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人工智能在药物性肝损伤 (DILI) 预测中的应用前景
药物引起的肝损伤 (DILI) 是药物退出市场的常见原因。早期评估 DILI 风险是药物开发的重要组成部分，但由于导致肝损伤的因素复杂，在临床试验之前进行评估非常困难。人工智能 (AI) 方法，尤其是基于机器学习的方法，包括从随机森林到深度学习等较新的技术，它们提供了可以分析化合物并仅根据其结构准确预测其某些特性的工具。本文回顾了现有的预测 DILI 的 AI 方法，并详细阐述了由于数据可用性有限而带来的挑战。未来的发展方向将重点讨论丰富的数据模式，例如 3D 球体，以及带有 DILI 风险标签的药物数量的缓慢但稳定的增长。
特异性药物性肝损伤
摘要：特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难，而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明，大多数（但不是全部）IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的，这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外，有大量证据表明，大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的；一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关，这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统（特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞）介导的，但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的，那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设，例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激，尽管在大多数情况下，它们也可能参与启动免疫反应，而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现，旨在总结和说明这些机制假设。
原发性肝癌放射治疗的疗效和安全性
肝细胞癌的手术切除率仅为20%（10）。根据美国肝病研究协会（AASLD）的肝细胞癌治疗指南，手术切除、肝移植及经皮穿刺是极早期及早期HCC患者（Child-Pugh A，肿瘤直径<3 cm）的有效治疗方法，中位OS＞60个月，5年生存率为50%～70%（3,11,12）。但对于有大血管侵犯和/或微血管侵犯的患者，以及多灶性肿瘤患者，即使手术切除，预后仍较差，5年复发率可达70%以上（13,14）。中晚期肝癌患者一般仅采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）、化疗、分子靶向药物等非手术治疗（15-17）。目前已有越来越多的经验和临床试验表明，使用放射疗法治疗中期和晚期肝细胞癌患者。
原发性肝癌（HCC）：期望>>
在治疗期间和之后，您的医疗团队应及时了解接下来会发生的事情以及可用的支持。进行任何治疗或手术后，团队将为您提供有关后续约会的信息，这些信息应定期进行，并包括适当的扫描和血液检查。同样，如果您进行了肝移植，将为您提供有关后续护理以及操作后如何照顾自己的详细信息。您还可以在我们的小册子“肝移植后的生命”中找到有关从肝移植中恢复的更多信息，可以从www.britishlivertrust.org.uk/publications
Durvalumab 诱发非小细胞肺癌患者的免疫相关性肝炎
Durvalumab是一种免疫检查点抑制剂，是一种抗程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源IgG1单克隆抗体，对PD-L1有较高的亲和力，从而阻断与PD-1的相互作用，增强癌抗原特异性T细胞的细胞毒作用，抑制肿瘤生长。临床上，durvalumab用于不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫检查点抑制剂，此类癌症的治疗选择非常有限。2018年版日本肺癌治疗指南提出“同步放化疗后建议使用durvalumab进行维持治疗（2B）”，2019年版改为“建议同步放化疗后使用durvalumab进行维持治疗（1B）”（1）。这一修改基于 III 期 PA-CIFIC 试验的结果，该试验比较了在根治性同步放化疗后未出现进展的不可切除 III 期 NSCLC 患者中，使用 durvalumab 和安慰剂进行维持治疗的效果 (2, 3)。与维持治疗相比，durvalumab 显著延长了两个主要终点。
肝脏、肿瘤和病毒性肝炎：耐受性和免疫激活之间复杂平衡的关键因素
肝癌是全球第三大癌症相关死亡原因。从流行病学角度来看，原发性肝癌的相关风险因素主要是病毒性肝炎感染和饮酒。尽管肝脏炎症、肝硬化和癌症之间存在明显的相关性，但其他新出现的肝病（如脂肪肝）也可能导致肝癌。此外，肝脏是结肠、乳腺癌、卵巢癌和其他癌症转移的主要部位。在这篇综述中，我们将讨论肝脏作为必须在耐受性和免疫激活之间保持平衡的器官的特殊地位。我们将重点关注在肿瘤进展过程中发挥核心作用的巨噬细胞和肝脏微环境中的其他关键细胞成分。我们还将讨论当前和未来的疗法如何影响免疫激活的平衡。
病毒性肝炎转化研究国际研讨会
• Ralf Bartenschlager：药物发现背后的 HCV 生物学 • Michael Sofia (Arbutus)：索非布韦的发现和开发 • Jörg Petersen：临床开发和未来需求 18:00 消除肝炎的前景 (Jeffrey Lazarus) 18:30 欢迎招待会；奶酪和葡萄酒；海报 星期一 (2020 年 5 月 18 日) 8:30 – 10:30 HCV – 疫苗开发：
代偿性肝硬化护理束 - 前24小时
gi出血（静脉曲张和非毒性）o感染/败血症（自发细菌腹膜炎，尿液，胸部，胆管炎等）o酒精性肝炎o急性肝炎脱水o便秘评估出现肝硬化代偿代表的患者时，请寻找降水原因并相应治疗。所示的杂物清单提供了有关必要的研究和对这些患者的早期治疗的指南，并应对所有患有这种情况的患者完成肝硬化，并应完成。清单旨在在最初的24小时内优化患者的管理，当时可能无法提供专业的肝脏/胃部输入。请尽早为胃/肝小组安排对患者的审查。在6个小时后对治疗的患者不反应治疗，尤其是在初次介绍的患者以及最近疾病前具有良好基础表现状态的患者中，应考虑将护理升级为更高水平。