目的:本研究旨在评估在早期阿尔茨海默病 (AD) 中,通过对楔前叶施加伽马频率的经颅交流电刺激 (γ-tACS) 是否能改善情景记忆并通过调节脑节律来调节胆碱能传递。方法:在这项随机、双盲、假对照、交叉研究中,60 名 AD 患者接受了临床和神经生理学评估,包括在使用针对楔前叶的 γ-tACS 或假 tACS 治疗前后 60 分钟的情景记忆和胆碱能传递评估。在 10 名患者的子集中,进行了 EEG 分析和电场分布的个体化建模。评估了 γ-tACS 疗效的预测因素。结果:我们观察到,在 γ-tACS 后,Rey 听觉言语学习 (RAVL) 测试的即时回忆 (p < 0.001) 和延迟回忆分数 (p < 0.001) 有显著提高,而在假性 tACS 后没有。在 γ-tACS 后,面孔-姓名联想分数有所提高 (p < 0.001),但在假性 tACS 后没有。短潜伏期传入抑制(胆碱能传递的间接测量)仅在 γ-tACS 后增加 (p < 0.001)。ApoE 基因型和基线认知障碍是 γ-tACS 反应的最佳预测因素。临床改善与后部区域伽马频率的增加以及楔前叶中预测的电场分布量相关。
摘要:大脑结构、年龄和情景记忆表现之间的双变量关系已被充分理解。年龄增长和情景记忆表现较差分别与脑容量较小和皮质厚度测量值较低有关。众所周知,年龄增长还与平均情景记忆任务得分较差有关。然而,这三个因素——大脑结构、年龄和情景记忆——之间的同时相互关系尚不清楚。我们使用线性混合模型在一个大型成年人寿命样本中检验了以下假设:情景记忆功能的保留会改变已知支持情景记忆功能的区域中与年龄相关的脑容量损失的典型轨迹。我们发现,允许年龄和情景记忆分数相互作用的模型比简单的模型更好地预测了海马体积。此外,我们发现,包含年龄和情景记忆分数固定效应(但不包含交互项)的模型在预测前额叶区域的皮质体积方面略优于简单模型,在预测后顶叶区域的皮质体积方面则明显优于简单模型。最后,我们观察到,仅包含年龄固定效应(例如,不包含记忆分数)的模型在预测皮质厚度方面优于简单模型。
我们设计了一种陈述性记忆机制,它尽可能与神经科学和认知科学的发现保持一致,同时不违反证明合理性的数学逻辑要求。其主要特点如下。 寄存器和内容可寻址存储器中存储的值仅限于已证明的命题。由于信息处理的最小单位(一个已被证明的命题)有自足的意义,记忆管理(比如忘记不必要的知识)就变得更容易。另一个优点是,即使在合成过程中执行不完整的程序,数据结构也不太可能崩溃。由于程序执行的顺序也将变得更加灵活,因此在时间允许的情况下规划未来的行动将变得更加容易。 每次进行推理时,都会自动将已证明的命题添加到已证明命题集合中,即将信息写入联想记忆机制。目的是减轻程序负担,提高程序综合的性能。 我们计划提供两种类型的陈述性知识回忆:自动回忆和主动回忆。 (目前仅实现了主动回忆。)事件回忆并不涉及重现某一特定时刻大脑的整个内部状态,而是仅重现一个已证实的命题。这使得信息处理能够实现,例如从一个命题推断另一个命题。 回忆陈述性知识的机制也被设计成不破坏证明的合理性(第 3.7 节)。 陈述性知识分为证实命题(情景记忆)和语义记忆。 Pro5Lang 中的语义记忆是多个已证明命题的压缩和抽象版本,旨在使用 [5]2 中描述的方法通过归纳推理来获取。 (然而,在当前的实现中,语义记忆也是从一开始就手动提供的。)由于存在过度概括和获取不正确的语义记忆的可能性,因此有必要提供单独的机制来选择和忘记不正确的语义记忆。这将在第 5 节中讨论。 由于记忆空间有限,即使正确的陈述性知识也会被适当地遗忘。即使不时随机选择和删除已证明命题集合中的元素,图 2 和 Pro5Lang 中的算法也不会失去健全性。然而,证明可能需要更长的时间并且可能变得越来越难以完成。为了避免降低证明的效率,需要使用一些启发式方法来选择需要遗忘的知识。 (目前实施中尚未采取此类措施。)
图 3 实验 2 的范例。首先,参与者探索两个空房间和两个空场景,每个场景没有任何物体,持续 15 秒。然后,在身体前条件反射(阶段 1)中,参与者被要求找到属于室内房间(20 个物体)和室外场景(20 个物体)的日常生活物品(共 40 个),找到后按下按钮。在身体/无人条件反射(阶段 2)中,参与者探索两个新的空房间和两个新的空场景,每个场景没有任何物体,持续 15 秒。然后,参与者被要求找到属于室内房间(20 个物体)和室外场景(20 个物体)的一组新的日常生活物品(共 40 个),找到后指向该物体。在记忆识别过程中,参与者被要求识别每个物体是新的还是旧的
图 3 实验 2 的范例。首先,参与者探索两个空房间和两个空场景,每个场景没有任何物体,持续 15 秒。然后,在前身体条件反射(阶段 1)中,参与者被要求找到属于室内房间(20 个物体)和室外场景(20 个物体)的日常生活物品(共 40 个),找到后按下按钮。在身体/无人条件反射(阶段 2)中,参与者探索两个新的空房间和两个新的空场景,每个场景没有任何物体,持续 15 秒。然后,参与者被要求找到属于室内房间(20 个物体)和室外场景(20 个物体)的一组新的日常生活物品(共 40 个),找到后指向该物体。在记忆识别过程中,参与者被要求识别每个物体是新的还是旧的
有证据表明,接触空气动力学直径为 5 2.5 公里的颗粒物 (PM 2.5 ) 可能会增加罹患阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险。PM 2.5 是否会改变大脑结构并加速临床前神经心理过程仍不得而知。在临床前阿尔茨海默病中可以检测到情景记忆的早期衰退。因此,我们进行了一项纵向研究,以检查 PM 2.5 是否会影响情景记忆衰退,并探索与接触相关的阿尔茨海默病神经解剖学风险增加的潜在中介作用。参与者包括参加妇女健康倡议认知老龄化研究和妇女健康倡议磁共振成像记忆研究的老年女性(n = 998;年龄 73-87 岁),并每年(1999-2010 年)通过加州言语学习测试进行情景记忆评估,包括即时自由回忆/新学习(列表 A 试验 1-3;列表 B)和延迟自由回忆(短期和长期延迟)的测量,以及最多两次脑部扫描(MRI-1:2005-06 年;MRI-2:2009-10 年)。受试者被分配了阿尔茨海默病模式相似性评分(脑部 MRI 测量阿尔茨海默病的神经解剖学风险),该评分由监督机器学习开发,并通过阿尔茨海默病神经影像学计划的数据进行验证。根据居住历史和空气监测环境数据以及模拟大气化学,我们使用时空模型估计了 MRI-1 前 3 年的平均 PM 2.5 暴露量。在多层结构方程模型中,PM 2.5 与即时回忆和新学习的大幅下降相关,但与延迟回忆或综合得分的下降无关。对于 PM 2.5 的每个四分位数增量(2.81 kg/m 3 ),在调整了多个潜在混杂因素后,第 1-3 次试验的年下降率显著加快了 19.3% [95% 置信区间 (CI) = 1.9% 至 36.2%],第 B 组成绩的年下降率显著加快了 14.8%(4.4% 至 24.9%)。长期 PM 2.5 暴露与阿尔茨海默病模式相似性评分升高有关,这分别占试验 1-3 和列表 B 中 PM 2.5 总不利影响的 22.6%(95% CI:1% 至 68.9%)和 10.7%(95% CI:1.0% 至 30.3%)。在随访期间排除痴呆和中风病例,或进一步调整小血管缺血性疾病体积后,观察到的关联仍然存在。我们的研究结果说明了 PM 2.5 神经毒性的连续性,它导致临床前阶段的即时自由回忆/新学习的早期下降,这是由灰质的进行性萎缩所介导的,这表明阿尔茨海默病的风险增加,与脑血管损伤无关。