组织,并可能使公司容易受到不利结果的影响。对于许多公司来说,对 DIT 系统和相关流程的投资非常有益。对于许多其他公司来说,他们在 DIT 上的大量支出所带来的好处微乎其微。为什么有些公司比其他公司更善于利用他们在 DIT 系统上的投资?这些 DIT 投资的不对称结果通常被称为“IT 生产力悖论”,多年来一直受到研究人员和从业人员的极大关注。虽然有些人认为 DIT 是一种几乎没有战略价值的商品(受云计算、BYOT 等现象的推动,以及其他近期趋势),但另一些人则认为战略价值并非仅仅来自于拥有 DIT 资产。他们认为,公司通过开发卓越的能力来协调 DIT 投资和部署流程,以及有远见和有效地管理和应用技术和人力资产以实现业务战略和运营目标的能力,从他们的 DIT 投资中获得价值。任何 DIT 投资的核心重点都是客户愿意支付或资助的创造和交付的价值。我们在本课程中赞同这一观点。学习成果完成本课程后,学生有望对以下内容有更深入的了解:
摘要 综述目的 在过去十年中,随着高效疗法的发展,转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化,包括免疫检查点抑制剂(特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂)和靶向疗法(BRAF 和 MEK 抑制剂)。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明,接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高,约为 50%。然而,大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短,因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限(本文讨论了少数例外),不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反,参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
20 世纪 60 年代末,一家大型广告公司的董事长在向董事会传达一些糟糕的财务消息时突发心脏病,脸朝下倒在宽大的会议桌上。董事长躺在桌子上后,董事会立即着手下一个事项——选举新董事长。然而,公司章程规定任何董事会成员不得为自己投票。几乎所有董事会成员都投票给了象征性的非裔美国董事、名叫普特尼·斯沃普的音乐家,因为他们都认为其他董事不会投票给他。斯沃普正式当选后,走到桌子首席,向这群紧张不安的老年白人绅士发表讲话。斯沃普随后开始演讲:“我将做出的改变将微乎其微。我不会去动摇现状。动摇现状只会带来麻烦。你所做的就是让船沉没。除非你能用富有成效的替代方案挽救局面,否则沉没是没有意义的。” 不久之后,场景突然转移到了同一个会议室。斯沃普仍然是董事长,但一群社会弃儿取代了旧董事会,并开始将公司带入一个模糊构想但截然不同的方向。
过去几年来,人工智能 (AI) 已成为各大企业的首要技术重点,这主要得益于大数据的出现以及先进技术和基础设施的出现 [1]。Gartner 最新报告显示,实施 AI 的企业数量在过去四年中增长了 270%,去年增长了两倍 [2]。尽管 AI 能够带来的潜在商业价值令人兴奋,但开始采用 AI 解决方案的组织仍面临着众多挑战,阻碍它们实现绩效提升 [3,4]。在《麻省理工学院斯隆管理评论》上发表的一项 2019 年全球高管研究中,有七成公司报告称,AI 迄今为止对业务的影响微乎其微甚至没有 [5]。尽管 AI 技术具有巨大潜力,但 Brynjolfsson 等人 [6] 强调,我们正面临着现代生产力悖论。据作者称,人工智能尚未取得预期成果的主要原因之一是实施和重组滞后。因此,组织需要投资互补资源,以便能够利用其人工智能投资。了解需要开发哪些互补资源并实施这些资源对于实现人工智能的性能提升至关重要。换句话说,现在是时候研究组织如何构建人工智能能力了。
BFL-1 是一种尚未得到充分研究的促生存 BCL-2 蛋白。据报道,许多癌症中都存在 BFL-1 的表达,但尚未明确高转录本表达是否也总是与促生存功能相关。然而,最近用于治疗血癌的 BH3 类似物已将 BFL-1 确定为此类癌症的潜在抗性因子。因此,了解 BFL-1 在人类癌症中的作用以及其上调如何导致治疗抗性已成为一个具有重要临床意义的领域。此外,在小鼠中删除 BFL-1 的鼠类同源物(称为 A1)对这些动物的健康仅产生微乎其微的影响,这表明针对 BFL-1 的药物将表现出有限的靶向毒性。因此,BFL-1 代表了一种良好的临床癌症靶点。目前尚无有效的 BFL-1 抑制剂,这可能是由于 BFL-1 作为临床潜在靶点的认识不足以及对 BFL-1 蛋白的了解不足。本文讨论了 BFL-1 在不同类型癌症的发展和耐药机制中的作用,并重点介绍了 BFL-1 抑制剂的一些最新进展。
(i) 项目立交桥的安装是为了通向货运转运或联运设施,而 TDM 策略对拟议立交桥位置的 ADT 的影响微乎其微。 (ii) 项目立交桥的安装区域已经拥有有效的 TDM 策略,能够充分减少立交桥位置未来的交通需求。 解释:CDOT 将“有效的 TDM 策略”解释为申请人已采取的现有行动,这些行动可减少立交桥的出行次数。 例如,有效的 TDM 策略将包括申请人向区域交通机构提供资金,该机构的交通服务将有助于减少立交桥的出行次数。 不被视为有效的 TDM 策略的一个例子是现有的基线区域拼车率,这些拼车率在没有申请人采取行动或激励的情况下发生。 (iii) 项目立交桥的安装地点在农村地区,以提高整个系统的安全性和弹性,由于其农村性质,不利于立交桥的 TDM 策略。 在这种情况下,可以考虑在农村地区考虑部分中确定的豁免或基于走廊的 TDM 策略。
A. Goffin、J. Griff-McMahon、I. Larkin 和 HM Milchberg * 马里兰大学电子与应用物理研究所,马里兰州帕克分校,20742,美国 *milch@umd.edu 大气气溶胶(例如雾中的水滴)会通过散射和吸收干扰激光传播。飞秒光学细丝已被证明可以清除雾区,从而改善后续脉冲的传输。但详细的除雾机制尚未确定。在这里,我们直接测量和模拟半径约为 5 μm 的水滴(典型的雾)在飞秒细丝特有的光学和声学相互作用影响下的动态情况。我们发现,对于由准直近红外飞秒脉冲崩溃产生的细丝,主要的液滴清除机制是激光光学破碎。对于此类细丝,由细丝能量沉积在空气中发射的单周期声波不会影响液滴,也不会引起可忽略的横向位移,因此对雾的清除作用也微乎其微。只有当非细丝脉冲的聚焦程度很高时,局部能量沉积远远超过细丝,声波才会显著取代气溶胶。
• 4 月份美国 PGP 合约经历了大幅回调,跌至 220 美元/吨,结束了为期六个月的价格上涨。4 月份的结算价涨跌不一,大多数买家接受 220 美元/吨的降价,而其他买家则能够确保价格下降超过 300 美元/吨。 • 陶氏位于德克萨斯州弗里波特的 750,000 公吨/年的 PDH 装置于 4 月 27 日发生意外停机。该装置于 5 月 3 日重新启动,停机期间对现货价格的影响微乎其微。 • 一家美国墨西哥湾沿岸的环氧丙烷生产商目前正在停机维护,另一家计划在 5 月中旬进行检修。停产对丙烯现货价格几乎没有影响。 • 美国丙烯市场将在第三季度继续受到供应限制,Enterprise 位于德克萨斯州蒙特贝尔维尤的 750,000 吨/年的 PDH-2 装置的丙烷脱氢 (PDH) 工厂将于 6 月开始检修。 • 4 月份聚丙烯 (PP) 合约价格与当月 PGP 结算价一致。4 月份 PP 需求依然低迷,因为买家大多持观望态度,预计 5-6 月份价格将进一步回落。
没人能近到偷听得到:这种机制就是密码学,它是唯一能直接保护脱离发送者和接收者物理控制的信息的安全机制。20 世纪初,密码学是一种劳动密集型、容易出错的过程,只能将少量书面材料转换成加密的密文形式。21 世纪初,计算机可以以每秒 10 亿比特的速率快速、可靠且廉价地完成密码学。这一进步与通信领域的进步相称,但当今世界受密码学保护的通信仍然微乎其微。部分原因是将密码学集成到通信系统中以实现安全存在技术难度,部分原因是相关的营销问题。正确实施加密安全需要在基础设施上进行大量的前期支出,而除非几乎覆盖所有地方,否则大部分好处都会丧失,这两种情况都会阻碍投资。这些因素导致市场缺乏稳健性,使其容易受到第三个因素——政治反对的侵害。随着电信质量的提高和重要性的提高,警察和情报机构越来越广泛地利用电子窃听的可能性。这些机构现在担心,商业世界中密码学的发展将剥夺他们的安全
基因组编辑工具广泛安全应用的关键是将核糖核蛋白 (RNP) 的多种成分安全有效地递送到单细胞中,但这仍是其临床应用的生物障碍。为了解决这个问题,设计了一种基于生物相容性海绵状二氧化硅纳米结构 (SN) 的强大 RNP 递送平台,用于储存和直接递送治疗性 RNP,包括 Cas9 核酸酶 RNP (Cas9-RNP) 和碱基编辑器 RNP (BE-RNP)。与基于脂质的方法等商业化材料相比,通过靶向各种细胞和基因,可获得高达 50 倍的基因删除和 10 倍的碱基替换效率,且脱靶效率低。特别是,通过体内实体瘤模型中的静脉注射和小鼠眼中视网膜下注射的基于 SN 的递送成功诱导基因校正。此外,由于其毒性低、生物降解性高,SN 对器官细胞功能的影响微乎其微。由于工程化的 SN 可以克服与治疗性 RNP 应用相关的实际挑战,因此人们强烈期望该平台能够成为模块化 RNP 递送系统,从而促进体内基因删除和编辑。