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2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
• 参与资源效率和循环经济的国际政策进程 • G7 资源效率联盟 WS • G20 资源效率对话 • 参与编辑了 G7 国家资源效率政策综合报告 • “我们为资源高效的未来而行动:跟进 G7 在物质循环富山框架和五年博洛尼亚路线图方面的进展” • G20 关于反对海洋塑料垃圾行动的报告
心血管疾病(CVD)是影响心脏和/或血管的疾病簇,是全球死亡和残疾的最大原因。在2019年,据估计,1,790万死亡归因于CVD,这是全球死亡的第一个主要原因(1)。CVD具有复杂的病因,并且在明显的症状事件发生前经常发展数十年。早期干预对于降低CVD的发病率和死亡率至关重要,这将对公共卫生负担产生深远的影响。因此,对不同危险因素的因果效应(尤其是在微观和分子水平上)的因果关系的改进,可以重新预防策略,并为CVD的治疗干预提供新的靶标。细胞因子在调节炎症反应,改变血管收缩和阻碍内皮依赖的血管舒张方面起关键部分,因此,它们可能提供预防CVD的潜在靶标(2)。广泛的流行病学证据已经证明了细胞因子与CVD之间的密切关联。例如,一项包含29个队列研究的荟萃分析表明,几种细胞因子,例如白介素6(IL-6),IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-a),每种都与发展冠状动脉疾病(CAD)的风险(CAD)相关,在近似log-log-log-fistry-lorig-dipplist fivestion危险中,传统的风险是独立于传统的(3)。另一项涉及17,180名个体的研究发现,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的循环水平与中风长期风险的正相关(4)。然而,经典的观察设计容易逆转因果关系,并混淆了促进因果的推论,并且对细胞因子干预进行临床试验具有挑战性。Mendelian随机化(MR)是一项可靠的技术,可以解决上述观察性研究伴随的局限性,并通过将遗传变异作为工具变量(IVS)提供了最高水平的证据层次结构(5)。此方法,当满足某些假设时,可以确定
引言公共可变免疫效率(CVID),最普遍的症状性原发免疫剂效应,其特征是低水平的血清IgG,IgA和/或IgM,并且缺乏特定抗体的产生(1-3)。与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。 这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。 这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康为了确定这种病理IFN签名的起源,我们使用了质量细胞仪,发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中,IFN-γ,IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞(ILCS)呈阳性,患有CVID的患者呈伴有cVID的患者(11)。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用(12),它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制(13)。在小鼠中,已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位(14-17)。
大规模收集监测 - 意大利2025年的禧年•禧年2025年是一个特殊的圣年,每25年一次发生一次,涉及罗马举行的一次重大宗教大众聚会活动。预计3500万朝圣者将访问该市。•在2000年,有2600万朝圣者参加了禧年,没有具体的事件或增加的传染病发生率。•如果采取一般预防措施,欧盟/EEA公民在2025年期间感染传染病的可能性很低。•ECDC将通过流行病智能监视这一大规模收集事件,并将报告与意大利国家卫生研究院(Istituto Superiore di Sanita')合作进行相关更新,意大利卫生部,Seresmi,Seresmi,Seresmi(国家感染性疾病研究所)(国家感染性疾病研究所)。
糖尿病周围神经病(DPN)是一种流行的糖尿病并发症,影响了所有糖尿病患者一半的糖尿病并发症,主要是周围神经损伤,主要是在四肢中(1)。这种情况显着影响,通过慢性疼痛,感觉递减以及脚部并发症的风险增加,施加大量医疗保健成本和生活质量降低(2)。鉴于对其病理生理学的不完全理解和有效的管理策略的稀缺性,因此对可修改的DPN危险因素的识别对于调整预防性和治疗性干预措施至关重要,旨在遏制其发生率和严重性(3,4)。脂肪因子(包括脂联素和瘦素)在糖尿病并发症(如DPN)中的发展,由于它们参与代谢调节和炎症过程,糖尿病的关键因素及其sequelae的关键因素及其后sequelae,因此获得了识别(5)。脂联素以其抗炎和胰岛素敏化作用而闻名,可为诸如动脉粥样硬化和2型糖尿病(6,7)等疾病提供保护。相反,瘦素具有促炎性特征,通常在肥胖症和2型糖尿病中升高,会导致胰岛素抵抗和代谢功能障碍(6,7)。鉴于这些作用,脂联素和瘦素可能会影响DPN的发展。几项研究探索了2型糖尿病患者脂联素和DPN风险之间的联系,结果混合的结果:有些报告是反向关联(8,9),而另一些则没有明显的相关性(10)甚至阳性联系(11,12)。对瘦素和DPN的研究有限,也不一致(11、13、14)。先前的调查通常会遭受小样本量(8、10、11、13、14),缺乏对混杂因素的调整(8、10、13、14)或将各种糖尿病并发症聚集成单个结果变量(12)。因此,脂联素和瘦素水平与DPN风险之间的关系需要进一步研究。本研究旨在研究脂联素和瘦素的循环水平与糖尿病患者发展DPN的风险之间的关系。通过阐明这些关联,我们的研究可能有助于促进脂肪因子在糖尿病并发症中的作用的越来越多的证据,并为预防和管理DPN的策略提供了发展。
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抗PD-(L)1治疗在某些癌症患者中表现出了极大的效率。但是,癌症患者的显着比例没有反应。抗PD-(L)1治疗的另一种未满足的临床需求是治疗效果的动态监测。因此,鉴定可以在PD-(L)1治疗和及时监测PD-(L)1治疗的效率之前,可以将潜在响应者分层的生物标志物在临床环境中至关重要。通过液体活检对生物标志物的识别引起了极大的关注。在识别的生物标志物中,循环T细胞是最有前途的,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。 目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。,因为它们对抗PD-(L)1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-(L)1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。
