL克隆转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），或者较少的频率与霍奇金淋巴瘤（HL）相关。绝大多数RT病例（90-95％）表现为弥漫性大B细胞淋巴瘤RT（DLBCL-RT），而Hodgkin淋巴瘤RT（HL-RT）则占病例的5-10％[4]。罕见的Richter转化为淋巴样或髓样白血病的病例，以及转化为非常侵略性的成熟T细胞淋巴瘤[5，6]。尽管临床特征与DLBCL的临床特征相似，但RT的分子特征是不同的。rt在大多数情况下以快速疾病发作和进展为特征。由于获得了多种遗传缺陷而发展的转变
a ticabtagene cileoleucel治疗在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中比在弥漫性大B细胞淋巴瘤中更有效：意大利CART-SIE研究
a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的效率，包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤（PMBCL）；但是，只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比，该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL（n = 70）年轻，与其他LBCL相比，较大和难治性疾病的百分比更高（n = 190）。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。 桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。 30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。 90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。 在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。 在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。 非释放死亡率为3％。 总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。非释放死亡率为3％。总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
Lisocabtagene Maraleucel用于治疗复发或难治性弥漫性
大B细胞淋巴瘤（LBCL）会影响B细胞。它们变得异常，比正常人大，在淋巴结或人体其他部位形成肿瘤。LBCL最常见的亚型是扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。还有其他形式的LBCL，例如高级B细胞淋巴瘤（HGBCL），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和卵泡淋巴瘤3B（FL3B）。症状不同，具体取决于受淋巴瘤影响哪种器官或组织的影响。nhl通常以颈部，腋窝或腹股沟的无痛肿块（淋巴结肿大）表示，但它可以从身体的其他部位开始，例如胃或肠子（外疾病外疾病）。人们可能会失去食欲，疲倦或夜汗。
onc201（dordaviprone）在复发性H3 K27M - 突变弥漫性中线神经胶质瘤
Isabel Arrillaga-Romany，医学博士，博士1;莎朗·加德纳（Sharon L. Gardner），医学博士2； Yazmin Odia，医学博士，MS，FAAN 3；多莉·阿奎莱拉（Dolly Aguilera），医学博士4；约书亚·E·艾伦（Joshua E. Allen），博士5； Tracy Batchelor，医学博士，MPH 6； Nicholas Butowski，MD 7；马里兰州克拉克·陈（Clark Chen），博士8； Timothy Cloughesy，医学博士9； Andrew Cluster，MD 10；约翰·德·格鲁特（John de Groot），医学博士7； Karan S. Dixit，MD 11; Jerome J. Graber，医学博士，MPH 12； Aya M. Haggiagi，医学博士13;丽贝卡·哈里森（Rebecca A. Harrison），医学博士14； Albert Kheradpour，医学博士15； Lindsay Kilburn，医学博士16； Sylvia C. Kurz，医学博士，博士17;广播Lu，MBBS 18； Tobey J. MacDonald，医学博士4； Minesh Mehta，医学博士3; Allen S. Melemed，MD 5； Phioanh Leia Nghiemphu，医学博士9; Samuel C. Ramage，博士5； Nicole Shonka，医学博士19； Ashley Sumrall，医学博士，FACP 20； Rohinton Tarapore，博士5； Lynne Taylor，医学博士，Faan，Fana 12； Yoshie Umemura，医学博士21；以及医学博士Patrick Y. Wen，PhD 6