评估转移性肿瘤对全身疗法的反应时,解离反应被定义为同一患者内反应和无反应病变的共存。尽管通常在临时全身成像上观察到,但固体癌症的当前响应标准并不考虑这种进化模式,默认情况下,这种模式被吸收到进展中。采用靶向疗法和化学疗法,根据原发性癌症类型,治疗和成像方式观察到解离的反应。由于FDG PET/CT可以轻松地评估逐个病变的反应,因此迅速揭示了反应异质性,因此在多达48%接受转移性乳腺癌治疗的妇女中已经描述了PET/CT解离反应。尽管一些研究强调了解离反应的特定预后,但它始终被描述为一种不利的预后模式,因此被固定在recist/percist的“渐进疾病”类别中。此二分法成像报告(反应与进展)为临床决策支持提供了一个简单的信息,这可能解释了迄今为止对化学疗法和靶向疗法的解离反应模式相对较低的考虑。具有免疫检查点抑制剂,此范式正在迅速改变。分解反应,并且似乎与治疗效率有关。的确,对于患者的这一部分,通常会观察到免疫疗法和有利预后的临床益处。因此,应在未来的免疫疗法适应标准中考虑这种特定模式,用于使用CT和PET/CT进行响应评估,并应针对此响应模式评估特定的临床管理。
丹尼尔·沃尔(Daniel Wall):是的,这是一个很好的问题,因为癌症和患者的癌症诊断有很多术语和术语,并且了解什么是什么。因为医生可能会使用一个或另一个,并且患者可能会说:“他为什么称其为?她为什么使用这个词而不是这个词?”,所以,是的,只是为此清楚一点。对于开胃菜而言,转移性癌症确实是一种癌症,该癌症已从其原始地点传播到体内其他地方。,因此,其中的例子是一种乳腺癌,但在乳房中开始扩散到肺部或骨骼,我们称是转移性乳腺癌。或同一件事,例如从肺部开始的肺癌,然后在其他地方传播,就像大脑一样,将是一种转移性肺癌。,所以这就是这个词的意思。转移性在体内其他地方蔓延。这很重要,因为对于许多但并非全部癌症的转移性都意味着患者可能也熟悉的IV期诊断,但并不总是同义词。
癌症干细胞(CSC)是罕见的癌细胞,被认为是癌症复发和转移的原因。但是,CSC很难孤立且知之甚少。在此报道,通过对每个预插入胚胎类似于胚胎的核心壳微胶囊的纳米尺度水凝胶核心中的一个癌细胞进行微囊性癌细胞,用于无标记的无标记分离和CSC培养方法。只有一小部分单独囊化的癌细胞才能扩增成细胞菌落。基因和蛋白质表达分析表明菌落中细胞的高干性。重要的是,菌落细胞能够跨组织多曲线(例如,内皮,心脏,神经和成骨)的差异,对于使用其他当代方法分离的“ CSC”未观察到。进一步研究菌落细胞具有高度致肿瘤,转移性和耐药性。这些数据表明,通过生物启发的单细胞培养方法获得的菌落细胞是真正的CSC。显着地,确定了多种途径在CSC中上调,并且与途径相关的基因富集与乳腺癌患者的存活率显着降低相关。总的来说,这项研究可以提供一种有价值的方法来隔离和培养CSC,以促进对癌症生物学和病因的理解以及有效的CSC靶向癌症疗法的发展。
目的。癌症患者来源的类器官 (PDO) 在细胞外基质存在下生长为三维 (3D) 结构,并且已发现代表原始肿瘤的遗传复杂性。此外,与患者来源的异种移植模型相比,PDO 可以在更短的时间内生长并进行药物敏感性测试,并且费用更低。许多复发性卵巢癌患者会出现对化疗具有耐药性的恶性积液。由于这些患者经常接受腹水或胸腔积液的姑息抽吸,因此有可能获得存在于恶性积液中的多细胞球体 (MCS) 形式的肿瘤样本。我们的目标是在选择支持类器官生长的条件下开发卵巢癌恶性积液中 MCS 的短期培养物,并将其用作经验性药物敏感性测试的平台。方法。本研究从高级别浆液性卵巢癌 ( HGSOC ) 患者中收集恶性积液标本。回收 MCS 并置于支持类器官生长的培养条件下。在其中一部分标本中,在短期培养的两个时间点进行 RNA 测序,以确定转录组对培养条件的变化。还使用 Ki67 染色和组织学分析来表征这些标本中的类器官诱导。对所有标本进行了药物敏感性测试。结果。我们的模型描述了在原代培养数天内形成的类器官,它可以重现恶性腹水的组织学特征,并可以扩增至少 6 天。对四名患者标本的 RNA 测序分析表明,在培养 6 天内,与细胞增殖、上皮-间质转化和 KRAS 信号通路相关的基因显着上调。药物敏感性测试确定了几种具有治疗潜力的药物。结论。来自 HGSOC 恶性积液的 MCS 的短期类器官培养可用作经验性药物敏感性测试的平台。这些离体模型可能有助于在个性化治疗方案之前筛选新的或现有的治疗药物。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
Rho 家族 GTPases Rho、Rac 和 Cdc42 已成为癌症转移的关键参与者,因为它们在调节细胞分裂和肌动蛋白细胞骨架重排方面发挥着重要作用;因此,在细胞生长、迁移/侵袭、极性和粘附方面也起着重要作用。本综述将重点介绍相近同源物 Rac 和 Cdc42,它们已被确定为多种癌症类型转移和治疗耐药性的驱动因素。Rac 和 Cdc42 在癌症中常常因鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 的过度活化而失调,GEF 属于弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (Dbl) 和胞质分裂诱导因子 (DOCK) 家族。Rac/Cdc42 GEF 由多种致癌细胞表面受体激活,例如生长因子受体、G 蛋白偶联受体、细胞因子受体和整合素;因此,许多 Rac/Cdc42 GEF 与转移性癌症有关。因此,抑制 GEF 介导的 Rac/Cdc42 激活代表了一种有希望的转移性癌症靶向治疗策略。在此,我们重点关注致癌 Rac/Cdc42 GEF 的作用,并讨论 Rac 和 Cdc42 GEF 相互作用抑制剂作为转移性癌症靶向治疗的最新进展,以及它们克服癌症治疗耐药性的潜力。
b'CIRDARCONATION肿瘤细胞(CTC)是用于转移性癌症检测和监测进展的有希望的生物标志物。但是,由于其低频和异质性,CTC的检测仍然具有挑战性。在此,我们根据使用可编程DNA杂交链反应(HCR)电路的信号扩增级联反应报告了一种生物启发的方法来检测单个癌细胞。我们使用这种方法使用抗HER2抗体(Trastuzumab)与引发剂DNA耦合,从而检测HER2 +癌细胞,从而引发了HCR级联反应,该HCR级联反应在细胞表面导致荧光信号。在4 \ XC2 \ XB0 C时,这种HCR检测方案在HER2细胞和外周血清细胞的背景下,在HER2 +细胞的膜上特别在HER2 +细胞的膜上进行了高效,特异性和敏感的信号扩增,这几乎是非荧光的。结果表明,该系统提供了一种新的策略,可以进一步开发出用于敏感有效检测CTC的体外诊断平台。
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称,用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上,CUP 具有一系列独特特征,包括早期转移性播散,模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳,因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面,遵循传统的组织学方法,越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限,其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而,支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏,特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面,就组织无关策略而言,针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而,仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用,而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下,我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征,主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为,PMC 应被视为转移性疾病的原型,因此,尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%,但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后,而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
Additional risk factors that are part of the comprehensive Ciccarone Center approach to risk assessment: Elevated Triglycerides (> 150 mg/dL), Triglyceride/HDL ratio > 3 Elevated Lp(a) (> 20 mg/dL or >70 nmol/L, depending on assay used) Elevated C-reactive protein (hsCRP; > 2 mg/liter) Apo B或LDL颗粒数升高冠状钙化或颈动脉内膜培养基的厚度增加了一个年龄的冠状冠状动脉疾病的家族史(一级亲戚;父亲,兄弟或儿子<55岁,母亲,姐妹,姐妹或女儿的年龄<65岁)超重(体重指数25-29)身体不活跃/久坐的生活方式(缺乏常规的轻快运动)禁食葡萄糖/代谢综合征受损睡眠呼吸呼吸暂停或血管疾病(勃起功能障碍,clauraudation,clauraudation)