人们如何看待组织的思想?在组织思想上的现有工作概念强调了两个主要辩论:组织群体是否归因于代理,而不是经验,以及人们是否真的在组织群体中真正感知到思想。我们当前的论文及其数据在这些辩论中的影响,并建议组织确实可以归因于体验思维。我们提出了一个“成员和目标”框架,以系统地了解组织的思想感知。这个框架表明,人们可以通过其元素构建基础来感知组织的思想:成员(组成组织的人)和目标(其目的)。四项研究表明,人们将代理机构和经验归因于组织的成员以及组织的目标是否以代理或经验为特征。研究1发现,过去的思想感知经常检查涉及公司的公司,这些公司由代理成员(公司专业人员)和代理目标(市场竞争)组成。研究2和3表明,当一个成员和目标高(与低)的组织中(与经验较低)时,人们将其思想充满感知的经验(与一个人的经验相等),即使情绪低落(即愤怒)也可以使组织充满这种看法。研究4显示了强调经验的道德后果:在组织不当行为之后,看到体验式组织会提出更真诚的道歉,并受到更加宽恕。
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摘要简介:糖尿病是一种慢性代谢疾病,其中对血液水平的控制不足。无论糖尿病的特定类型如何,并发症都涉及:微血管,大血管和神经性。糖尿病神经病会导致脚下失去感觉,下肢,疮,溃疡和感染因感觉受损而燃烧或射击疼痛。神经损伤还导致平衡和协调的问题增加,导致跌倒的风险增加。方法:在这项研究中,总共选择了30例糖尿病神经病患者,并通过以任务为导向的训练方案训练了4周。 使用活动特异性平衡量表,远端前置感受测试和下肢功能量表评估活动特定的平衡,本体感受和下肢功能。 结果:活动特定的平衡,本体感受和下肢功能显着改善(p <0.0001)。 分析表明,以任务为导向的训练有效地改善了糖尿病神经病患者的活动特定平衡,本体感受和下肢功能。 结论:为糖尿病神经病患者设计的面向任务的培训计划已被证明是有效的。 关键字:[糖尿病神经病,以任务为导向的训练,下肢功能,特定的平衡,本体感受,平衡]引言糖尿病是一种慢性代谢疾病,其特征是由于缺陷胰岛素的分泌,胰岛素吸收或两者。 (1)标记的症状方法:在这项研究中,总共选择了30例糖尿病神经病患者,并通过以任务为导向的训练方案训练了4周。使用活动特异性平衡量表,远端前置感受测试和下肢功能量表评估活动特定的平衡,本体感受和下肢功能。结果:活动特定的平衡,本体感受和下肢功能显着改善(p <0.0001)。分析表明,以任务为导向的训练有效地改善了糖尿病神经病患者的活动特定平衡,本体感受和下肢功能。结论:为糖尿病神经病患者设计的面向任务的培训计划已被证明是有效的。关键字:[糖尿病神经病,以任务为导向的训练,下肢功能,特定的平衡,本体感受,平衡]引言糖尿病是一种慢性代谢疾病,其特征是由于缺陷胰岛素的分泌,胰岛素吸收或两者。(1)标记的症状(1)糖尿病的发病机理包括胰腺的β细胞的自身免疫性破坏,随之而来的胰岛素缺乏到异常,导致对胰岛素作用的抗性。(1)这会导致胰岛素作用对靶组织的作用不足,导致碳水化合物,脂肪和蛋白质代谢异常。
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
安装证据表明,胃肠道(GI)稳态取决于许多细胞网络之间的通信,包括肠上皮,免疫系统,以及神经肠道的内在神经和外在神经。GI道,尤其是结肠,是肠道微生物组的基地,可以动态调节免疫功能。肠道的免疫系统还提供了一种有效的防御,以防止有害病原体进入胃肠道,同时保持免疫稳态,以避免对无害食物和共同抗原的免疫反应,这是炎症性疾病的重要原因,例如腹腔疾病和炎症性肠疾病(IBD)。在整个胃肠道中,已经在多种细胞类型中检测到了各种离子通道。通过调节膜特性和细胞内生化信号传导,离子通道在肠道中各种细胞组件之间的同步信号传导中起关键作用,该信号在肠道中策划了GI免疫反应。这项工作着重于离子通道在免疫细胞,非免疫驻留细胞中的作用以及在稳态和病理条件下肠道中的神经免疫相互作用。了解这些免疫相关途径中离子通道信号传导的细胞和分子基础以及药理学干预的初始测试将有助于基于离子通道的发展 - 基于治疗肠道炎症的治疗方法。
摘要 在发育过程中,视网膜祖细胞在复杂的命运决定环境中前行,以产生正常视觉所必需的主要细胞类别。转录调控对于在这些主要细胞类别中产生多样性至关重要。在这里,我们旨在提供所需的资源和技术,以识别产生和维持光感受器亚型多样性所必需的转录因子,这对视觉至关重要。首先,我们生成一个关键资源:成年斑马鱼中每种光感受器亚型的高质量深度转录组谱。我们使此资源公开可访问、易于探索,并将其与其他当前可用的光感受器转录组数据集集成在一起。其次,利用我们的转录组谱,我们得出了光感受器中转录因子表达的深度图谱。第三,我们使用高效的基于 CRISPR-Cas9 的诱变技术筛选 F0 幼虫中的无效表型(F0 筛选),这是一种快速、高效且通用的技术,用于评估候选转录因子在光感受器亚型生成中的参与程度。我们首先表明,使用此方法可以轻松复制已知表型:foxq2 突变体中 S 锥体的丢失和 nr2e3 突变体中视杆体的丢失。然后,我们确定了转录因子 Tbx2 的新功能,表明它在控制视网膜内所有光感受器亚型的生成方面发挥着不同的作用。我们的研究提供了发现参与此过程的其他因子的路线图。此外,我们探索了四种功能未知的转录因子(Skor1a、Sall1a、Lrrfip1a 和 Xbp1),没有发现它们参与光感受器亚型生成的证据。该数据集和筛选方法将成为探索涉及光感受器生物学许多其他重要方面的基因的有效方法。
和受影响细胞的转录组(图2a – d)。例如,RNA干扰(RNAI)通过利用序列特异性抑制基因表达来干扰蛋白质翻译,显示出慢性疼痛治疗的希望,并批准了几种基于RNAI的方法在各种非神经疾病疾病条件下用于临床使用16。慢性疼痛疗法的另一种潜在适用方法使用反义寡核苷酸(ASOS),该方法在转录组水平上起作用以干扰mRNA加工,从而导致感兴趣的蛋白质耗尽并抑制其功能17。但是,RNAi和基于ASO的干扰都在效率以及细胞或组织特异性方面都有局限性。18,19。尽管基因递送方法有了重大改进,但针对特定细胞感兴趣的载体(例如患者的主要感觉神经元)仍然是一个挑战,这阻碍了将实验疗法转化为临床用途。基因编辑中赢得诺贝尔奖的发现为各种治疗性干预措施带来了激动的机会,在单个或小组的核酸的水平上进行了操纵以及调节元素,从而提供了调整细胞活性的前景,包括一组细胞的活性,包括一级SORY NEURONS NEURONS NEURONS 20,20,21 21。例如,CRISPR – CAS9系统允许在DNA水平上进行分子修改,并具有主要的转化前景(图2d)。CRISPR干扰的精度优于RNAi和ASO,部分原因是,与靶向mRNA的干扰方法不同,DCAS9可以在转录水平上进行选择性操纵。正在为改善和扩展CRISPR系统的努力,以提高功效和安全性,包括使用基因组或CRISPR干扰系统中使用催化无效的CAS9 CAS9酶(Dead cas9(DCAS9))在基因组或CRIS PR的干扰系统中进行调整,从而抑制转录的转录,而不会改变DNA序列中的DNA序列,而不会改变基因组序列2222。采用了作用于RNA(ADAR)或催化无效的CAS13的腺苷脱氨酶的RNA靶向的更多方法,还允许对RNA进行编辑,从而以更好的安全性23,24产生瞬时和可逆调节蛋白质表达。像DNA编辑的方法一样,具有表观遗传机制操纵的新兴技术显示出临床使用的巨大转化潜力25。包括CRISPR在内的大多数基因治疗系统都依赖于病毒载体对转基因的妄想(表1),这些媒介具有生物不兼容,基因组压力和不需要的抗tar-效果26、27的风险。鉴于这些挑战,已经探索了替代输送系统,包括使用干细胞,功能化脂质体和免疫学中性纳米载体13,28。自定义病毒capsids,并仔细选择了载体中的基因组插入位点,并操纵了Capsids的自动化机制以及合成递送系统的使用,还可以最大程度地减少当前基因治疗方法的不良反应,并增强在包括Thrance Medical Compores(包括Chrance becompies)中,包括Chrmicapies,包括Chronic 11,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29,29。
你会给那些正在考虑成为 MP 或 MPI 的人什么建议? 先研究一下你要从事什么工作,因为我们有两份工作——当士兵和当执法人员——平衡两者有时很困难。很多人参军后认为他们会做电影里人们做的那些了不起的事情,但事实并非如此。我看到很多人参军后才意识到这不是他们所期望的。所以,我的建议是确保这是你想做的事情。如果你想成为一名执法人员,因为这是你的激情所在,或者这是你感兴趣的事情,那么就出于正确的理由去做。我参军前没有做过研究,我以为我会一直做很酷的事情——并不是说我有时不会——但不是每天都这样。不过我不会选择其他方式。我非常喜欢军队。它让我与我从未想过会遇到的人建立了联系,让我去到我从未想过会去的地方。
实时 fMRI (rt-fMRI) 能够通过神经反馈自我调节局部大脑区域的神经活动。先前的研究表明,在伤害性刺激期间,前扣带皮层 (ACC) 和岛叶 (Ins) 的神经活动可以成功上调和下调。然而,这种自我调节能力在受试者中是不同的,可能与自上而下的认知疼痛控制能力有关。此外,特定大脑区域如何相互作用以成功调节伤害性处理和基于神经反馈的大脑调节尚不清楚。使用频域连接分析框架检查 ACC 和 Ins 的上调或下调,并评估疼痛强度和不愉快程度。我们发现成功的上调和下调是由 ACC 及其与 Ins 和次级体感皮层的功能连接介导的。成功的上调或下调与疼痛评级之间没有显著关系。这些发现表明,在调节 ACC 和 Ins 活动期间,参与伤害性处理的大脑区域之间存在功能相互作用,并且频域连接分析与实时 fMRI 的相关性也很高。此外,尽管神经调节成功,但疼痛评级没有变化,这表明疼痛是一种复杂的感知,可能比其他感觉或情绪过程更难改变。
