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来自真皮成纤维细胞的工程化细胞外囊泡可减轻小鼠急性肺损伤模型中的炎症
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 给医疗保健系统带来了沉重的负担，美国每年约有 20 万例确诊病例。ARDS 患者患有严重的难治性低氧血症、肺泡毛细血管屏障功能障碍、表面活性物质功能受损以及炎症途径异常上调，导致重症监护病房入院、住院时间延长和伤残调整生命年增加。目前，尚无治愈 ARDS 的方法或 FDA 批准的治疗方法。这项工作描述了基于工程化细胞外囊泡 (eEV) 的纳米载体的实现，用于将抗炎有效载荷以非病毒方式定向递送到发炎/受伤的肺部。结果表明，表面活性蛋白 A (SPA) 功能化的 IL-4 和 IL-10 负载 eEV 能够在体外和体内促进肺内滞留并减少炎症。早在接受 eEVs 治疗后 6 小时内，就观察到组织损伤、促炎细胞因子分泌、巨噬细胞活化、富含蛋白质的液体流入和中性粒细胞渗入肺泡空间的显著减弱。此外，代谢组学分析表明，eEV 治疗会导致发炎肺部代谢谱发生显著变化，从而驱动关键抗炎代谢物的分泌。总之，这些结果证实了源自真皮成纤维细胞的 eEVs 有可能通过非病毒传递抗炎基因/转录本来减少 ARDS 期间的炎症、组织损伤和损伤的发生率/进展。
Ziritaxestat（一种新型自分泌运动因子抑制剂）和特发性肺纤维化中的肺功能：ISABELA 1 和 2 随机临床试验
结果 研究终止时，ISABELA1 随机分配了 525 名患者，ISABELA2 随机分配了 781 名患者（平均年龄：ISABELA1 为 70.0[SD,7.2] 岁，ISABELA 2 为 69.8[SD,7.1] 岁；男性：分别为 82.4% 和 81.2%）。独立数据和安全监测委员会得出结论认为，ziritaxestat 的风险概况效益不再支持继续使用，因此试验提前终止。在两项研究中，与安慰剂相比，Ziritaxestat 并未改善 FVC 的年下降率。在 ISABELA1 中，FVC 的最小二乘平均年下降率为 -124.6 mL （95%CI，-178.0 至 -71.2 毫升）600 毫克齐力他定组 vs 安慰剂组为 -147.3 毫升（95%CI，-199.8 至 -94.7 毫升）（组间差异，22.7 毫升[95%CI，-52.3 至 97.6 毫升]），200 毫克齐力他定组为 -173.9 毫升（95%CI，-225.7 至 -122.2 毫升）（组间差异与安慰剂组相比，-26.7 毫升[95%CI，-100.5 至 47.1 毫升]）。在 ISABELA2 中，600 毫克齐力他定组 vs 安慰剂组 FVC 下降的最小二乘均值年率为 -173.8 毫升（95%CI，-209.2 至 -138.4 毫升） （95%CI，-211.4 至 -141.8 毫升）与安慰剂组（组间差异，2.8 毫升[95%CI，-46.9 至 52.4 毫升]）和 200 毫克 ziritaxestat 组（与安慰剂组间差异，1.7 毫升[95%CI，-47.4 至 50.8 毫升]）相比，差异均显著。对于关键的次要结果，ziritaxestat 与安慰剂相比并无益处。在 ISABELA1 中，600 毫克 ziritaxestat 的全因死亡率为 8.0%，200 毫克 ziritaxestat 的全因死亡率为 4.6%，安慰剂的全因死亡率为 6.3%；在 ISABELA2 中，该数据为 9.3%服用 600mg ziritaxestat 的患者占 8.5%，服用 200mg ziritaxestat 的患者占 4.7%，服用安慰剂的患者占 4.7%。
人工智能与间质性肺病
摘要：间质性肺病 (ILD) 目前由放射科医生、肺病专家和病理学家组成的 ILD 委员会进行诊断。他们讨论计算机断层扫描 (CT) 图像、肺功能测试、人口统计信息和组织学的组合，然后就 200 个 ILD 诊断之一达成一致。最近的方法采用计算机辅助诊断工具来提高疾病的检测、监测和准确预测。基于人工智能 (AI) 的方法可用于计算医学，尤其是在基于图像的专业（例如放射学）中。本综述总结并强调了最新和最重要的已发表方法的优缺点，这些方法可以形成一个整体的 ILD 诊断系统。我们探讨了当前的 AI 方法和用于预测 ILD 预后和进展的数据。然后，必须突出显示包含与进展风险因素相关的最多信息的数据，例如 CT 扫描和肺功能测试。本综述旨在找出潜在的差距，强调需要进一步研究的领域，并确定可以结合起来的方法，以便在未来的研究中获得更有希望的结果。
β3 肾上腺素能激动剂治疗与心力衰竭相关的慢性肺动脉高压 (SPHERE‐HF)：一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验
1 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院心脏病学部； 2 巴塞罗那大学，西班牙巴塞罗那； 3 西班牙马德里国家心血管研究中心 (CNIC)； 4 西班牙马德里心血管疾病生物医学研究中心 (CIBERCV)； 5 西班牙巴塞罗那 IDIBAPS 医院肺科； 6 西班牙马德里呼吸系统疾病生物医学研究中心 (CIBERES)； 7 西班牙马德里莫拉莱哈大学医院心脏病学系； 8 西班牙马德里 HM 医院-心血管疾病综合中心 HM-CIEC； 9 西班牙巴塞罗那自治大学圣克鲁伊-圣保罗医院 IIb-Sant Pau 心脏病学系； 1 0 西班牙马德里康普斯顿大学 Octubre 1 2 号大学医院心脏病学系，i+1 2 健康研究所； 11 西班牙马德里自治大学 (UAM) Puerta de Hierro-IDIPHISA 大学医院心脏病学系； 1 2 西班牙巴塞罗那巴塞罗那医院-IDIBAPS 心血管外科部； 1 3 飞利浦医疗伊比利亚，西班牙马德里； 1 4 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Zena 和 Michael A. Wiener 心血管研究所； 1 5 IIS-Jimenez Diaz 大学医院基金会，马德里，西班牙
ALK 阳性肺癌：一个不断变化的目标
在过去的几十年中，肺癌诊断和治疗方面的进步已经改变了患者的治疗效果 1、2。转化研究、临床基因分型和药物发现使得人们能够根据致癌驱动因素的存在对肺癌（即腺癌）进行分子分层，并开发与相应致癌基因相匹配的靶向疗法 2。ALK 基因融合定义了一种非小细胞癌 (NSCLC) 的分子亚型，占肺腺癌的 4–6% 3。2 号染色体上 ALK 基因的染色体重排导致 ALK 中含酪氨酸激酶部分的异位表达及其组成性激活。ALK + 肺癌表现出 ALK 依赖性，通常对使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的 ALK 抑制敏感。到目前为止，五种 ALK TKI 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期 ALK + NSCLC，还有更多药物处于临床开发阶段。尽管对 ALK TKI 的反应显著 4 – 9 ，但几乎所有晚期 ALK + 肺癌患者最终都会通过靶向和脱靶耐药机制经历疾病复发 10 。具有靶向耐药的肿瘤细胞保留对 ALK 的依赖性，而具有脱靶机制的肿瘤细胞则激活 ALK 独立途径来支持增殖和存活。耐药临床样本的重新活检和基因分型是阐明耐药机制和指导序贯治疗方法的关键。然而，解决耐药机制的异质性和防止疾病复发方面仍然存在挑战。在本综述中，我们概述了致癌 ALK 融合的潜在生物学，讨论了目前对 ALK 导向治疗获得性耐药性的理解，并强调了旨在诱导晚期 ALK + 肺癌长期缓解的最新治疗策略，重点围绕一个假设但迫切的问题：治愈转移性 ALK + 肺癌需要什么。
PDE抑制剂对特发性肺纤维化的观点 抑制剂SNX-2112
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性，进行性间质肺疾病（ILD），没有识别性原因。如果在诊断后未治疗，则预期寿命为3 - 5年。目前已批准用于治疗IPF的药物是Pirfenidone和Nintedanib，作为抗纤维化药物，可以降低强迫生命力（FVC）的下降率，并降低IPF急性加剧的风险。但是，这些药物无法缓解与IPF相关的症状，也无法提高IPF患者的总体存活率。我们需要开发新的，安全有效的药物来治疗肺纤维化。先前的研究表明，环状核苷酸参与该途径，并在肺纤维化过程中起着至关重要的作用。磷酸二酯酶（PDES）参与环核苷酸代谢，因此PDE抑制剂是肺纤维化的候选者。本文回顾了与肺纤维化有关的PDE抑制剂的研究进度，以便为抗肺纤维化药物的发展提供想法。
慢性阻塞性肺病的生物和遗传机制、其诊断、治疗及其与肺癌的关系
摘要：慢性阻塞性肺病 (COPD) 是最常见的慢性成人疾病之一，在世界范围内发病率和死亡率很高。虽然长期吸烟是这一全球健康问题的关键风险因素，但其分子机制仍不清楚。人们认为肺气肿的演变与多种现象有关，包括气道炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激以及遗传/表观遗传修饰。此外，COPD 是人类最致命的肿瘤形式肺癌 (LC) 的主要风险之一；COPD 的形成和伴随的慢性炎症可能是恶性肿瘤成熟的潜在驱动因素（每年 0.8-1.7% 的 COPD 病例发展为癌症）。最近，基于 COPD 和肺癌分子分析的研究越来越多，为理解其发病机制、改善诊断和治疗以及阐明这些疾病之间的许多联系提供了新的视角。本综述重点介绍了 COPD 与肺癌的生物学因素、其分子机制研究进展以及诊断和治疗的最新进展。本研究将许多生物学和遗传学因素整合为一个整体，并将 COPD 与肺癌特征紧密联系起来。
疫苗吸收的B和T细胞对SARS-COV-2的免疫受到慢性肺病患者的损害
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
中性粒细胞弹性酶抑制剂Sivelestat，会减轻心肺旁路患者的急性肺损伤
尽管现在对神经可塑性进行了广泛的研究，但曾经有一段时间成人可塑性与主流相反。基本的绊脚石源于Hubel和Wiesel的开创性实验，他们表达了令人信服的证据，表明在发育过程中存在一个关键时期的可塑性，此后大脑根据感觉输入的变化失去了变化的能力。尽管有时代精神说成熟的大脑相对不变，但科学文献中仍有许多成人神经可塑性的例子。有趣的是，这些研究中的一些涉及成年猫的视觉可塑性。甚至更早，有报道说，在背柱病变后，成年大鼠体感丘脑的功能重组，这是通过其他实验确认并扩展的。证明这些发现反映了不仅反应中心损伤，并且为了更好地控制感觉丧失的程度，使用了周围神经损伤，从而消除了使中心途径完好无损的同时消除上升的感觉信息。Merzenich，Kaas和同事使用外围神经过渡揭示灵长类动物体感皮层中明确的重组。此外，这些相同的研究人员表明，这种可塑性在不少于两个阶段进行，一个立即进行，另一种是长时间的。这些发现得到了确认并扩展到更膨胀的皮质剥夺，并进一步扩展到丘脑和脑干。在这里，我们概述了推动这种现象的启发式方法。然后，那里开始了一系列实验，以揭示允许这种可塑性的生理，形态和神经化学机制。最终，Mowery及其同事进行了一系列实验，这些实验仔细地跟踪了灵长类动物体感皮质中的几种谷氨酸（AMPA和NMDA）和GABA（GABAA和GABAB）受体复合物在外周植物损伤后几个时间点的表达水平。这些受体亚基映射实验表明，膜表达水平反映在关键时期发育的早期阶段所见的膜表达水平。这表明，在长时间的感觉剥夺条件下，成年细胞像塑性状态一样恢复到关键时期，即发育概括。
活性肺结核中的心脏功能障碍
方法：2016年1月至2020年12月在2016年1月至12月进行的一年的前瞻性，观察性，完整的工作以及一年的后续研究包括800例主动肺结核病病例，具有特定的纳入心动过速，tachyperabardia，tachypypnea的特定纳入标准，有或没有低氧和休克。患有心脏病和服用心脏药物的危险因素的病例以及心包积液的病例被排除在研究之外。所有研究案例均经过方案分析，例如胸部X射线照片，脉搏血氧仪，ECG，痰液检查，心脏酶（CPK-MB，NT- Pro-BNP和心脏肌蛋白酶），血清皮质醇和呼吸症在入口点，在两次和六个月的抗抗细胞药物治疗中，均为抗蛋白酶症的治疗。通过卡方检验进行统计分析。