听力损失相关的蛋白质气体E(GSDME)是继发性坏死的效应因子,已在新的编程细胞死亡途径(PCD)中鉴定出来。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。 此外,GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力,并降低了淋巴转移的发生率,表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。 在这里,我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制,并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡,自噬,GSDMD介导的凋亡之间的串扰。 此外,我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。 因此,GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。GSDME表观遗传沉默和突变导致癌症组织中有障碍。此外,GSDME上调抑制了肿瘤的增殖和菌落形成能力,并降低了淋巴转移的发生率,表明GSDME可以充当肿瘤抑制器。在这里,我们专注于GSDME介导的PCD的分子机制,并试图揭示该细胞死亡途径和凋亡,自噬,GSDMD介导的凋亡之间的串扰。此外,我们得出的结论是GSDME的抗癌活性包括形成可渗透的膜和触发抗癌免疫力。因此,GSDME可能成为预防癌症和治疗的新目标。
高效力的第一代(典型)抗精神病药物,如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特,最常与抗精神病药物恶性综合征有关,但这些药物仍在使用,部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示,第一代和第二代(非典型)药物均会导致该综合征,而第二代药物的发病率较低。8 此外,与使用其他药物相比,使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为,与使用第一代药物相比,使用第二代药物导致该综合征的几率较低,严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物,如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物,如丁苯那嗪,也与此有关,但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道,在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后,会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征,9 而在停用左旋多巴后,刺激丘脑底核治疗帕金森病,也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外,深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬,使该综合征难以被发现。10
口腔恶性黑色素瘤是一种罕见的口腔肿瘤,多发于内格罗斯人和日本人。早期症状常被忽视,导致诊断延误和预后不良,5年生存率低。与其他部位的黑色素瘤不同,口腔恶性黑色素瘤并不常见,因此缺乏明确的分类系统和治疗方案。生存率主要与早期诊断和治疗有关。一名54岁的男性来我科就诊,因患上新生快速生长的外生增生性色素性病变6个月。经过适当的X线分析后,进行了切口活检,结果显示存在多形性梭形细胞的巢和束,这些细胞具有深染的细胞核和丰富的棕色色素,因此暂时诊断为口腔恶性黑色素瘤,后来通过免疫组织化学(IHC)证实。PET-CT扫描显示广泛转移。本文强调了识别初始症状的重要性,因为初始症状经常被忽视,导致延迟诊断和不良预后。
胆道的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌,代表了一群因晚期诊断,有限的治疗选择以及对传统治疗疗法(例如化学疗法和放射治疗)而导致预后不良的侵略性癌症。这些挑战强调了迫切需要创新的治疗方法。近年来,基于细胞的疗法已成为一种有前途的途径,通过免疫调节,基因工程和靶向干预措施在肿瘤微环境中提供潜在的解决方案。本次审查概述了胆道恶性肿瘤的基于细胞的疗法的当前进步,包括基于免疫细胞的策略,例如CAR-T细胞,NK细胞,树突状细胞疫苗以及肿瘤内肿瘤淋巴细胞。我们还研究了克服免疫抑制性肿瘤微环境的策略,并讨论细胞疗法将其整合到多模式治疗方案中。通过综合临床前和临床发现,本评论突出了关键的见解和未来的方向,旨在帮助研究人员和临床医生将这些方法转化为有效的治疗方法。此处讨论的基于细胞的疗法的变革潜力使该综述成为推进胆道恶性研究和临床应用的宝贵资源。
摘要基于青蒿素的组合疗法(ACT)被引入了大约二十年前非洲简单疟疾的护理标准。最近在东非的研究报告说,与降低的邻苯二甲酸酯疗效有关的Kelch13(K13)突变寄生虫逐渐增加。作为社区进入疟疾项目的直肠临时工的一部分,我们从2018年至2020年期间和2020年期间和2020年期间从697名儿童那里收集了697名儿童的血液样本,并在2019年引入直肠活动之前和之后。K13多态性,并进行了寄生虫的编辑和表型,以评估突变对寄生虫耐药性的影响。全基因组测序,并构建了单倍型网络以确定K13突变的地理起源。在大多数情况下,在697名儿童中,有540名对恶性疟原虫疟疾的阳性为阳性,并用RAS或可注射的青臂单一疗法进行治疗。最常见的K13突变是C469Y(6.7%),在RAS引入后收集的样品中发现了更频繁的检测到。基因组编辑证实,与野生型对照相比,C469Y-HARBORING寄生虫的体外敏感性降低了(P <0.001)。单倍型网络表明,C469Y突变的侧翼区域具有相同的非洲遗传背景,表明该突变的单一和本地起源。我们的数据为抗蒿甲蛋白毒素的C469Y突变提供了选择的证据。在非洲出现的多耐药寄生虫的现实威胁应鼓励仔细监测青蒿素衍生物的功效,并严格遵守采取治疗方案。
[图片来源:黑色素瘤图片] 当皮肤细胞的 DNA 损伤未修复(通常是由太阳或日光浴床的紫外线引起)引发突变(基因缺陷)时,就会形成癌性肿瘤,导致皮肤细胞快速繁殖并形成恶性肿瘤。这些肿瘤起源于表皮基底层产生色素的黑色素细胞。黑色素瘤通常类似于痣。一些黑色素瘤是由痣发展而来的。大多数黑色素瘤是黑色或棕色的,但也可能是皮肤色、粉色、红色、紫色、蓝色或白色。黑色素瘤主要是由强烈的、偶尔的紫外线照射引起的(经常导致晒伤),尤其是那些有遗传易感性的人。 Lodde, G.、Zimmer, L.、Livingstone, E.、Schadendorf, D. 和 Ugurel, S. 2020.“恶性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,源自黑色素细胞谱系细胞,具有侵袭性生长模式和早期扩散。除了白皙皮肤类型或多发性痣形成的遗传倾向等内源性风险因素外,紫外线照射是最重要的外源性风险因素。原发性肿瘤患者的治疗包括以适当的安全范围完全切除原发病灶,对于转移风险较高的患者,应切除前哨淋巴结。具有预后意义的参数包括 Breslow 侵袭深度、原发病灶溃疡和前哨淋巴结状态。全身治疗在辅助治疗和无法手术的肿瘤中起着重要作用。根据适应症和肿瘤组织的分子特征,可以使用免疫检查点抑制剂或靶向激酶抑制剂,并可能显著延长生存时间。”
*作者对此工作%共同贡献和相应的作者1。儿科肿瘤科,癌症研究中心,美国国家癌症研究所,美国马里兰州贝塞斯达国家卫生研究院2.美国密苏里州圣路易斯医学院放射肿瘤学系癌症生物学系3. 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物学和生物医学科学系4. SITEMAN癌症中心,巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯,美国5。 华盛顿大学医学院儿科,美国密苏里州圣路易斯,6。 美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系,肿瘤学系,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州,美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯医学院放射肿瘤学系癌症生物学系3.美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物学和生物医学科学系4.SITEMAN癌症中心,巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯,美国5。 华盛顿大学医学院儿科,美国密苏里州圣路易斯,6。 美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系,肿瘤学系,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州,美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系SITEMAN癌症中心,巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院,美国密苏里州圣路易斯,美国5。华盛顿大学医学院儿科,美国密苏里州圣路易斯,6。美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7. 医学肿瘤学系,肿瘤学系,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州,美国马里兰州8。 DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国9。 美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10. 华盛顿大学医学院病理与免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯医学院医学系肿瘤学系7.医学肿瘤学系,肿瘤学系,西德尼·金梅尔综合癌症中心,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州,美国马里兰州8。DANA-FARBER/BOSTON儿童癌症和血液疾病中心,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国9。美国华盛顿特区儿童国家医院癌症和血液疾病中心10.华盛顿大学医学院病理与免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,美国11。 美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系华盛顿大学医学院病理与免疫学系,美国密苏里州圣路易斯,美国11。美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12. 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国印第安纳波利斯印第安纳大学解剖病理学和实验室医学系12.华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯,美国13。美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学计算机科学与工程系
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